宣肺止咳汤结合硫酸沙丁胺醇用药治疗高龄COPD急性加重期的临床观察

刘 靖 孙 洪 李秀娟

（湖北省武汉市第一医院，湖北 武汉 430022）

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一种以持续气流受限为主要特征的呼吸系统疾病，COPD急性加重期是COPD发展的严重阶段，患者在短期内表现为气喘、气促、咳嗽、咯痰等症状超越日常状况，可伴有发热等全身炎症反应，后期会引起心肺功能持续减退，最终导致呼吸衰竭，引发死亡［1］。高龄COPD患者随着病程延长，心肺功能减退更为明显，大大增加了治疗难度。现代医学对COPD急性加重期的治疗措施主要有抗炎、祛痰、吸氧、解痉、营养支持等，常用药物有糖皮质激素和支气管扩张剂等［2］。随着中医药研究的不断深入发展，临床发现将中医药应用到COPD急性加重期的救治中，能够快速缓解临床症状，缩短病程，减轻西药不良反应，改善肺功能，提高临床疗效［3］。本研究旨在观察宣肺止咳汤联合硫酸沙丁胺醇雾化吸入治疗高龄COPD急性加重期的临床疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 西医诊断符合《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南（2013年修订版）》对COPD及急性加重期的规定［4］。中医诊断符合《慢性阻塞性肺疾病中医诊疗指南（2011版）》对“肺胀”的规定［5］，辨证为痰浊阻肺证。纳入标准：年龄65～80岁；病程分期为COPD急性加重期；意识清醒，签署知情同意书。排除标准：合并消化道出血、肾功能衰竭、脑出血、急性心力衰竭等高致死率疾病者；合并活动性肺结核、肺癌、支气管扩张、囊性肺间质纤维化者；病情严重需给予呼吸机治疗者；合并神经功能障碍及精神障碍疾病者；对本研究用药或药物成分过敏者；对雾化治疗耐受性差者。

1.2 临床资料 选择2018年2月至2019年6月在本院住院治疗的COPD急性加重期患者90例，采用随机数字表法分为两组各45例。两组患者临床资料相比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。

表1 两组基线资料比较（n）

1.3 治疗方法 两组均按照《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南（2013年修订版）》标准治疗方案进行治疗：持续低流量吸氧；静滴注射用头孢他啶（海南合瑞制药股份有限公司，国药准字H20067010，规格1.0 g），每次2.0 g，每日2次；吸入用复方异丙托溴铵溶液（Laboratoire Unither，国药准字H20150173，规格2.5 mL），雾化吸入给药，每次2.5 mL，每8小时给药1次；口服盐酸氨溴索片（青岛圣邦药业有限公司，国药准字H20074089，规格30 mg），每次30 mg，每日2次；口服茶碱缓释片（宜昌人福药业有限责任公司，国药准字H42022079，规格0.1 g），每次0.1 g，每12小时给药1次；盐酸左氧氟沙星注射液（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字H20113525，规格2 mL∶0.2 g）入液静滴，每次 0.4 g，每日1次。对照组在以上治疗基础上给予硫酸沙丁胺醇雾化吸入溶液（上海信谊金朱药业有限公司，国药准字H19990233，规格 2.5 mL∶2.5 mg），取 5 mg加入 5 mL 0.9%氯化钠注射液中配置成雾化液，经口腔吸入治疗，氧流量为5～7 L/min，每次治疗时间约20 min，每日1次。观察组在对照组治疗基础上给予宣肺止咳汤：浙贝母15 g，白芥子、紫苏子、茯苓、厚朴、杏仁、枇杷叶各10 g，炙麻黄、紫菀、射干、枳壳、法半夏、桔梗、豆蔻、甘草各6 g。加水煎煮，收汁200 mL，每日2次分服，以10 d为1疗程，共治疗1个疗程。

1.4 观察指标 1）主要症状体征积分。参照《中药新药临床研究指导原则》相关规定［7］，观察患者治疗前及治疗后3、7、10 d咳嗽、咯痰、气喘、肺部湿啰音。按照症状体征正常、轻、中、重分别记为0、1、2、3分。2）肺部感染评估。参照临床肺部感染评分（CPIS）［6］对患者治疗前后肺部感染状况进行评估，其主要包括体温、白细胞计数、气道分泌物、氧合指数及胸部CT浸润影等5项评分，得分越高，代表肺部感染越严重。3）肺功能指标。使用意大利COSMED肺功能仪检测患者治疗前后肺功能指标变化，主要包括一秒用力呼气量（FEV1）、一秒用力呼气量占FVC百分率（FEV1/FVC）、最大呼气中期流量（MMEF）。

