不同剂量黄体酮软胶囊治疗无排卵型月经失调的效果比较

彭丽

无排卵型月经失调为女性内分泌失调表现之一[1]。女性月经周期受下丘脑—垂体—性腺轴(HPO轴)调控，若受到外界因素的影响，造成机体内雌孕激素分泌紊乱，将会引起月经失调症状[2]。无排卵型月经失调，主要是因为排卵障碍性疾病导致不排卵，无黄体产生而导致体内孕激素缺乏，从而导致月经紊乱。目前临床常采用黄体酮治疗无排卵型月经失调，主要是针对体内有一定水平雌激素的患者，进行孕激素的补充治疗，进而使月经周期化[3]。黄体酮是一种常见孕激素，可治疗月经失调症状[4]，但对于采用何种剂量能取得最佳疗效仍存在争议。现比较探讨不同剂量黄体酮治疗无排卵型月经失调的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年4月-2019年1月湖南省娄底市中心医院接受治疗的无排卵型月经失调患者80例，所有患者均符合《妇产科学》[5]中无排卵型月经失调的相关诊断标准，排除其他原因引起的月经失调。根据用药剂量不同分为试验组和对照组各40例。试验组年龄23～39(28.91±3.52)岁；病程2～13(5.46±3.88)个月；已婚25例，未婚15例；有妊娠史18例，无妊娠史22例。对照组年龄22～40(28.46±3.49)岁；病程2～14(5.93±3.74)个月；已婚24例，未婚16例；有妊娠史17例，无妊娠史23例。2组年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情同意并签署知情同意书。

1.2 治疗方法 对照组给予黄体酮软胶囊(Cyndea Pharma,S.L.生产，注册证号H20160265，规格：0.1 g/粒)0.1 g口服，早晚餐后0.5 h服用。试验组给予黄体酮软胶囊0.2 g口服，早晚餐后0.5 h服用。2组均治疗10 d。

1.3 观察指标 比较2组临床疗效、临床指标、治疗前后子宫内膜厚度及不良反应。临床指标包括阴道出血量、月经持续时间，不良反应包括恶心呕吐、头晕、腹痛及嗜睡。

1.4 疗效评定标准[6]显效：停药后出现撤药性出血，但出血量为正常月经量，彩超检查提示子宫内膜形态正常，并且厚度复常；有效：停药后存在撤药性出血，但与正常月经量相比有所减少，彩超提示子宫内膜厚度减小，与正常厚度相比仍较大；无效：停药后出现撤药性出血但量少，或未出现撤药性出血，彩超检查提示子宫内膜厚度变化不明显或增大。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 试验组总有效率为95.00%，高于对照组的77.50%(χ2=5.165，P=0.023)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 临床指标比较 2组阴道出血量及月经持续时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组临床指标比较

2.3 子宫内膜厚度比较 治疗前，2组子宫内膜厚度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，试验组子宫内膜厚度小于治疗前及对照组(P<0.01)。见表3。

表3 2组治疗前后子宫内膜厚度比较

2.4 不良反应比较 2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.009，P=0.926)。见表4。

表4 2组不良反应比较 [例(%)]

3 讨 论

资料显示[7]，在功能失调性子宫出血中，无排卵型月经失调占比为85.00%，常见于青春期、围绝经期，生育期也可因多囊卵巢综合征(PCOS)、高泌乳素血症(HPRL)、肥胖及甲状腺疾病等引起。王瑛[8]研究表明，月经周期易受到多方面因素的影响，例如生活习惯、内分泌、情绪、环境因素和个人体质等不同均会造成月经量和月经周期的差异，其中最重要的影响因素为内分泌。雌激素促子宫内膜增厚，内膜增厚达一定程度时，体内孕激素的作用将内膜转化为分泌期，体内雌孕激素下降后内膜将脱落，此时月经来潮，而排卵与否会直接影响孕激素的形成，使月经量及周期等受影响，无排卵行为可造成孕激素缺乏，导致月经量增多、月经周期紊乱等情况[9]。目前孕激素后半周期疗法是临床治疗无排卵型月经失调主要方法之一。

黄体酮是一种天然孕激素类药物，无雌激素生物活性，常用于治疗功能失调性子宫出血、功能性闭经及痛经等妇科疾病[10]；卵巢黄体自然分泌可直接调节雌激素受体，这种药物的作用主要为保胎、降低妊娠期子宫兴奋度等。经人工途径补充黄体酮可增加机体内孕酮水平，发挥良好止血作用，同时，在药理学的作用下子宫内膜脱落，进而起到药物性刮宫治疗的作用[11]。因此近些年来，黄体酮软胶囊在临床中的使用范围正逐渐拓宽。临床研究证实，无排卵型月经失调患者采用黄体酮治疗，既能明显修复受损的子宫内膜、抑制子宫内膜过度增生，还可增加体内孕激素受体量，起到止血作用[12]。但目前临床对黄体酮软胶囊治疗剂量的选择仍存在争议。本研究中，试验组总有效率高于对照组。治疗后，试验组子宫内膜厚度小于治疗前及对照组。说明大剂量(0.2 g/次)黄体酮软胶囊治疗无排卵型月经失调效果更显著，在提高疗效、减低子宫内膜厚度方面的优势更明显。推测原因可能在于大剂量孕激素类药物能在短时间内升高血液内雌激素浓度水平，促进子宫内膜生长；另外，还可在相对较短的时间内修复创面，达到止血的目的[13]。杨丽芳[14]研究中对75例无排卵型月经失调患者采用大剂量(0.2 g/次)黄体酮软胶囊治疗，结果提示总有效率为92.00%、不良反应发生率为4.00%，与本研究结果一致。研究发现2组阴道出血量及月经持续时间比较差异无统计学意义，2组不良反应总发生率比较差异无统计学意义。说明黄体酮软胶囊有效性高，大剂量(0.2 g/次)或常规剂量(0.1 g/次)均能改善内分泌紊乱，使正常月经与排卵得到恢复；另外，黄体酮软胶囊还具有较高的安全性，大剂量(0.2 g/次)使用不会增加药物不良反应，对患者治疗依从性无明显影响。刘细意[15]研究指出，无排卵型月经失调患者补充黄体酮后，能使持续增殖的子宫内膜处于分泌期，进而加速子宫内膜萎缩和脱落，使患者停药后出现撤退性出血，最终达到调节月经周期的目的。

综上所述，大剂量(0.2 g/次)黄体酮软胶囊治疗无排卵型月经失调效果优于常规剂量，且安全性高，建议进一步推广。