利湿健脾汤联合枯草杆菌二联活菌辅助治疗小儿急性秋季腹泻的疗效观察

梁霞，李锦，伍文

小儿急性秋季腹泻是婴幼儿常见疾病之一，多数是因秋冬交替季节交替诱发轮状病毒感染导致的急性消化道传染病[1]，以呕吐、发热及腹泻等胃肠道症状为主，如果处理不当或不及时，患儿容易出现精神萎靡、酸中毒、脱水、嗜睡或全身性病毒血症等症状，甚至影响患儿的正常生长发育[2]。目前临床多提倡西药对症支持治疗，虽然在短期内能够达到一定的临床效果，但其复发率极高，而且不良反应较多[3]。鉴于此，本研究旨在观察利湿健脾汤联合枯草杆菌二联活菌治疗小儿急性秋季腹泻的临床效果，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2019年8月-2020年2月在广东省深圳市宝安区中心医院/深圳大学第五附属医院接受治疗的急性秋季腹泻患儿200例，其中男100例,女100例；年龄5个月～4岁，平均年龄(2.2±1.2)岁；病程1～8 (3.1±0.8)d；每天平均大便次数(5.6±2.6)次。采用随机数字表法将其分为观察组和对照组各100例。观察组男50例,女50例；年龄5个月～4岁，平均年龄(2.2±1.3)岁；病程1～8 (3.1±0.7)d；每天平均大便次数(5.6±2.7)次。对照组男50例,女50例；年龄5个月～4岁，平均年龄(2.2±1.3)岁；病程1～8 (3.1±0.9)d，每天平均大便次数(5.6±2.5)次。2组患儿性别、年龄、病程、腹泻次数等临床资料比较差异均无显著统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本项目研究均经本院伦理委员会的审查，并获得批准执行。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：(1)所有患儿均符合《中国儿童急性感染性腹泻病临床实践指南》诊断标准[4]：①均有腹泻，不合并消化系统溃疡；②大便型状态以水状、糊状和黏液状为主；③大便常规镜检显示大量白细胞和脂肪球；④大便检测轮状病毒抗原体均为阳性；⑤急性腹泻病程<8 d；⑥伴随呕吐、高烧或腹部疼痛；⑦无脱水及酸碱中毒症状。(2)患儿家属皆知情并同意。排除标准：(1)其他感染性疾病患儿；(2)大便常规镜检显示仅少许白细胞；(3)有肠道外损害并发症患儿；(4)严重肺、心、肾和肝等脏器疾病的患儿；(5)继发性肾病综合征的患儿。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组采用常规西药治疗：采取补液，纠正水电解质紊乱及酸碱平衡度等支持治疗，根据患儿的临床情况针对性调整饮食。蒙脱石散(思密达)[博福—益普生(天津)制药有限公司生产，国药准字H20000690，规格：3 g×10袋]口服，1岁以下患儿每天1袋，1～2岁患儿每天2袋，2岁以上患儿每天3袋，均分3次空腹口服；发热患儿给予布洛芬口服溶液(石药集团欧意药业有限公司生产，国药准字H20055492，规格：10 ml含有0.1 g布洛芬)口服，1～3岁患儿每次7 ml，4～6岁患儿每次10 ml，若持续疼痛或发热，可间隔4～6 h重复用药1次，24 h不超过4次。以7 d为1个疗程，治疗1个疗程。

1.3.2 观察组在对照组治疗的基础上给予利湿健脾汤联合枯草杆菌二联活菌治疗：(1)枯草杆菌二联活菌颗粒(妈咪爱)(北京韩美药品有限公司生产，国药准字S20020037，规格1 g×30袋)用40 ℃以下温开水或牛奶冲服，2岁以下儿童每次1袋，每天1～2次；2岁以上儿童每次1～2袋，每天1～2次；(2)自拟中药方剂利湿健脾汤：匾蓄7.5 g，瞿麦7.5 g，车前子7.5 g，木通5 g，滑石7.5 g，通草7.5 g，党参7.5 g，赤苓7.5 g，白术7.5 g，生甘草5 g，莲肉7.5 g，扁豆7.5 g，薏苡仁7.5 g，木香2 g，黄连5 g，罂粟壳3 g，白头翁7.5 g，水煎服，6个月以下患儿分6 d服，1岁以内分4 d服，1岁以上分2 d服，每天3次。以7 d为1个疗程，治疗1个疗程。

