胡雪松 牟方政 魏大荣 龚 雪
(重庆大学附属三峡医院,重庆三峡中心医院,重庆 404100)
2019年岁末出现了新型冠状病毒肺炎(COVID-19)疫情。面对疫情,全国上下团结一心,全力抗击。我国卫生管理部门连续发布了六版《新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案(试行)》(简称“国家《方案》”),其中第三版发布了针对COVID-19的中医药治疗方案,并在后续版本中不断更新治疗方案,与此同时,全国各省、自治区、直辖市根据国家《方案》,结合本地气候、患者情况等多方面因素,发布了地区COVID-19中医药诊治方案(简称“地区《方案》”)。本研究针对国家《方案》和多个地区《方案》的病因、病机、病位、分期、证型、方剂、中成药、中药进行梳理并总结规律,便于医务工作者更好掌握中医药诊治COVID-19方法,也为各方案的修订、完善提供参考。
通过搜索国家及各省、自治区和直辖市卫健委、中管局官方网站及中文数据库(中国知网、万方及维普数据库),纳入国家《方案》第三版至第六版及各地区最新诊疗方案,截止时间2020年2月28日。由2位研究者对国家及地区诊疗方案进行信息提取,包括发布地区、时间和来源,病因、病机、病位、分期以及治疗方案中证型、方剂、中成药、中药等。2位研究者在资料提取过程中如有无法调和的分歧时,请第3位研究者共同决定。对提取的资料进行整理、核对后录入Excel软件。
2.1 纳入方案情况 共纳入官方发布的中医药治疗COVID-19方案29个,其中3个国家《方案》,包括试行第三版、试行第四版及试行第六版[1-3](因国家《方案》第四版与第五版中医诊疗方案无改动,故只取试行第四版)。纳入26个地方《方案》[4-28],其中3个地方《方案》基于国家《方案》第三版结合当地实际情况制定,18个地方《方案》基于国家《方案》第四(或)五版结合当地实际情况制定,5个地方《方案》基于国家《方案》第六版结合当地实际情况制定。
2.2 病因、病机与病位 第三版国家《方案》认为,CO⁃VID-19归属于“疫病”范围,病因是疫疠之气,核心病机特点为“湿、热、毒、瘀”,其病位在肺。在随后更新的第四版、第六版国家《方案》中删去了核心病机特点及病位在肺的描述。大多数地区《方案》对COVID-19病因、病机、病位认识同第三版国家《方案》一致。吉林《方案》认为当地气候寒冷,故本地COVID-19患者除“湿、热、毒、瘀”外,还常伴有“寒”症表现。辽宁《方案》认为本省气候寒燥,故除“湿、热、毒、瘀”外,常可兼寒、兼燥,其病位在肺脾。内蒙古《方案》结合本地气候特点,认为本病发病特点为“湿、毒、燥、热”,病位在肺脾,病机为“脾湿肺燥”。陕西《方案》结合当地气候寒冷干燥,认为本病病机特点为“寒、湿、热、毒”。广东《方案》结合当地冬季不寒反暖,认为COVID-19病因是疫毒合并湿热之气,形成湿热疫疠之气所致,其病机特点为“热、湿、瘀、毒、虚”,其病位主要在肺,同时与脾胃肾密切相关。贵州《方案》认为,COVID-19属中医学瘟疫、戾气范畴,依其发病临床所见辨为中医“湿瘟”病,其病位在膜原。湖南《方案》认为病机特点为“温热浊毒”。江苏《方案》认为基本病机演变是“湿困表里,肺胃同病,如遇素体肺有伏热者,则易邪毒内陷,变生厥脱”。
2.3 临床治疗分期 在纳入分析的3个国家《方案》及26个地区《方案》中,有23个方案有分期,占比为79.3%。其中将分期标准设置为“初期、中期、重症期、恢复期”的最多,共计9次,占比为39.1%,考虑为较多地区《方案》参考第四/五版国家《方案》所致,将分期标准设置为“轻型、普通型、重型、危重型、恢复期”共5例,占比21.7%,考虑为部分地区《方案》参考第六版国家《方案》所致。具体分期方式如下。见表1。
表1 COVID-19临床治疗期分期频次统计
