组织学病理学和分子分类对乳腺癌的病理诊断价值*

张 丽

郓城县人民医院病理科，山东 菏泽 274700

在女性恶性肿瘤中，乳腺癌较为常见，其存在较高的异质性。相关研究显示，患者的分子遗传、基因表达模式等差异与乳腺癌异质性有关，且分子分型的不同，则其治疗方案存在差异[1]。随着分子分类的深入研究，目前其可分为管腔A型、B型、三阴性型、正常乳腺样型、表皮生长因子受体(HER2)过表达型[2-3]。此种分类强调患者治疗和预后与HER2、组织表达雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)的关系，与WHO的组织学分类(2003版)相比，分子分类的效果更好[4-5]。本研究于2015年1月—2019年10月，选取乳腺癌患者200例作为本次对象，回顾性分析其全部的临床资料，即分析了乳腺癌的病理诊断中组织学病理学和分子分类的价值[6-7]。

1 资料与方法

1.1临床资料 于2015年1月—2019年10月，选取乳腺癌患者200例作为本次对象，回顾性分析其全部的临床资料，患者年龄为24～74岁，平均(46.3±4.2)岁。患者临床病理资料均完整[8]，包括常规切片、免疫组织化学切片、活检标本、根治标本、病史等。病灶部位：左侧98例，右侧102例。

1.2方法 所有患者均采用10%甲醛在乳腺癌切除后进行固定，注意规范取材，按照病理情况实施石蜡包埋切片[9]，行HE染色，由2名医生共同诊断。然后对切片开展包括免疫组织化学标记HER2、ER、PR等一系列基因研究。首先采取WHO组织学分类展开分子分类、病理学分级、组织学分类，对患者免疫组织化学特点、病理学特点进行观察[10-11]。免疫组织化学检验：包括ER(克隆号1D5)、PR(克隆号SP2)、HER2(克隆号CB11)，部分进行p21、c-myb、c-myc、Rb、BRCA、PETN、p53、nm23标记，采用S-P法进行标记，采用福州迈新生物技术开发有限公司生产的试剂盒。

1.3观察指标和评定标准 比较分析病理学(分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级)、组织学、分子分类(分为HER2过表达型、三阴性型、管腔A、B型、正常乳腺样型。)等特点。

2 结 果

2.1病理学和组织学分类结果 本组200例患者经诊断肿瘤直径0.5～14(7.5±3.2)cm。病理组织学分类如表1。

表1 病理学和组织学分类结果[n(%)]

2.2免疫表型结果 下表2显示，本组200例患者中，进行分子分类者165例(82.5%)，不确定病例35例排除在外。

表2 免疫表型[n(%)]

2.3分子分类结果 本组200例患者中，三阴性型38例、HER2过表达型40例、管腔A型62例、管腔B型25例，未分类35例。

2.4形态学观察结果 下表3显示，病理学分级中，三阴性型、HER2过表达型中以Ⅲ级为主，占比74.36%(58/78)，管腔A、B型等以Ⅰ、Ⅱ级为主(100.0%)。

表3 分子分类形态学结果[n(%)]

3 讨 论

随着分子病理学研究的不断深入，其在乳腺癌诊断方面获得了广泛应用，而乳腺癌的分类方法也出现了较大转变[12-13]。对于乳腺癌，目前采用分子分类法可将其分为5类，即管腔B型、管腔A型、HER2过表达型、基底细胞样型(BLBC)、正常乳腺样型等[14-15]，所以采取病理诊断乳腺癌患者的过程中，需将分子分类与组织学分类联合使用[16]。在分子分型中，不同的免疫组化标准导致其结果存在一定差异，所以此种方式主要以免疫组化结果为基础。有研究表明，分子分型与组织学分类之间具有相关性，但二者无绝对对应关系[17-18]。在乳腺癌中，由于浸润型导管癌(非特殊性)占比较大，所以其在分子各个亚型中具有显著优势。在特殊性乳腺癌中，有关资料显示，其包括的神经内分泌癌、黏液癌、经典小叶癌、浸润性筛状癌、小管癌等均属于管腔型，而髓样癌、化生性癌、腺样囊腺癌属于三阴性型，大汗腺癌、多形性小叶癌属于HER2过表达型。在各个分子亚型中，浸润型乳腺癌呈均匀分散，且占有绝对优势[19]。本研究中，本组200例患者经诊断肿瘤直径0.5～14(7.5±3.2)cm。病理学分类：Ⅰ级21例、Ⅱ级122例、Ⅲ级57例。这表明，乳腺癌患者的病理学分类中以Ⅱ级，占比61%左右。组织学分类：164例为非特殊性浸润性导管癌，特殊性癌14例。这表明，乳腺癌组织学分类中，主要为浸润性导管癌，占比约为82.0%。分子分类：三阴性型38例、HER2过表达型40例、管腔A型62例、B型25例。这表明，乳腺癌患者分子分类中以管腔A、B型占比较多，约为43.5%。形态学结果：病理学分级中，三阴性型、HER2过表达型中以Ⅲ级为主(73.91%)，管腔A、B型等以Ⅰ、Ⅱ级为主(100.0%)。这表明，在非特殊性浸润性导管癌中，三阴性型、HER2过表达型中病理学分级主要为Ⅲ级，而管腔A、B型则以Ⅰ、Ⅱ级为主。可以发现，乳腺癌的病理诊断中分子分类与组织学分类之间存在一定相关，在实际诊断的过程中，将二者联合使用具有十分重要的作用和价值[20]。