1.4 观察指标与方法 比较2组患儿临床疗效，治疗前后生活质量评分、血清炎性因子水平。生活质量评分包括[5]躯体功能(PsF)和生理功能(PhF)评分，均采用SF-36量表评估，每个评估量表均由20项目组成，每项采用0～5分的6级评分法，总评分100分，评分越高PsF和PhF越好。血清炎性因子[肿瘤坏死因子(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)、IL-6]检测：采用免疫化学发光法，仪器使用贝克曼库尔特UniCel DxI 800免疫分析系统，使用仪器配套试剂，详细步骤均严格按照说明书进行操作。2组患儿出院后1周进行随访比较2组患儿腹泻复发情况。

1.5 疗效评价标准[6]痊愈：患儿治疗1个疗程后，大便正常形态形成，镜检未无异常，临床症状消失；显效：患儿治疗1个疗程后，临床症状显著改善，腹泻次数显著减少，大便镜检脂肪球、红细胞和白细胞显著性好转；有效：患儿治疗1个疗程后，临床症状明显好转，腹泻次数有所减少，大便镜检脂肪球、红细胞和白细胞有所好转；无效：患儿治疗1个疗程后，腹泻次数未减少甚至增加，大便镜检脂肪球、红细胞和白细胞数量均无改善甚至增加，患儿临床症状无明显变化或恶化。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患儿治疗总有效率为85.0%，高于对照组的68.0%，差异有统计学意义(χ2=8.038，P=0.005)。见表1。

表1 2组患儿临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后生活质量评分比较 治疗前，2组患儿PsF、PhF评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患儿PsF、PhF评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患儿治疗前后生活质量评分比较分)

2.3 治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，2组患儿血清TNF-α、IL-6及IL-10水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组患儿血清TNF-α和IL-6均低于治疗前，IL-10均高于治疗前，且观察组优于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后炎性因子水平比较

2.4 复发情况比较 观察组患儿复发率为10.0%(10/100)，低于对照组的25.0%(25/100)，差异有统计学意义(χ2=7.792，P=0.005)。

3 讨 论

小儿急性秋季腹泻是由多种病原体引起的儿科比较常见消化道疾病，好发于秋季，轮状病毒是引起小儿秋季腹泻的主要病因[7]，小儿急性秋季腹泻流行特点为散发或小流行，既可经粪—口传播，也可经呼吸道感染致病。小儿的胃肠道功能发育尚未完全完善，其胃肠道抵抗力比较低下，机体调节能力较差，消化酶活性较差，喂养不当引起小儿消化功能紊乱，导致小儿肠道负担加重，容易感染轮状病毒等多种病原体，秋季早晚温差大，气候变化频繁，容易引起小儿急性秋季腹泻，小儿急性秋季腹泻具有起病急和病情复杂等特点[8]。

