复发性抑郁障碍患者的认知功能损伤特点及影响因素

郑天生，潘琳玲，林光耀，卢凡凡，叶敏捷

(1.温州医科大学附属康宁医院 抑郁症诊疗中心/睡眠诊疗中心，浙江 温州 325000；2.温州市第七人民医院 心理咨询中心，浙江 温州 325000)

抑郁障碍是一种发病率高、危害公众健康的疾病，引起严重的功能损害及巨大社会负担[1]。认知功能缺陷是抑郁障碍常见的症状[2]，严重影响患者的社会功能，反复发作的患者认知功能损害更加严重，是国内外学者重视的问题[3-4]。本研究使用可重复的成套神经心理功能测试(repeatable battery for the assessment of neuropsychological status，RBANS)对复发抑郁障碍患者进行全面的认知功能研究，旨在探讨复发性抑郁障碍患者认知功能特点及其影响因素。

1 对象与方法

1.1 研究对象

1.1.1 选取标准 复发性抑郁障碍患者入组标准：①年龄18～65周岁，男女不限；②由2名专业精神科医师诊断符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(diagnostic and statistical manual of mental disorders，fourth edition，DSM-IV)对复发性抑郁障碍诊断标准；③汉密尔顿抑郁量表(Hamilton depression scale，HAMD-17)≥17分；④有一定文字阅读能力，愿意配合检查；⑤自愿签署知情同意书。排除标准：①存在脑器质性疾病及其他重大躯体疾病，可能引起认知功能损伤或不能配合检查者；②既往诊断精神分裂症、分裂情感性精神病、双相情感障碍、躯体疾病伴发的精神障碍者；③近1个月内使用过除治疗抑郁症用药以外的，对大脑的认知功能可能存在影响的药物，或参加其他临床试验的患者；④抑郁症状严重，有自杀倾向者；⑤临床医师判断不能耐受检查者。

对照组入组标准：①年龄18～65周岁，男女不限；②目前精神健康，不存在精神相关疾病；③汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)<7分；④有一定文字阅读能力，愿意配合检查者；⑤自愿签署知情同意书。排除标准：①存在脑部器质性病变及其他重大躯体性疾病，并可能引起认知功能损害或不能配合检查者；②既往诊断精神分裂症、分裂情感性精神病、躯体疾病伴发的精神障碍者；③近一个月内使用过对大脑的认知功能可能存在影响的药物，或参加其他临床试验的患者；④临床医师判断不能耐受检查者。

1.1.2 一般资料 本研究共纳入2015年11月—2016年10月在温州市第七人民医院和温州康宁医院住院治疗的复发性抑郁障碍患者39例，并在同一阶段招募30例健康对照人群。观察组39例中男12例，女27例，平均年龄(33.26±11.35)岁，受教育年限(9.77±3.51)年，职业特点(脑力劳动/体力劳动)为18例/21例；对照组30例中男9例，女21例，平均年龄(42.23±12.38)岁，受教育年限(7.40±3.61)年，职业特点(脑力劳动/体力劳动)为14人/16人。2组上述一般资料差异均无统计学意义(均P>0.05)。

1.2 工具

1.2.1 一般资料调查表 通过自编调查表收集研究对象的性别、年龄、受教育年限、职业特点、联系方式等一般人口学资料，以及总病程、发作次数、系统治疗情况、精神病性症状、心境障碍家族史。

1.2.2 汉密尔顿抑郁量表(HAMD-17)[5]采用HAMD-17测量调查对象抑郁情况，量表包括焦虑/躯体化、体重、认识障碍、迟缓和睡眠障碍共5个因子。得分<7分表示没有抑郁症状，7～17分为轻度抑郁，17～24分为中度抑郁，>24分为重度抑郁。

1.2.3 汉密尔顿焦虑量表(HAMA)[5]采用HAMA量表测量调查对象焦虑情况。量表共有14项，采用5级评分，总分<7分则没有焦虑症状；7～14分，可能存在焦虑；15～21分，有确定的焦虑；22～29分，一定有显著焦虑；>29分，可能为严重焦虑。

1.2.4 可重复的成套神经心理功能测试(RBANS)[6]RBANS是一种较为全面的认知功能测验方法。该测验由5部分组成，分别为即刻记忆、言语功能、注意力、视觉广度和延时记忆。即刻记忆包括词汇学习和故事复述分测验，视觉广度包括图形临摹和线条定位分测验，言语功能包括图画命名和语意流畅分测验，注意力包括数字广度和编码测验分测验，延时记忆包括词汇再识、词汇回忆、故事回忆和图形回忆分测验。