1.5 疗效标准 参照《中药新药临床研究指导原则》制定的疗效标准［7］拟定。临床控制：治疗后，患者咳嗽、咯痰、气喘等症状大部分消失，肺部湿啰音轻度，血常规、血气分析和肺功能各项指标数值恢复到发病前水平，证候积分降低≥95%。显效：治疗后，患者咳嗽、咯痰、气喘等症状得到明显缓解，肺部湿啰音减轻，血常规、血气分析和肺功能各项指标数值得到明显改善，证候积分降低≥70%，<95%。有效：治疗后，患者咳嗽、咯痰、气喘等症状得到一定缓解，肺部湿啰音减轻，血常规、血气分析和肺功能各项指标数值得到一定改善，证候积分降低≥30%，<70%。无效：治疗后，患者咳嗽、咯痰、气喘等症状未得到任何改善，甚至出现加重，肺部湿啰音未得到改善，血常规、血气分析和肺功能各项指标数值未得到任何改善，证候积分降低<30%。总有效=临床控制+显效+有效。

1.6 统计学方法 应用SPSS23.0统计软件。计量资料以（±s）表示，数据呈正态分布，方差齐时采用t检验，方差不齐时采用校正t检验，计数资料采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表2。结果显示观察组总有效率明显高于对照组（P<0.05）。

表2 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后主要症状体征积分比较 见表3。结果显示两组治疗后3、7、10 d咳嗽、咯痰、气喘、肺部湿啰音积分均明显降低（P<0.05或P<0.01），与对照组比较，观察组降低程度更明显（P<0.05或P<0.01）。

表3 两组治疗前后主要症状体征积分比较（分，±s）

表3 两组治疗前后主要症状体征积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，∗P<0.05，∗∗P<0.01；与对照组同时间比较，∗P<0.05，∗∗P<0.01。下同。

组别观察组（n=45）对照组（n=45）时间治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗后10 d治疗前治疗后3 d治疗后7 d治疗后10 d咳嗽2.20±0.55 1.56±0.42*△0.92±0.28**△0.41±0.15**△△2.25±0.45 1.90±0.43*1.32±0.33**0.80±0.17*咯痰2.19±0.58 1.55±0.46*△0.88±0.31**△0.35±0.08**△△△2.18±0.56 1.88±0.41*1.29±0.35**0.75±0.16*气喘2.31±0.41 1.78±0.44*△1.28±0.38**△0.65±0.22**△△2.33±0.40 1.98±0.42*1.52±0.36**1.08±0.28*肺部湿啰音2.25±0.38 1.77±0.41*△1.26±0.39**△0.62±0.21**△△2.26±0.37 1.96±0.38*1.48±0.35**1.02±0.3*

2.3 两组治疗前后肺部CPIS评分比较 见表4。结果显示两组治疗后体温、白细胞计数、气道分泌物、氧合指数及胸部CT浸润影评分均明显降低（P<0.05或P<0.01），与对照组比较，观察组降低程度更明显（P<0.01）。

表4 两组治疗前后肺部CPIS评分比较（分，±s）

表4 两组治疗前后肺部CPIS评分比较（分，±s）

组别观察组（n=45）对照组（n=45）时间治疗前治疗后治疗前治疗后体温1.91±0.32 1.03±0.17*△△1.87±0.27 1.46±0.23*△白细胞计数2.56±0.40 1.55±0.26*△△2.60±0.36 2.03±0.43*△气道分泌物2.55±0.41 1.54±0.34*△△2.53±0.43 1.95±0.41*△氧合指数2.20±0.36 1.07±0.21*△△2.16±0.32 1.76±0.28*△胸部CT浸润影2.59±0.33 1.46±0.28*△△2.58±0.32 1.89±0.32*△

2.4 两组治疗前后肺功能指标比较 见表5。结果显示两组治疗后FEV1、FEV1/FVC、MMEF均明显升高（P<0.05或P<0.01），与对照组比较，观察组升高程度更明显（P<0.01）。

表5 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

表5 两组治疗前后肺功能指标比较（±s）

组别观察组（n=45）对照组（n=45）时间治疗前治疗后治疗前治疗后FEV1（L）1.31±0.23 1.92±0.31**△△1.33±0.21 1.79±0.26*FEV1/FVC（%）55.93±6.17 68.77±7.90**△△56.13±6.24 61.85±7.31*MMEF（L/S）1.32±0.21 2.15±0.38**△△1.30±0.22 1.83±0.35*