需注意的是,部分地区《方案》虽然分期表述有所不同,但观其症状表现,初期疫疠之气常首先侵犯肺卫,其症状较轻;进展期其邪气炽盛,“毒”“热”征象明显,并出现气促症状,危重期患者以明显气促、神昏、正气虚脱三方面症状为主,其病位对应肺、心、肾三脏。恢复期患者常表现为肺脾气虚之象。根据疾病传变规律,结合各地区《方案》可将COVID-19确诊患者分为早期、进展期、危重期、恢复期4个阶段。
2.4 证型分布情况 29个治疗方案中,共计出现证型176次,不重复证型共69个,平均每个治疗方案出现6.1个证型。各分期前6位证型分布情况见表2。
表2 COVID-19各期前6位证型分布情况
2.5 方剂分布情况 29个治疗方案中,共计出现方剂184次,不重复方剂共88首,平均每个治疗方案出现6.3首方剂。各分期前6位方剂分布情况见表3。
表3 COVID-19各期前6位方剂分布情况
2.6 中成药分布情况 29个治疗方案中,共计出现中成药304次,不重复中成药共62个,平均每个治疗方案出现10.5个中成药。各分期前6位中成药分布情况见表4。
表4 COVID-19各期前6位中成药分布情况
2.7 中药分布情况 29个治疗方案中,共计出现中药1 436次,不重复中药共176个,平均每个治疗方案出现49.5个中药。各分期前6位中药分布情况见表5。
表5 COVID-19各期前6位中药分布情况
3.1 病因病机分析 从国家《方案》和地区《方案》来看,COVID-19病因是疫疠之气,归属于“疫病”范围的认同度极高。在病机概括方面,虽然大部分地区《方案》将核心病机概括为“湿、热、毒、瘀”,但也有部分地区根据当地气候特点,提出了不同看法。如多个北方地区《方案》强调了“寒”“燥”的病机特点(辽宁、吉林、陕西),与此相反的是,多个南方地区《方案》更加突出“热”“温”“湿”的病机特点(湖南、广东)。广东《方案》还提出了“虚”的病机特点。COVID-19早期核心病机与“寒”“湿”相关,诸多专家认为COVID-19当属于“寒湿疫”[28-30]。“疫既曰毒,其为火亦明矣”,说明疫疠之气本身常带有火热之性;“冬伤于寒,春必病温”,说明COVID-19早期寒邪易于热化,随着病情进展,病程中可出现痰、瘀等病理产物,邪气旺盛,传变迅速,邪盛是为毒,整体表现为“湿、热、毒、瘀”特点。若治疗得宜,随着治疗周期结束,邪气虽去,但正气抗争日久,气津耗伤明显,故成(肺、脾)气虚、阴虚之象;若失治误治,病情进展至危重期,其邪气亢盛,而正气已脱,表现为邪(湿、热、毒、瘀)盛正虚之象。
总结而言,本病早期病机以“寒”“湿”为主,进展期病机以“湿、热、毒、瘀”为主,危重期既有“湿、热、毒、瘀”的邪盛之象,亦有正气已脱之“虚”象,恢复期则以“虚”为主要病机。
3.2 病位传变分析 绝大部分方案认为病位在肺,部分方案同时认为病位与脾、胃或肾相关。分析各方案中各分期的症状表现,早期、进展期患者以肺脏相关症状为主,常合并脾胃相关症状,故早期、进展期病位在肺、脾、胃。危重期患者以明显气促、神昏、正气虚脱三方面症状为主,其病位在肺、心、肾三脏。恢复期患者邪气虽去,但当先受邪的肺、脾二脏损耗明显,常表现为肺脾气虚之象,其病位对应肺、脾二脏。
综上所述,肺脏作为感受疫疠之气的主要病位,贯穿COVID-19的全部病程。同时在早期和进展期,常可累及脾、胃;在危重期多累及心、肾两脏;而在恢复期病位多累及脾脏。“未病先防,既病防变”,在明确各期病程病位变化后,有利于提前针对性用药,延缓或终止疾病进程。
3.3 病程分期分析 初感疫疠之气,肺卫当先受邪,初始症状较为轻微,若及时干预,病情可在此阶段治愈,其预后良好。若失治误治,邪气可进一步传入气分,病程深入进展期,此期治疗不当,邪气传入营血,邪气旺盛,心包受闭,气阴耗伤,成为内闭外脱之危重症。同时也有病情进展迅速者,初起肺卫气分之症,病情即迅速进展,直入营血,迅速进入危重期。最后治疗得宜邪去正虚,可进入恢复期。此病程分期方式,既阐释了疾病“感、发、传、愈”的基本过程,也对判断疾病当前阶段和采用对应治疗措施起了重要作用。
