支原体肺炎重症感染患儿外周血RDW与心脏不良事件的关系

郭轲 张瑜 陈若才

支原体肺炎重症感染属临床儿科常见疾病，据报道，近年来其患病率呈逐年增长趋势，具有较高的病死率[1]。有报道表明，近年来随着抗菌药物的广泛使用，病原菌耐药性明显上升，而单纯采用抗菌药物进行治疗疗效欠佳，且治疗周期长，患儿预后效果较差[2]。而外周血红细胞分布宽度(red blood cell volume distribution width，RDW)作为反映机体外周血红细胞体积变化大小的敏感性指标，主要评价指标通常包括红细胞(red blood cell，RBC)、RDW、白细胞计数(white blood cell，WBC)、血红蛋白(Hemoglobin，Hb)等，在诊断与鉴别诊断人群是否发生贫血方面意义重大，亦被认为是心血管事件的独立预测因子[3-4]。目前有研究表明，支原体肺炎重症感染患儿心脏疾病的发生可能与外周血RDW存在一定关系，实时监测外周血RDW，能进一步关注患儿心脏状况[5]。而目前国内外临床研究多侧重于分析支原体肺炎重症感染患儿病原菌与耐药性，关于外周血RDW与支原体肺炎重症感染患儿住院期间主要心脏不良事件(major adverse cardiac events，MACE)的关系，相关报道较少[6]。因此，本文主要针对此方面展开相关研究，以期明确外周血RDW与支原体肺炎重症感染患儿MACE的相关性，为患儿临床诊治提供指导，现报道如下。

资料与方法

一、一般资料

回顾性分析2015年1月至2019年12月我院收治的89例支原体肺炎重症感染患儿的临床资料。纳入标准：(1)所有患儿均符合支原体感染重症感染临床诊断标准[7]；(2)患儿年龄为3个月及以上，住院时间均为7d及以上；(3)临床资料完整。排除标准：(1)伴其他全身性感染性疾病；(2)伴其他恶性肿瘤；(3)先天性心脏病；(4)患儿2周内有输血史；(5)严重肾脏、肝脏功能性损伤；(6)自身免疫系统疾病。89例患儿中，男46例，女43例；年龄为3个月～6岁，平均(3.46±0.78)岁。本研究获我院医学伦理委员会批准。

二、方法

采用回顾性研究方法，统计支原体肺炎重症感染患儿一般资料，包括性别、年龄、病程、发热持续时间、肺部病变部位、红细胞沉降率、应用大环内酯类药物时间、糖皮质激素应用起始时间、肺炎支原体抗体滴度，并收集实验室检测指标，包括血清C-反应蛋白(C-reactiveprotein，CRP)、RBC、WBC、Hb、RDW。实验室指标检测：入院24 h内采集血清标本，采用日本希森美康株式会社生产的CHEMIX-180型全自动生化分析仪，以免疫比浊法测定血清CRP水平(上海科华生物工程股份有限公司)；采用上海雷度米特医疗设备有限公司生产的ABL80型全自动血细胞分析仪，检测RBC、WBC、Hb、RDW水平(南京森贝伽生物科技有限公司)。

三、观察指标

观察所有患儿住院期间MACE发生情况，按照患儿是否发生MACE，分为MACE组和非MACE组。统计患儿病程、应用大环内酯类药物时间及实验室检查指标等，分析RDW对支原体肺炎重症感染患儿住院期间MACE的预测价值，并采用多因素Logistic回归分析法分析患儿住院期间MAC的独立影响因素。

四、统计学方法

结 果

一、支原体肺炎重症感染患儿住院期间MACE发生情况

89例支原体肺炎重症感染患儿住院期间有12例出现MACE，占13.48%，其中恶性心律失常2例(16.67%)，心力衰竭7例(58.33%)，再发心肌梗死3例(25.00%)，均归为MACE组；77例患儿未出现MACE，占86.52%，纳为非MACE组。

二、MACE组与非MACE组基线资料比较

MACE组血清CRP、RDW显著高于非MACE组(P<0.05)，年龄、病程、发热持续时间、红细胞沉降率等其他基线资料较非MACE组比较差异无统计学意义(P>0.05)(见表1)。

三、RDW对支原体肺炎重症感染患儿住院期间MACE的预测价值

经ROC曲线分析，结果显示RDW对支原体肺炎重症感染患儿住院期间MACE有一定预测价值，曲线下面积为0.719(标准误0.080，P<0.001，95%CI=0.562～0.877)，预测最佳截断值为14.97%，敏感度为0.667，特异度为0.740(见图1)。