急性秋季腹泻患儿肠道的病原菌的变态反应及毒性作用可引起肠黏膜上皮细胞损害，使肠内消化酶的活性降低，从而导致患儿肠道对乳糖和其他双糖不耐受，引发患儿肠道对食物吸收障碍，诱发水样性腹泻[9]。吕飞等[10]的研究结果表明，小儿腹泻与机体内免疫功能异常密切有关，肠内正常菌群紊乱，发生持续性肠道感染，导致肠壁黏膜屏障受损，使体内的抑制炎性因子IL-10水平下降，TNF-α和IL-6等促炎性因子过度表达，对患儿的机体有自身损伤的作用。枯草杆菌二联活菌是儿科临床上使用频率比较高的一种调节消化系统微生态的生物制剂，该生物试剂包含枯草芽孢杆菌和屎肠球菌，对肠道菌群具有正向调节作用，是肠道正常菌群，口服后定植于肠黏膜表面，修建肠道天然生物保护屏障，调节紊乱的肠道菌群，阻止病原菌的定植及入侵患儿肠道[11]。枯草杆菌二联活菌还能参与B族微生素和酶的合成，免疫相关细胞的活性被激活，增强肠道免疫功能，促进抑制炎性因子IL-10表达，降低促炎性因子TNF-α和IL-6表达，从而改善腹泻症状。

小儿急性秋季腹泻属中医学“外感泄泻”范畴[12]，其病机为饮食生冷寒滞致脾胃受伤，脾虚湿困，小儿肠胃娇嫩之体，小儿卫外功能不全，外感六淫，内伤饮食，导致脾胃运化失调，湿阻中焦，脾虚湿胜，肠内清浊不分传导失司，脾虚湿困而发生濡泻[13]。应采用健脾和胃、扶正祛邪的治疗策略。自拟中药方剂利湿健脾汤治疗小儿秋季腹泻属于对症下药，方剂中内包含17余味中草药，方中赤苓、白术、扁豆、莲肉、木香、罂粟壳、党参和白头翁是健脾止泄痢暖胃之良药，同时具备厚肠止利作用；木通和薏苡仁则可利水排湿；车前子具有清热明目祛痰功效；甘草理气宣肺和补中益气；滑石具有清热解暑祛湿敛疮功效和胃；匾蓄、瞿麦、黄连和白头翁清热燥湿泻火解毒，甘草调和药性诸药并用，发挥其渗湿排浊、健脾止痢和胃不仅能促进症状消退，而且临床疗效大幅度提高。现代医理研究表明[14]，匾蓄、白术、车前子、白头翁及黄连具有良好的抗炎、抗菌和镇痛作用，可增强患儿的自身免疫力，调节患儿的胃肠运动功能，并有效抵抗病原微生物，自拟中药方剂利湿健脾汤药用作用与常规治疗并不冲突，还会增强其在抗炎、抗菌和镇痛方面的作用效果。本研究中观察组在常规治疗的基础上给予利湿健脾汤联合枯草杆菌二联活菌治疗，治疗后，观察组患儿相关炎性因子改善程度均显著优于对照组，说明利湿健脾汤联合枯草杆菌二联活菌治疗小儿急性秋季腹泻能够改善患儿肠黏膜免疫功能；治疗后，观察组的临床疗效、生活质量评分改善程度和复发情况均显著优于对照组，说明利湿健脾汤联合枯草杆菌二联活菌辅助治疗小儿急性秋季腹泻能够提升患儿疗效和生活质量，降低复发率。西医治疗小儿秋季腹泻并无特异性药物，往往是针对患儿临床症状给药，易造成重复用药，即一种药物成分包含在不同药物中，促使肝肾排毒压力增加，患儿出现诸多不良反应，若处理不及时，甚至可能诱发其他并发症[15]。相对而言，利湿健脾汤联合枯草杆菌二联活菌不仅是针对患儿临床症状用药，而且尽可能降低肝肾排毒压力，在保障患儿机体免疫力的同时予以合理化治疗，大大提高患儿治疗的舒适度和耐受性[16]，为小儿急性秋季腹泻提供了新的治疗思路。

综上所述，利湿健脾汤联合枯草杆菌二联活菌辅助治疗小儿急性秋季腹泻效果较好，可迅速平衡炎性因子，改善患儿生活质量，降低复发率，值得在临床上推广和使用。由于本项目的研究时间有限，样本量相对较少，其结果可能存在一定的抽样误差，还有待今后继续扩大研究项目的样本量，需要给予较长时间的试验研究来进一步验证。