柴枳平肝汤联合多潘立酮片治疗功能性消化不良肝胃不和证54例及对胃肠激素、血清神经肽S受体-1水平的影响

葛阳

作者单位：三亚市中医院内科，海南 三亚572000

功能性消化不良（functional dyspepsia，FD）是临床常见的消化系统疾病，其发病机制复杂，已有的研究认为与精神心理因素、胃肠道炎症、胃肠运动障碍、饮食不当等原因有关，病人常无明显的器质性病变。随着生活节奏的加快，我国FD 的发病率正缓步增高，但西医尚无FD 根治方案，多选用胃黏膜保护、抑酸、抗抑郁、抑制幽门螺杆菌等方式进行治疗，这些治疗方案具有的不良反应较大，病人依从性差。

中医认为FD 属于“痞满”“胃脘痛”，病人肝失疏泄、肝气郁结时，肝木乘脾土，导致脾之运化失司，进而导致脘腹胀满、胁肋胀痛，治则以疏肝和胃、理气健脾为法。柴枳平肝汤是治疗肝胃不和证的验方，在改善症状方面效果确切，但其对胃肠激素、血清神经肽的影响相关研究较少。本研究分析了柴枳平肝汤治疗FD 肝胃不和证对病人胃肠激素、血清神经肽S 受体-1（NPSR1）水平的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取三亚市中医院2016年10月至2019 年2 月收治的FD 肝胃不和证病人108 例，采用随机数字法分为观察组与对照组，每组54例。病人或近亲属对研究方案签署知情同意书。对照组男22 例，女32 例；年龄（46.96±14.17）岁，年龄范围为18～65岁；病程（1.47±0.26）年，病程范围为3个月～4 年；体质量指数（23.85±1.77）kg/m。观察组男24例，女30例；年龄（45.87±13.76）岁，年龄范围为18～65 岁；病程（1.42±0.335）年，病程范围为3 个月至4年；体质量指数（23.76±1.73）kg/m。纳入标准：（1）符合《中国功能性消化不良专家共识意见》中的标准；（2）年龄范围为18～65 岁；（4）入组前2 周内未服用促进胃肠动力药物治疗；（5）符合《中药新药临床研究指导原则》中肝胃不和证的标准。排除标准：（1）合并有器质性消化系统病变者；（2）有腹部手术史者；（3）合并肝胆疾病、感染性疾病、精神疾病及内分泌代谢疾病者；（4）合并心脑血管、肝、肾疾病者；（5）过敏体质。两组FD 肝胃不和证病人一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 方法

对照组进行多潘立酮片（西安杨森制药有限公司，批号H10910003，批次20190315）口服，每 次8 mg，每日3 次，饭前15 min 口 服，持 续 治疗4周。

观察组在对照组用药基础上进行柴枳平肝汤给药，柴枳平肝汤方：柴胡15 g、枳壳15 g、青皮10 g、合欢花10 g、白芍10 g、砂仁6 g（后下）、佛手10 g、川芎10 g、甘草6 g。加入500 mL 水后，将其煎煮1～2 h，得药液300 mL，平分2碗，早晚各服1碗，持续治疗4周。

1.3 检测方法

分别于治疗前、治疗4 周后于清晨采集空腹肘静脉血5 mL，以转速3 000 r/min、离心半径8 cm、离心时间10 min 分离血清，取血清分装入EP 管，置于-80 ℃冰箱中保存待测。采用ELISA 法检测病人胃动素（MTL）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、生长抑素（SS）、NPSR1、P物质（SP）、热休克蛋白（HSP）水平。酶标仪选用美国Hyperion MRⅢ型酶标仪，相关试剂由上海酶联生物科技有限公司生产。

分别于治疗前、治疗4 周后采用HT100 型近红外光谱仪测定胃排空率，酚红定量法测定小肠推进率。

1.4 观察指标

4周后评价：（1）痊愈：经治疗，症状和体征消失，且中医证候积分下降≥95%；（2）显效：经治疗，症状和体征显著改善，积分下降≥70%，且＜95%；（3）有效：经治疗，症状和体征改善，积分下降≥30%，且＜70%；（4）无效：未达到上述标准。总有效率=痊愈率+显效率+有效率。

