布托啡诺预防应用卡列前素氨丁三醇治疗产后出血所致不良反应的临床效果

王声，李学山，陈健龙

卡前列素氨丁三醇为新型前列腺素制剂，是临床上常用预防和治疗产后出血的药物，可促进子宫平滑肌收缩达到促进子宫收缩、减少产后出血的目的。研究指出，卡前列素氨丁三醇在机体中半衰期为30 min，用药后作用持续时间可达到2～3 h，不仅能促进子宫收缩，还能扩张和软化宫颈，调节子宫协调性、整体性收缩[1]。药物不良反应是影响患者治疗效果、治疗安全性的主要影响因素，卡前列素氨丁三醇在机体中作用时间较长，进而引起相关药物不良反应时间较长，常见药物不良反应与促进子宫平滑肌收缩、扰乱中枢神经有关，如恶心呕吐、颜面潮红、血压升高及睡眠障碍等。睡眠障碍为卡前列素氨丁三醇导致中枢神经系统紊乱引起，临床上用药后发生率较高，对产妇术后睡眠质量造成严重影响。研究指出，睡眠障碍能影响患者生理、心理功能平衡，影响患者疾病康复和愈合[2]。患者受到分娩疼痛、产后出血应激反应等影响，可进一步加重相关药物不良反应发生风险，并影响患者疾病预后。布托啡诺为临床上常用阿片类受体激动拮抗药物，通过μ受体、κ受体激动及拮抗双重作用，在脊髓中发挥强效镇痛和镇静作用，是临床麻醉中常用镇静、镇痛药物。本研究观察卡前列素氨丁三醇治疗产后出血患者中应用布托啡诺对睡眠质量及相关不良反应的预防效果，笔者选取医院使用卡前列素氨丁三醇治疗产后出血患者70例进行前瞻性、对比性研究，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2018年4月-2019年4月建医科大学附属三明第一医院收治的使用卡前列素氨丁三醇治疗产后出血患者70例进行研究，用随机分组表法将患者分为干预组(35例)和常规组(35例)。2组患者年龄、分娩方式及文化程度比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者一般资料比较

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均有卡前列素氨丁三醇、布托啡诺用药指征；(2)向患者讲解此次治疗目的和研究方法，获得患者或家属同意并签署知情同意书。排除标准：(1)有精神病史、认知功能障碍、睡眠功能障碍患者；(2)药物、酒精依赖性患者；(3)药物过敏史患者；(4)重要脏器功能障碍，肾功能和肝肾功能不全患者；(5)血液系统疾病如血友病、贫血等患者；(6)沟通障碍，不能独立完成本次研究研究量表评估患者。

1.3 治疗方法 2组患者均给予卡前列素氨丁三醇治疗产后出血。剖宫产患者在胎儿娩出后，宫体注射卡前列素氨丁三醇注射液(常州四药制药有限公司生产，国药准字H20094183)250 μg，后给予缩宫素20 U溶解于5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注；经阴道分娩患者，在胎儿娩出后肌内注射卡前列素氨丁三醇250 μg，后给予缩宫素20 U溶解于5%葡萄糖注射液500 ml静脉滴注。干预组患者同时给予酒石酸布托啡诺注射液(江苏恒瑞医药股份有限公司生产，国药准字H20020454)，以7.5 μg·kg-1·h-1速度持续静脉泵如，连续用药24 h。

1.4 观察指标 (1)睡眠质量评分：治疗前及治疗1、7 d，采用匹兹堡睡眠质量评估量表(PSQI)，对患者睡眠质量进行评分，包括9项评估内容，由医务人员询问，患者作答，总评分为0～21分，评分≥7分为睡眠障碍，得分越高表示睡眠障碍越严重[3]。(2)不良情绪评分：治疗前、治疗7 d，采用医院焦虑抑郁情绪量表(HADS)对患者焦虑和抑郁情绪进行评分，HADS量表共含14个条目，其中7个条目用于评定焦虑症状，组成焦虑亚量表(HAD-A)，另7个条目组成抑郁亚量表(HAD-D)，每个条目均计0～3分，两个分量表均为0～21分，得分越高情绪障碍越严重[4]。(3)相关不良反应：由患者自述、医师观察和检查，统计并比较2组患者治疗期间恶心呕吐、血压升高、腹泻等发生率。

2 结 果

2.1 睡眠质量评分比较 治疗前，2组患者睡眠质量评分比较差异不显著(P>0.05)；治疗1、7 d，2组睡眠质量评分较治疗前升高(P<0.01)，但干预组睡眠质量评分均低于常规组(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者睡眠质量评分比较分)

2.2 不良情绪评分比较 治疗前，2组HAD-A、HAD-D评分比较无显著差异(P>0.05)；治疗7 d，干预组患者HAD-A、HAD-D评分均显著低于常规组(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者不良情绪评分比较分)

2.3 不良反应发生率比较 2组患者治疗期间恶心呕吐、血压升高及腹泻发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨 论

