脂必泰联合阿托伐他汀治疗冠心病合并高脂血症的效果

张成龙

湖北省十堰市郧阳区人民医院心内科，湖北十堰 442500

冠心病是冠状动脉粥样硬化性心脏病的简称，是常见的心血管疾病之一[1]。它是由于冠状动脉中血脂沉积，刺激血管内皮细胞，使其发生炎症损伤，炎症因子刺激血管平滑肌细胞增殖，巨噬细胞聚集，渐而发展形成动脉粥样硬化斑块，斑块使动脉血管腔狭窄甚至阻塞，影响心肌供血，造成心肌细胞缺血缺氧损伤，出现相应的胸闷胸痛症状[2-3]。血脂代谢紊乱，高脂血症是冠心病发病的危险因素[4]。而冠心病合并高脂血症往往会加重患者的病情发展，使其预后不良。因此积极干预、纠正血脂代谢紊乱，对于延缓病情、改善患者的预后有积极意义[5]。阿托伐他汀等他汀类药物是目前常用的调理血脂的药物，能减少胆固醇合成。但是长期使用阿托伐他汀降脂，会出现肝功能异常、横纹肌溶解肌病等不良反应[6]。脂必泰胶囊是中医降脂制剂，具有消痰化瘀、健脾和胃、改善血脂的功效[7]。本研究选取十堰市郧阳区人民医院收治的103 例冠心病合并高脂血症患者作为研究对象，考察对冠心病合并高脂血症患者采用脂必泰联合阿托伐他汀进行调脂治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年7月～2019年7月十堰市郧阳区人民医院收治的103 例冠心病合并高脂血症患者作为研究对象，采用随机数字表法将其分为阿托伐他汀组（n=51）和联合治疗组（n=52）。阿托伐他汀组中，男31 例，女20 例；年龄45～79 岁，平均（58.2±6.0）岁；体重指数（BMI）23.4～29.0 kg/m2，平均（25.3±2.3）kg/m2；血脂指标：平均总胆固醇（TC）（5.27±0.54）mmol/L，平均三酰甘油（TG）（2.36±0.38）mmol/L，平均低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（3.15±0.32）mmol/L，平均高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）（1.05±0.12）mmol/L。联合治疗组中，男30 例，女22 例；年龄47～83 岁，平均（58.7±6.3）岁；BMI 23.6～29.2 kg/m2，平均（25.7±2.5）kg/m2；脂指标：平均TC（5.29±0.52）mmol/L，平均TG（2.39±0.39）mmol/L，平均LDL-C（3.13±0.30）mmol/L，平均HDL-C（1.03±0.14）mmol/L。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经十堰市郧阳区人民医院医学伦理委员会审核及同意，患者均知晓本研究情况并签署知情同意书。

纳入标准：①患者经临床确诊符合《实用内科学》[8]中冠心病合并高脂血症的标准；②患者年龄≥18岁，但≤80 岁；③患者自愿参与本次研究，并签署知情同意书。排除标准：①合并心力衰竭、心律失常等其他心血管疾病者；②既往有脑梗死及心肌梗死等心脑血管意外事件者；③继发性高脂血症者；④家族性高胆固醇血症者；⑤对于研究药物过敏者。

1.2 研究方法

两组患者均予以阿司匹林口服抗凝，硝酸甘油含服缓解症状等冠心病基础治疗，并控制饮食。

阿托伐他汀组加以阿托伐他汀（辉瑞制药有限公司，国药准字H20051407，规格：10 mg/片，生产批号：20180315）口服进行调脂治疗，给药剂量为40 mg/次，每天1 次，于睡前服用。

联合治疗组则采用脂必泰（成都地奥九泓制药厂，国药准字Z51022196，规格：0.24 g/粒，生产批号：20180522）联合阿托伐他汀治疗，阿托伐他汀的给药剂量为20 mg/次，每天1 次，于睡前服用；脂必泰胶囊的给药剂量为0.24 g/次，每天2 次，于早晚饭后服用。

以治疗4 周为1 个疗程，两组患者均治疗2 个疗程。

1.3 观察指标及评价标准

比较两组患者的TC、TG、LDL-C、HDL-C 各项血脂指标的控制达标情况，测定比较两组患者治疗前后的超敏C 反应蛋白（hs-CRP）水平，并观察统计患者用药期间的肌肉疼痛、肝功能异常、恶心呕吐等不良反应发生情况。

其中TC 的控制达标标准为＜4.14 mmol/L；TG的控制达标标准为＜1.70 mmol/L；LDL-C 的控制达标标准为＜2.59 mmol/L；HDL-C 的控制达标标准为＞1.04 mmol。

1.4 统计学方法

采用SPSS 21.0 统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（±s）表示，两组间比较采用t 检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗后各项血脂指标控制达标情况的比较

