驱风散热饮子治疗小儿急性结膜炎的疗效观察

陈垂海 李元朝 刘静虹

（广东省深圳市宝安中医院，广东 深圳 518133）

急性结膜炎是一种由细菌或病毒感染后引起的急性传染性眼病。本病患者临床一般多见于小儿［1］，以患眼烧灼感、流泪、眼痒、分泌物增多、眼睑肿胀、结膜充血、结膜下点状出血等为其典型的临床症状及体征，而据张晓城和金玉子等研究发现，急性结膜炎若处理不当或治疗不及时则易并发角膜炎症而损伤视力，更甚者还可发生睑球粘连、眼睑变形等永久性损害［2-3］。目前，临床对此类疾患的治疗原则多以局部给药为主，其中妥布霉素滴眼液和更昔洛韦滴眼液是常用药，且疗效较良好［4-5］。近年来，临床应用表明采用中西医结合方法治疗急性结膜炎，与单纯西医相比较，不仅治疗效果更好，而且能明显缩短病程［6-7］。驱风散热饮子方首载于《审视瑶函》中，由明代医家付仁宇所创。付氏以此方统治“天行赤热症”，或病由“一目而传两目”甚至“尔我相感”的眼科急症。据此，笔者每每师法付氏，用“驱风散热饮子”治疗急性结膜炎，收效甚佳。但有关驱风散热饮子治疗急性结膜炎的临床研究鲜见有报道。基于此，本文旨在妥布霉素滴眼液或更昔洛韦滴眼液滴眼的基础上采用驱风散热饮子方汤剂口服，现将患儿治疗后5 d的临床治疗效果，治疗前后临床症状、体征、血清免疫炎性细胞因子及治疗痊愈后1周的泪膜状态报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择 参照《眼科学》中“急性结膜炎”及《中医病证诊断疗效标准》［9］中“暴风客热”有关的诊断标准［8］。纳入标准：符合上述诊断标准；6岁≤年龄≤14岁；单眼或双眼同时发病；听力、智力正常，语言表达清晰可靠，能够配合完成相关检查；2周内未有抗生素或抗病毒及中医中药等治疗史；对研究目的和意义表示知情，签署知情同意书；该院伦理委员会批准。排除标准：由化学性损伤或物理性刺激等外源性因素所引起的急性结膜炎者；患有精神疾患，不能配合完成相关检查者；同时伴有心、肺、肝、肾等脏器疾病者；妊娠或哺乳期妇女。脱落标准：治疗期间病情加重，或试验药物药源性过敏，或其他不良反应者；不遵医嘱，不能按时复诊或失访导致临床资料不全面者；试验期间接受其他临床试验者；患儿或其家属主动要求退出者。

1.2 临床资料 选取2019年1月至2019年12月深圳市宝安中医院眼科门诊确诊为急性结膜炎的患儿76例（106眼）为研究对象，且按简单随机数字表法分为两组。随机方法：以Excel统计工作表，产生例受试者所接受处理的随机安排［1］，即观察组38例（59眼）和对照组38例（47眼）。观察组男性22例，女性16例；年龄6～14岁，平均（9.85±2.17）岁；体质量 17～36 kg，平均（25.28±3.17）kg；病程1～2 d，平均（0.84±0.25）d；患右眼33只，左眼26只；细菌感染45眼，病毒感染14眼。对照组男性19例，女性19例；年龄6～14岁，平均（10.79±2.58）岁；体质量18～35 kg，平均（26.82±3.37）kg；病程1～2 d，平均（0.87±0.21）d；患右眼25只，眼22只；细菌感染36眼，病毒感染11眼。两组在性别、年龄、体质量、病程等临床基线水平方面差异无统计学意义（P>0.05）。

1.3 治疗方法 对照组予妥布霉素滴眼液（s.a.AL⁃CON-COUVREURn.v.）或更昔洛韦滴眼液（湖北远大天天明制药有限公司）滴患眼，每日6次，每次1～2滴，连续治疗5 d。观察组患儿在对照组基础上予驱风散热饮子：连翘12 g，防风12 g，牛蒡子12 g，赤芍药12 g，山栀10 g，羌活10 g，薄荷10 g（后下），当归尾10 g，川芎10 g，酒浸大黄5 g，甘草5 g（饮片由深圳市宝安中医院中药房提供）。每日1剂，水煎2次取汁混均约200 mL，分早晚餐后0.5 h温服，连续治疗5 d。