表1 MACE组与非MACE组基线资料比较

图1 RDW预测MACE的ROC图

四、影响支原体肺炎重症感染患儿住院期间MACE的多因素Logistic回归分析

将支原体肺炎重症感染患儿住院期间MACE作为因变量，将上述存在差异的单因素作为自变量，纳入Logistic回归分析模型，行量化赋值(见表2)。结果显示，除血清CRP外，RDW亦是支原体肺炎重症感染患儿住院期间MACE的独立影响因素(P<0.05)(见表3)。

表2 量化赋值表

表3 影响支原体肺炎重症感染患儿住院期间MACE的多因素Logistic回归分析

讨 论

支原体肺炎重症感染属小儿常见呼吸系统感染性疾病，发病机制尚未完全明确，可通过患儿飞沫传播，具有极强的传染性；而患儿临床主要表现为发热、咳痰、咳嗽等症状，病情重且进展快，患儿并发症较多，具有较高的病死率[8]。以往报道显示，支原体肺炎重症感染患儿MACE发生率较高，主要包括心力衰竭、恶性心律失常、再发心肌梗死等[9]。有研究通过对118例支原体肺炎重症感染患儿进行系统研究，发现支原体肺炎重症感染患儿住院期间MACE发生率高达13.56%，与本结论(13.48%)相似，证实支原体肺炎重症感染患儿易出现MACE[10]。而临床上仅通过临床表现来判断患儿MACE的发生并不能满足临床实际需要。

近年来，有报道显示，RDW作为一种反映外周血红细胞体积异质性的有效指标，一旦机体出现红细胞破坏增加、红细胞性状改变、无效红细胞生成增加等状况时，外周血RDW水平明显升高，能有效反映患儿心脏功能状况[11]。另有研究显示，RDW与脓毒症、急性心肌梗死、脑梗死、心力衰竭等疾病病情严重程度及预后有关，亦与重症肺炎、肺栓塞、慢性阻塞性肺疾病等呼吸系统疾病存在一定相关性，在此类患者预后评估方面具有重要意义[12-15]。此外，有报道证实，RDW属新型炎性反应及氧化应激反应标志物，与机体氧自由基、CRP含量呈正相关[16]。本研究结果显示，MACE组血清CRP、RDW明显高于非MACE组，与既往报道[17]相符。分析原因，支原体肺炎重症感染患儿出现感染时，机体内炎性反应较为激烈，患儿呈应激状态，大量内分泌因子及炎性因子被释放，导致机体内造血微环境改变，血清CRP、RDW水平显著上升。

本研究结果显示，RDW对支原体肺炎重症感染患儿住院期间MACE有一定预测价值，敏感度为0.667，特异度为0.740，预示RDW可能是患儿发生MACE的独立预测因素，临床检测RDW水平对评估此类患儿病情及预后具有一定临床意义。王清俊等[18]报道发现，终末期肾病维持性血液透析患者外周血RDW与近期MACE密切相关，证实外周血RDW可预测患者心脏功能状况。笔者认为，支原体肺炎重症感染患儿机体处于微炎症反应状态，机体内白介素-6等表达明显增加，抑制红细胞对促红细胞生成素的反应，致使红细胞成熟障碍，导致外周血RDW水平明显升高；同时，患儿营养缺乏，免疫功能紊乱，其中铁缺乏可促使细胞内铁依赖酶活性受抑，诱发红细胞成熟障碍，引起外周血RDW增高，导致红细胞携氧功能下降，进一步加重心脏缺血缺氧；此外，患儿机体内处于氧化应激状态，氧自由基大量生成，致使红细胞损伤或凋亡，而新生红细胞可代偿性大 量生成，导致外周血RDW上升，促使MACE发生风险增加。

此外，本研究发现，除血清CRP外，RDW亦是支原体肺炎重症感染患儿住院期间MACE的独立影响因素，进一步证实支原体肺炎重症感染患儿住院期间MACE的发生与外周血RDW升高密切相关。笔者推断，患儿出现支原体肺炎重症感染时，血液携氧率明显下降，促使缺血心肌氧气量进一步降低，此种情况下机体为满足心肌血需而增加循环容量与心率，最终导致心力衰竭、恶性心律失常、再发心肌梗死等MACE的发生，故临床应注意外周血RDW水平早期检测，利于改善患者预后。

综上，支原体肺炎重症感染患儿住院期间MACE的发生与外周血RDW水平密切相关，临床应引起足够重视。但本文考虑样本量偏少，且未分析支原体肺炎重症感染患儿病原菌分布情况、临床治疗及预后，故今后需深入探讨。