1.3 统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件包进行分析。2组认知功能的比较采用独立样本t检验，人口学变量、临床变量和RBANS变量之间的相关分析，连续变量采用Pearson相关分析，非连续变量求Eta数值，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 研究对象一般情况 观察组总病程为(63.85±76.78)月，平均发作(3.38±2.12)次，其中37例有系统治疗、6例有精神病性症状、4例有心境障碍家族史。观察组患者HAMD-17总分为(20.00±3.83)分，HAMA总分为(12.03±3.74)分；健康对照组分别为(1.07±1.31)分、(1.00±1.37)分，2组差异有统计学意义(t=-25.884、-15.365，均P<0.001)。

2.2 2组RBANS测验结果比较 RBANS测验中，2组总分差异无统计学意义(P>0.05)，但观察组的视觉广度中的图形临摹、线条定位，注意力维度中的编码测验、延迟记忆维度中的图形回忆得分均低于对照组，差异有统计学意义(均P<0.05)。见表1。

表1 2组RBANS测验结果比较分)

2.3 认知功能的相关性分析

2.3.1 认知功能与一般人口学变量的相关分析 对RBANS的各因子分和人口学变量进行相关分析，结果发现年龄和教育年限与认知功能关系密切，年龄与即刻记忆、注意力、延迟记忆、RBANS总分呈负相关(P<0.05)，受教育年限与即刻记忆、视觉广度、言语功能、注意力、延时记忆、RBANS总分呈正相关(P<0.05)。见表2。

表2 RBANS测验结果与一般人口学变量的相关性分析(r/eta)

2.3.2 认知功能与临床特征的相关性分析 将RBANS测试中2组间差异有统计学意义的项目与患者的临床特征进行Pearson相关分析发现，发作次数与注意力和RBANS总分呈负相关，总病程与注意力、延时记忆和RBANS总分呈负相关，HAMD-17总分与言语功能呈负相关，均P<0.05；精神症状、系统治疗和家族史与RBANS测验结果无相关(P>0.05)。见表3。

表3 观察组RBANS测验结果与临床特征的相关性分析(r/eta)

3 讨论

抑郁障碍是以持久的心境低落为主要临床特征的一种疾病，其核心症状为情绪低落、思维迟缓、意志活动减退，还可能出现睡眠障碍、反复自杀念头[7-8]，常伴有认知功能的损害[9]。本研究应用RBANS比较健康者与抑郁障碍患者的认知功能，结果发现，抑郁障碍患者在视觉广度维度上，图形临摹和线条定位的得分都显著低于对照组。图形临摹是用来测试被试视觉结构能力，观察组易发生常人极少出现的错误，如错误估计空间位置。线条定位是用来测试被试估计线段之间角度关系，观察组的线条匹配能力较差，说明复发性抑郁患者的视知觉能力差于正常人。在注意维度上，数字广度能够反映被试的听觉注意及注意力短时储存能力，编码测验测查的是视觉注意，观察组的得分较对照组低，说明抑郁障碍患者确实存在注意功能的损害。在延时记忆维度上，图形回忆分测验得分低，说明观察组不能画出完整的图形和图形的位置关系，提示其记忆损害表现为自由联想、粗质回忆和再认的困难，这与相关研究结果一致[10-11]。首发与复发性抑郁障碍患者都存在记忆功能的损害，且复发性抑郁障碍患者的记忆功能损害更加严重，这可能与复发抑郁障碍患者的思维缓慢，活动减少和行为迟滞较首发抑郁障碍患者严重有关[12]。

本研究发现，复发性抑郁障碍患者的认知功能受损程度与受教育程度呈正相关，即受教育程度越高，认知功能保留越好，与国外的研究结果一致[13]。受教育程度越高，视觉的注意和记忆能力、空间的知觉和注意能力、部分与整体观念、思维的灵活性、逻辑联想和想象力、手的协调能力越好[9]。本研究结果还显示，年龄与即刻记忆、注意力、延迟记忆成负相关，说明年龄越大，认知功能越差。Austin等[14]认为，年龄增长本身就可引起认知功能的下降,而且随着年龄的增加，老年人患脑血管疾病特别是深部白质脑病的机会也随之增加，也与认知功能损害有关。究竟非老年抑郁患者的年龄与认知功能是否相关，有待于进一步的研究。本研究中，患者的发作次数与注意力和RBANS总分呈负相关，发作次数越多，注意力的损害越严重。本研究还显示总病程与注意力、延时记忆和RBANS总分负相关，就是说患者的病程越长，注意力的操作成绩越差，记忆越差，这告诉我们患者病程的慢性化是抑郁障碍患者认知功能损害加重的原因之一，这与徐晔等[15]的研究结果相一致。另外，本研究中HAMD-17总分与RBANS的言语功能负相关，既往研究[16]也证实了这一现象。

综上所述，复发性抑郁障碍患者的认知功能损伤严重，与年龄、受教育程度、抑郁发作次数、总病程和抑郁程度密切相关，加强对抑郁首发患者的治疗，预防复发极其重要。