1.4 观察指标 临床症状及体征：包括眼部烧灼感、流泪、眼痒3项症状及眼分泌物、眼睑肿胀、结膜充血、结膜下点状出血4项体征，每项按其轻重程度分别计分。其中，无计0分、轻度计2分和重度计4分。血清免疫炎性细胞因子：白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）和白细胞介素-18（IL-18）。干眼试验：泪膜破裂时间（BUT）采用裂隙灯钴蓝光的宽裂隙带观察，秒表记录角膜出现第1个黑斑的时间，即为泪膜破裂时间，重复测量3次，取平均值。BUT>10 s为正常，BUT<10 s为泪膜不稳定。角膜荧光素染色（FL）采用裂隙灯钴蓝光观察，将角膜分为4个象限，染色阴性计0分，染色阳性则按染色的面积及其严重程度评1～3分。泪液分泌实验（ST）采用标准5 mm×35 mm what⁃man型滤纸一端置于下穹隆中外1/3处，嘱患者轻轻闭眼，5 min后取出测量滤纸湿长，重复测量3次，取平均值。ST值10～15 mm/5 min为正常，而小于10 mm/5 min为低分泌。

1.5 疗效标准 参照《中医病证诊断疗效标准》中“暴风客热”疗效标准拟定［9］。治愈：白睛红肿消退，症状消失。好转：白睛红肿减退，症状减轻。无效：诸症不减，甚或发生变证。

1.6 统计学处理 采用Excel 2013工作表收集临床资料，以SPSS21.0统计软件进行数据处理分析。计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以百分数（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 见表1。治疗后5 d，观察组治愈率和总有效率均高于对照组（P<0.05）。

表1 两组临床疗效比较（n）

2.2 两组治疗前后临床症状及体征积分比较 见表2。治疗5 d后，两组各项临床症状及体征积分均较治疗前明显改善，且观察组优于对照组（P<0.05）。

表2 两组治疗前后临床症状及体征积分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后临床症状及体征积分比较（分，±s）

注：与本组治疗前比较，∗P<0.05；与对照组治疗后比较，△P<0.05。下同。

组别观察组（n=59）对照组（n=47）时间治疗前治疗后治疗前治疗后眼痒2.85±0.87 0.24±0.11*△2.82±0.85 0.56±0.27*流泪3.69±1.15 0.65±0.28*△3.71±1.09 0.77±0.34*烧灼感3.11±1.09 0.62±0.25*△3.09±1.12 0.73±0.31*分泌物3.96±1.23 0.77±0.34*△3.95±1.31 0.92±0.35*眼睑肿胀3.24±0.94 0.85±0.37*△3.18±1.04 1.01±0.39*结膜充血3.98±1.36 0.69±0.29*△3.97±1.28 0.84±0.32*结膜点状出血3.47±1.12 0.58±0.32*△3.50±1.07 0.75±0.40*

2.3 两组治疗前后血清免疫炎性细胞因子水平比较 见表3。治疗5 d后，两组血清免疫炎性细胞因子水平均较治疗前明显下降，且观察组低于对照组（P<0.05）。

表3 两组治疗前后血清免疫炎性细胞因子水平比较（±s）

表3 两组治疗前后血清免疫炎性细胞因子水平比较（±s）

组别观察组（n=59）对照组（n=47）时间治疗前治疗后治疗前治疗后IL-6（ng/L）20.54±3.86 11.42±2.51*△19.82±3.75 13.55±2.79*IL-10（pg/mL）31.69±7.52 22.39±5.87*△30.91±8.09 25.07±6.34*IL-18（pg/mL）70.15±9.07 45.62±7.25*△69.94±9.86 50.32±8.81*

2.4 两组痊愈后1周BUT、FL及ST比较 见表4。治疗痊愈后1周，观察组BUT、FL及ST均明显优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。

表4 两组痊愈后1周BUT、FL及ST比较（±s）

表4 两组痊愈后1周BUT、FL及ST比较（±s）

组别观察组对照组n 59 47 BUT（s）6.34±2.25△4.59±2.46 FL（分）0.35±0.12△0.47±0.19 ST（mm）8.85±1.36△6.92±1.44

3 讨论

急性结膜炎病因较复杂，包括微生物感染、非微生物因素，还包括眼部周围组织炎症蔓延、免疫性病变、全身性疾病等。除此之外，视频终端的普遍应用也是越来越不可忽视的重要病因。有流行病学统计结果显示，小儿是急性结膜炎的多发群体，具有明显的季节特点，其中春季发病率最高，这多与夏季高温环境、感染途径多、传染源活跃等因素有直接关系［5］。随着电脑、手机的普遍应用，因用眼过度导致结膜炎者越来越多［10］。本病属于中医眼科“红眼病”“暴风客热”“天行赤眼”等范畴，多因外感风热，素体阳盛或疫疠之气等，以致内外合邪、攻交于目而发。另外，《素问·宣明五气篇》有曰“久视伤血”。阐述了长时间处于屏膜刺激下，可致阴血耗伤、生内热，火热之邪循经上扰于目亦可发病。《证治准绳·杂病》曰“目赤痛，或……往往老幼相传者是也”。《审视瑶函》谓“天行赤热，时……往往尔我相感”，均明确指出此病的传染性。