3 讨论

高龄老人呼吸道腺体和黏膜大多呈萎缩状态，分泌的唾液和黏液明显减少，黏膜防御系统功能也大大降低，病原体更容易侵犯上呼吸道，这是导致高龄老人发生COPD等肺系疾病的重要原因之一。COPD属中医学“肺胀”范畴，其病位最初位于肺部，后逐渐累及肾脾，导致肺、脾、肾脏气亏虚。COPD急性加重期的发生主要是因久病肺虚，痰饮伏肺，每复感外邪而诱导病情加重［8］。肺主宣发和肃降，二者在生理上相辅相成，相互为用，在病理上互相影响，共同致病。当肺生理功能出现病理变化后，会引起呼吸失常和水液代谢紊乱，导致肺气不利，津液失布，聚集生痰；脾为生痰之源，肺病累脾，致脾失健运，酿津液而成痰浊。痰浊阻塞气道，难以清除，留置肺部，形成痰浊阻肺证，这也是COPD加重期最常见的证型之一。

本研究根据COPD急性加重期的病因病机和“急则治其标”的中医治则，采用宣肺化痰、平喘止咳之法进行治疗，方选宣肺止咳汤。方中麻黄为君药，取其解表发汗、宣发肺气之功。白芥子、紫苏子、杏仁、紫菀、射干、法半夏共为臣药，白芥子豁痰利气、温肺散寒；紫苏子平喘止咳、化痰降气；杏仁味苦下气，能起到润肺止咳之功；紫菀润肺降气、止咳化痰；射干利咽消痰、润肺止咳；法半夏辛燥，取其化痰降逆之功。桔梗、枳壳、浙贝母、茯苓、厚朴、枇杷叶、豆蔻共为佐药，桔梗辛宣，枳壳苦降，二者相须为用，可收到以降求宣、宣中寓降的功效；浙贝母化痰止咳；茯苓补益肺气、补中健脾；厚朴下气消痰、行气平喘；枇杷叶清肺化痰、平喘止咳；豆蔻温中行气。甘草调和诸药为使药。全方相互配伍，共奏宣肺化痰、平喘止咳之功，能消COPD急性加重期之根基，有助于延缓病情发展。现代药理学研究表明，麻黄中的有效成分麻黄碱能够通过缓解支气管黏膜肿胀、松弛支气管平滑肌、抑制过敏递质释放及拟肾上腺素作用等途径发挥显著的平喘功效［9］；白芥子具有显著的抗炎、祛痰、镇咳及平喘作用；紫苏子具有平喘、祛痰、止咳作用，对哮喘患者气促、咳嗽、喘息等症状具有较好的缓解作用，并具有良好的抗炎作用［10］；桔梗能够促进呼吸道黏膜分泌，促使痰液祛除，具有良好的平喘、止咳作用，另外，桔梗还具有改善急性肺损伤症状、修复和保护肺组织的作用［11］；半夏具有显著的祛痰、镇咳及平喘作用，对呼吸系统疾病具有较好的治疗作用［12］；浙贝母具有良好的中枢抑制和镇咳作用，其提取物贝母乙素对COPD大鼠模型的肺功能具有显著的改善作用［13］；茯苓具有抗炎、调节机体免疫功能及镇静等作用［14］；厚朴中的有效成分厚朴酚能够有效减轻肺泡炎症程度，对肺组织病理状态具有显著的改善作用［15］；枇杷叶能够促进呼吸道排泌量增加，减少咳嗽次数，延长喘息和咳嗽潜伏期，具有显著的抗炎和镇咳作用［16］。

本研究结果显示，观察组治疗后总有效率高于对照组。观察组治疗后体温、白细胞计数、气道分泌物、氧合指数及胸部CT浸润影评分均明显低于对照组。结果表明宣肺止咳汤结合硫酸沙丁胺醇在改善COPD急性加重期高龄患者肺部感染症状及取得的综合疗效方面要明显优于单纯硫酸沙丁胺醇治疗，有助于缩短急性加重期病程，促进病情恢复。观察组治疗后3、7、10 d咳嗽、咯痰、气喘、肺部湿啰音积分均明显低于对照组，说明宣肺止咳汤结合硫酸沙丁胺醇能够快速缓解高龄COPD急性加重期患者的临床症状和体征。COPD患者肺功能呈进行性减退，高龄患者久咳无力，肺部廓清功能显著衰退，肺部堆积大量痰液，阻塞气道，严重影响肺部通气功能。本研究结果显示，观察组治疗后肺功能指标（FVC、FEV1/FVC、MMEF）均明显高于对照组，说明宣肺止咳汤结合硫酸沙丁胺醇在改善高龄COPD急性加重期患者肺通气功能方面要明显优于单纯硫酸沙丁胺醇治疗。

综上所述，采用宣肺止咳汤结合硫酸沙丁胺醇治疗高龄COPD加重期，能够显著改善患者临床症状，改善肺通气功能，有助于缩短急性发作病程，促进患者康复。