卡前列素氨丁三醇是临床上预防和治疗产后出血常用药物，含有前列腺素F2α衍生物，具有半衰期长、作用性质稳定等特点，其作用机制为刺激内源性前列素产生，达到促进子宫平滑肌收缩作用，可有效增强子宫收缩幅度、频率、强度，在子宫收缩乏力所致产后出血中治疗效果显著[5]。同时，卡前列素氨丁三醇可灭活性15-羟脱氢酶活性，增强机体止血效果，从不同机制发挥产后出血治疗效果。卡前列素氨丁三醇在发挥促进平滑肌收缩、止血疗效同时，能引起相关药物不良反应，如胃肠道不适、血流动力学改变、神经系统干扰等。相关研究指出，药物不良反应是影响患者治疗安全性、疗效的重要影响因素[6]。

近年来研究发现，卡前列素氨丁三醇用药患者睡眠障碍发生风险较高，认为与药物所致平滑肌收缩、反射性引起神经兴奋及睡眠中枢抑制等有相关性[7]。另有学者研究指出，卡前列素氨丁三醇在促进平滑肌收缩同时，能刺激加重患者神经功能紊乱程度，增加相关神经系统药物不良反应发生率[8]。产后出血是引发临床产妇不良妊娠结局的首要疾病，产妇在分娩刺激、产后出血应激反应情况下，会产生焦虑、抑郁等不良情绪，进一步增加产后出血发生风险，影响患者治疗效果及安全性，并加重相关神经系统并发症发生风险，如增加睡眠障碍发生率及加重发生程度。有学者研究指出，产后出血患者中采用一定镇静、镇痛辅助治疗，对维持患者心理健康，提高产后出血治疗效果及降低相关并发症发生率具有重要价值。产后镇痛镇静药物选择对镇痛、镇静效果和安全性有较高要求，认为应选取起效快、药物作用平稳，并对循环、呼吸和代谢无活性蓄积作用的药物。目前，临床上常用镇痛、镇静药物分阿片受体激动剂(阿片类受体弱激动剂)、阿片受体部分激动—拮抗剂、非甾体类抗炎药物三类，阿片类镇痛药物是最常选用药物。布托啡诺新型阿片受体激动剂，可激动κ受体、μ受体，发挥中枢性镇静作用，为临床上常用镇静、镇痛药物[9]。

本研究结果得出，布托啡诺在卡前列素氨丁三醇治疗产后出血患者中应用，可显著降低患者睡眠障碍程度。相关研究报道，布托啡诺镇静作用强，且对胃肠道、中枢神经系统影响较小，有显著治疗效果及较高用药安全性[10]。布托啡诺可调节患者睡眠中枢，发动并维持患者正常睡眠，以拮抗卡前列素氨丁三醇对患者睡眠功能造成的影响。有学者在卡前列素氨丁三醇治疗剖宫产产后出血患者中给予布托啡诺治疗，其可显著降低患者治疗期间睡眠功能障碍发生率[11]。本研究同样得出，布托啡诺在卡前列素氨丁三醇治疗产后出血患者中应用，可有效减轻患者焦虑和抑郁情绪。有学者在产后出血患者中给予布托啡诺镇痛和镇静治疗，有效维持患者心理状态，改善患者睡眠质量[12]。睡眠障碍不仅与卡前列素氨丁三醇所致神经功能紊乱有关，还与患者分娩过程中受到分娩刺激、产后出血所致应激反应、不良情绪所致神经功能紊乱等均相关，布托啡诺在产后出血患者中应用，不仅能减轻卡前列素氨丁三醇对神经功能造成紊乱，直接调节睡眠中枢，减轻患者睡眠障碍程度，还能通过有效镇静、镇痛方式，缓解患者不良情绪，进一步降低对患者睡眠障碍的影响。本研究另得出，2组患者相关不良反应发生率无显著差异，表明布托啡诺具有较高用药安全性。有学者在剖宫产患者术后采用布托啡诺静脉泵镇痛治疗，其镇痛效果显著，且无明显药物不良反应发生率[13]。另有学者研究指出，布托啡诺在剖宫产患者术后中镇痛、镇静，给予2.0～2.5 μg/kg剂量，可发挥显著镇痛和镇静效果，且不良反应少、用药安全性高[14]。

综上所述，布托啡诺预防应用卡前列素氨丁三醇治疗产后出血患者所致不良反应的效果确切，可降低患者不良情绪、睡眠障碍程度，且其他相关并发症发生率低，有重要治疗效果和较高治疗安全性。但本研究由于受到研究时间限制，所获取研究样本量较小，可能会对统计学计算结果造成一定影响，且本研究随访时间为1周，未能随访对患者长远效果及安全性影响，研究存在一定局限性。今后研究可继续扩大研究样本量，延长随访时间，以获得更为准确、科学的研究结果，为临床提供有力指导依据。