妥布霉素滴眼液属于氨基糖苷类抗生素，其主要的作用机制是通过抑制mRNA翻译为蛋白质，进而导致细菌细胞坏死。有临床应用表明，妥布霉素滴眼液治疗细菌感染性小儿外眼疾病较氧氟沙星滴眼液或左氧氟沙星滴眼液的疗效显著，且安全性高［11］。在陈健华［4］和刘冲丽［12］的研究结果中，也得出了与此类似的结论。更昔洛韦滴眼液是2-脱氧鸟嘌呤核苷酸类的一种抗病毒药物，其主要的作用机制是终止病毒DNA的合成。有研究报道称，急性结膜炎感染病毒以肠道病毒70型（EV70）和柯萨奇病毒A24型（CV24V）为主［13］。宋丽玲［14］和武建华［15］采用更昔洛韦滴眼液治疗急性出血性结膜炎患者，并一致认为其疗效确切、安全性良好。但不可否认的是，目前尚无针对性抗病毒药物。再者，据王琦妙等［16］研究发现，在常规的西药治疗中，针对细菌性或病毒性结膜炎选用抗菌或抗病毒谱广、抗菌或抗病毒活性强、细菌或病毒清除率高的滴眼液或眼膏治疗的同时，因其中的防腐剂会对结膜杯状细胞产生损伤，影响泪液分泌，造成干眼症；或病情迁延为慢性，给患者带来一定的困扰。对此，中医眼科“五轮学说”认为白睛属肺，为气轮，肺又与大肠相表里，故结膜炎症可从肺、脾、胃、大肠及膀胱等论治。《审视瑶函》有言曰“此症目赤痛，或……宜服驱风散热饮子”，明确指出此病治疗的首选方药。

驱风散热饮子出自明·付仁宇的《审视瑶函》一书，系治疗“天行赤眼症”的名方，由连翘、防风、牛蒡子、赤芍药、山栀、羌活、薄荷、当归尾、川芎、酒浸大黄、甘草11味中药组成。方中连翘、薄荷归肺经，防风归脾经，牛蒡子归肺、胃经，羌活归膀胱经，均可疏散风热、辛凉解表；赤芍、当归尾均归脾经，均可活血通络；大黄归脾胃、大肠经，栀子归肺经，均可清泻火热；柴胡、川芎引药归经；甘草调和诸药。全方合力，共奏袪风清热和活血散瘀之功。现代中药药理学［17］研究表明，连翘的主要化学成分连翘酚、连翘苷元等，具有抗炎、杀菌及解热等作用；防风的主要化学成分2-甲基-3-丁希-2-醇、已醛等，具有抗菌抗炎、镇痛解热等作用；牛蒡子的主要化学成分牛蒡苷、异牛蒡酚等，具有抗菌、解热等作用；薄荷的主要化学成分薄荷醇、薄荷脑等，具有解热、抑菌等作用；羌活的主要化学成分蒎烯类、呋喃香豆素类等，具有解热、改善血流等作用；赤芍的主要化学成分芍药苷、芍药内酯苷等，具有解热、抗炎、改善血流、提高免疫等作用；当归尾的主要化学成分亚丁基苯酞、对甲基苯印醇等，对机体的造血系统、循环系统、神经系统、免疫系统等多个系统具有良好药理作用；大黄的主要化学成分蒽醌苷、双蒽酮苷等，具有泻热、解毒、抗感染等作用；栀子的主要化学成分黄酮类栀子素、环烯醚萜苷类栀子苷等，具有抗炎、解热、止血等作用；柴胡的主要化学成分2-甲基环戊酮、皂苷等，具有解热、抗炎、溶血等作用；川芎的主要化学成分川芎嗪、内酯类化合物等，具有活血、化瘀、抗凝等作用；甘草的主要化学成分三萜类、黄酮类等，具有抗炎、提高免疫等作用。

从本次研究结果的表1可知，对照组有效率与陈陟等［18］采用妥布霉素滴眼液治疗儿童急性结膜炎30例报道的93.3%相近。而观察组治愈率和有效率均高于对照组，表明驱风散热饮子可提高妥布霉素滴眼液或更昔洛韦滴眼液治疗小儿急性结膜炎的临床效果。其次，从表2的结果来看，治疗后两组各项临床症状及体征评分均较治疗前明显改善，且观察组优于对照组，表明驱风散热饮子可改善妥布霉素滴眼液或更昔洛韦滴眼液治疗小儿急性结膜炎的临床症状及体征。驱风散热饮子可降低妥布霉素滴眼液或更昔洛韦滴眼液治疗小儿急性结膜炎的血清免疫炎性细胞因子表达水平。此外，本次研究结果还显示，驱风散热饮子在预防妥布霉素滴眼液或更昔洛韦滴眼液治疗小儿急性结膜炎愈后干眼的作用上有积极意义。进一步佐证了文献［6-7］报道的相关结论。

综上所述，驱风散热饮子治疗小儿急性结膜炎的疗效较肯定，可有效促进康复、改善临床症状及体征、降低血清免疫炎性细胞因子水平，并可一定程度预防干眼发生。