3.4 证型分布分析 COVID-19早期、进展期、危重期及恢复期中最常见两个证型占本期证型总数比例分别是30.3%、46.3%、72.4%和77.5%。从证型分布可观察到规律:早期症状复杂,证型种类多,分布杂而不集中,越到危重期及恢复期,症状表现越发集中,证型一致性越高。这是因为本病虽然病因一致,发病时间整体较为接近,但因个人体质、不同地区的医疗条件差异较大,同时各地环境有所区别,北方地区偏于寒燥,南方地区偏于湿热,故早期表现较为多样化。从后续方药使用也有同样规律,早期和进展期方剂、中成药、中药选用种类繁多,越到后期选方、用药越趋于一致。提示我们在病情的早期、进展期,要更多地根据“三因制宜”原则,为不同患者选择个体化的治疗方案,从而延缓病情进展,而在病情的危重期,病情急迫,病势凶险,要迅速选用回阳救逆、开窍豁痰之品,挽救患者生命。
3.5 各期常用方药分析 早期常用方剂麻杏苡甘汤长于祛风除湿、解表通阳,升降散有条畅气机、宣肺祛邪之力,银翘散长于辛凉透表;常用中成药藿香正气液有解表化湿和中之效,由此可看出初期治疗核心为化湿、宣肺、祛邪。其中麻杏苡甘汤整体性温,银翘散整体性凉,这是因为本病病因虽为“寒湿疫”,且早期病机以“寒”“湿”为主,但我国北方地区偏于寒燥,南方地区偏于湿热,其症状表现有所偏向,故对应治法方药亦有所偏向。早期常用中药杏仁宣肺平喘,归肺、大肠经,苍术健脾燥湿,祛风散寒,归脾、胃、肝经,连翘清热解毒、疏风散热,归肺、心、小肠经,桔梗宣肺化痰,归肺经。药物归经符合早期病位以肺为主,累及脾胃的特点。
进展期常用方剂中,麻杏甘石汤宣肺气、清里热,宣白承气汤清肺热、泄里实,黄连解毒汤其清热解毒效力明显,解毒活血汤还兼有活血之效,而中成药常选用喜炎平、血必净、痰热清注射液等,具备清热解毒、化痰、活血等效果,由此可见进展期主要治法为宣肺清热解毒,兼有活血,这也与进展期核心病机“湿、热、毒、瘀”较为一致。常用中药石膏清热泻火,归肺、胃经,杏仁宣肺平喘,归肺、大肠经,甘草具有化痰止咳、清热解毒、补脾益气、调和药性等诸多作用,归心、肺、脾胃经,黄芩清热燥湿、泻火解毒,归肺、脾、胃、胆经等,从药物归经来看,符合进展期病位以肺为主,脾胃受损的特点。
危重期常用方剂为参附汤及四逆加人参汤,两方效用较为接近,均有大补元气、回阳救逆之效果,常用中成药安宫牛黄丸及苏合香丸均能开窍醒神,说明危重期的治疗关键是开窍豁痰于内,救逆固脱于外。其中安宫牛黄丸为凉开剂中代表性方剂,苏合香丸为温开剂中代表性方剂,而安宫牛黄丸运用频次明显高于苏合香丸,说明热闭更为多见,符合疫疠之气本身常带有火热之性;病程中易于热化的特点。危重期常用中药中附片长于回阳救逆,补火助阳,归于心、肾、脾经,人参大补元气,归肺、心、脾经,从药物归经来看,符合危重期病位以肺、心、肾为主的特点。
恢复期常用方剂中竹叶石膏汤具有清热生津、益气和胃之效,沙参麦冬汤具有养阴生津、清养肺胃之效,常用中成药生脉饮口服液具有益气复脉、养阴生津之效,参麦注射液具有益气固脱、养阴生津之效,说明恢复期主要治法为益气养阴、补肺健脾,与本期核心病机“虚”相对应。常用中药中茯苓健脾利水渗湿,归于脾、肾、心经,陈皮健脾理气,燥湿化痰,归于脾、肺经,党参补脾肺之气,归于脾、肺二经,麦冬养阴润肺,益胃生津,归肺、胃经。从药物归经来看,符合恢复期病位以肺、脾为主的特点。
本研究对29个COVID-19中医诊疗方案中的病因、病机、病位、分期、证型、方剂、中成药、中药8个方面进行了分析,总结而言,各地区《方案》均是以国家《方案》作为纲领,同时根据当地的气候特点、人群患病情况,对本地区《方案》进行了细化和完善,其证候分型、处方用药的不同之处体现了“三因制宜”思想,同时也存在较多共性,说明各地区对本病认识具有一致性。希望各地区在后续工作中继续优化、完善本地区《方案》,从而更好地发挥中医药治疗COVID-19优势作用。