治疗后，联合治疗组患者的TC、TG、LDL-C 控制达标率均高于阿托伐他汀组，差异有统计学意义（P＜0.05）。两组患者的HDL-C 控制达标率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）（表1）。

表1 两组患者治疗后各项血脂指标控制达标情况的比较[n（%）]

2.2 两组患者治疗前后hs-CRP 水平的比较

治疗前，两组患者的hs-CRP 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组患者的hs-CRP 水平均低于治疗前，且联合治疗组的hs-CRP 水平低于阿托伐他汀组，差异有统计学意义（P＜0.05）（表2）。

表2 两组患者治疗前后hs-CRP 水平的比较（mg/L，±s）

表2 两组患者治疗前后hs-CRP 水平的比较（mg/L，±s）

与同组治疗前比较，＃P＜0.05

组别例数治疗前治疗前阿托伐他汀组联合治疗组t 值P 值51 52 26.56±4.37 26.70±4.45 0.560 0.841 8.43±1.15＃2.35±0.37＃11.502 0.000

2.3 两组患者用药期间不良反应发生情况的比较

联合治疗组的不良反应总发生率为5.77%，低于阿托伐他汀组的19.61%，差异有统计学意义（P＜0.05）（表3）。

表3 两组患者用药期间不良反应发生情况的比较[n（%）]

3 讨论

血脂代谢异常，高脂血症与冠心病之间的密切关联已被临床所广泛认可。由于血脂异常沉积，诱发炎症反应，会造成血管内皮细胞损伤，加速冠状动脉粥样硬化的发生和发展。冠心病合并高脂血症患者的病情进展更快，发生心脑血管意外事件的风险也明显上升[9]。因此纠正血脂代谢异常，降低胆固醇水平，减少血脂沉积对于冠心病的治疗和预防均有重要的作用[10]。阿托伐他汀是目前临床常用的降脂类药物，它能抑制胆固醇合成过程中羟甲戊二酰辅酶（AMGCoA）还原酶的活性，从而减少内源性胆固醇的合成，并提高低密度脂蛋白受体的活性，促进LDL-C 的代谢，降低LDL-C 和TC 水平，减少血脂沉积，延缓冠心病的进展[11]。但是阿托伐他汀调脂需长期服用，且其调脂效果存在较强的剂量依赖性，而大剂量长期使用阿托伐他汀的不良反应较多，容易出现肝功能损伤和肌肉疼痛。脂必泰胶囊是由山楂、泽泻、白术、红曲等中药制成的复方制剂，具有健脾和胃、改善血脂的功效。现代药理学研究发现红曲中含有洛伐他汀及其它的他汀同系物，还富含不饱和脂肪酸，有较好的辅助降血脂功效[12]。山楂中含有的黄酮类、三萜类以及有机酸类营养物质，能够有效保护血管，减少血管内皮的炎症损伤。泽泻、白术能健脾渗湿，促进消化，改善血脂代谢，促进LDL-C 的清除。此外脂必泰中的泽泻还有一定的抗炎作用[13]。本研究中，将脂必泰胶囊与阿托伐他汀联合用于冠心病合并高脂血症患者的调脂治疗，结果显示，联合治疗组的TC、TG、LDL-C 控制达标率均高于阿托伐他汀组（P＜0.05）。治疗后，联合治疗组的hs-CRP 低于阿托伐他汀组（P＜0.05）。且联合治疗组的不良反应总发生率为5.77%，低于阿托伐他汀组的19.61%（P＜0.05）。本研究结果与刘育苗等[14]的研究结果一致，提示冠心病合并高脂血症患者应用脂必泰联合阿托伐他汀治疗，能改善其血脂指标，提升临床降脂效果，并降低炎症因子水平。分析这是由于脂必泰联合阿托伐他汀治疗，既能发挥阿托伐他汀AMG-CoA 还原酶选择性抑制剂的降脂功效，还能通过山楂、红曲、泽泻、白术等中药制剂进行健脾和胃、调脂降脂、保护血管，发挥中西医的双重降脂和抗炎功效，从而提高临床治疗效果。卢婷等[15]的研究也发现脂必泰胶囊对于高脂血症具有良好的治疗效果，能有效降低TC、TG、LDL-C 等血脂指标，验证了本研究结果。且脂必泰和阿托伐他汀进行联用，能一定程度上减少阿托伐他汀的用量，从而减少其相关的肝功能损伤和肌肉疼痛等不良反应。不过本次研究纳入的样本量有限，因此结果可能有所偏倚，且对于脂必泰胶囊的降脂、抗炎的具体作用机制也尚未明确，因此后续还需进一步扩大样本量进行大样本的深入研究。

综上所述，冠心病合并高脂血症患者应用脂必泰联合阿托伐他汀治疗，能发挥更佳的降脂效果，改善其血脂指标，并降低hs-CRP。