1.5 统计学方法

应用SPSS 19.0 处理数据，计量指标采用x ± s描述，采用t检验，计数资料采用例数（%）描述，采用χ检验，P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较

观察组总有效率高于对照组（χ=4.267，P=0.039）。见表1。

表1 功能性消化不良肝胃不和证108例临床疗效比较/例（%）

2.2 两组治疗前后MTL、PG

Ⅱ

、SS 水平比较

两组治疗前MTL、PGⅡ、SS水平组间比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。观察组治疗4周后MTL、PGⅡ水平高于对照组，SS 水平低于对照组（P ＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后NPSR1、SP、HSP 水平比较

两组治疗前NPSR1、SP、HSP 水平组间比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。观察组治疗4 周后NPSR1、SP水平高于对照组，HSP 水平低于对照组（P ＜0.05）。见表3。

2.4 两组治疗前后胃排空率、小肠推进率比较

两组治疗前胃排空率、小肠推进率组间比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。观察组治疗4 周后胃排空率、小肠推进率高于对照组（P ＜0.05）。见表4。

3 讨论

FD特指无器质性或代谢性疾病诱因的胃、十二指肠区域出现以上腹饱胀感、反酸、恶心等消化不良症状为主的疾病，其发病机制至今尚未完全阐明，自主神经功能失调、内脏敏感性增高、胃肠激素和神经递质分泌异常、胃肠动力障碍、精神心理因素、幽门螺杆菌感染等均与FD 的发生存在一定关系。西医临床常采用多潘立酮治疗，用以增强病人肠胃道功能，加速肠胃排空，进而改善症状，但该治疗方案疗效有限，病人易出现停药复发情况。

中医学理论认为，FD 属于“痞满”“胃脘痛”“嘈杂”等范畴，饮食劳倦、过饥过饱、情志不舒等均可脾胃运化失常，湿浊内生，肝郁化火，横逆犯胃而引发肝胃不和证。治则以疏肝和胃、理气健脾为法。柴枳平肝汤方用枳壳、柴胡共为君药，枳壳疏肝平气、消积祛痰；柴胡疏肝解郁、升阳解表，二药相伍，增强疏肝理气之功效。佛手、川芎、青皮为共为臣药，疏肝消滞、行气化瘀。佐以砂仁理气疏肝、和胃化湿；合欢花舒郁理气、安神活络；白芍缓急止痛、养血柔肝。甘草为使药，具有调和全方之效。诸药合用，共奏疏肝和胃、理气健脾之功效。

本研究中，柴枳平肝汤辅助治疗者的总有效率显著高于单纯性多潘立酮治疗者。这一结果提示，柴枳平肝汤治疗FD 肝胃不和证可促进症状和体征消失，减轻上腹满胀或疼痛、反酸嗳气、食少纳呆、胸闷喜叹息等中医证候，减轻病人的痛苦。这是由于柴枳平肝汤中的柴胡果胶多糖、柴胡多糖可提高免疫功能、保护消化道黏膜；枳壳挥发油在降低人体平滑肌痉挛，提高胃肠运动节律上具有显著作用；青皮、砂仁内的挥发油则可加速胃液合成，并促进肠胃运动，提高肠胃积气的排出效率，并可于西药的促胃动力效应协同。

FD病机尚无统一结论，但可能与胃肠激素和神经因子异常表达有关，MTL 是人体肠胃蠕动及肠胃吸收功能的调节因子之一，该物质还可增强碱性胃液的合成。PGⅡ是由胃黏膜细胞、主细胞、胃窦细胞分泌的蛋白，当胃黏膜病变时其水平变化敏感。SS 是一种肽激素，可对胃分泌及运动功能形成抑制效应。NPSR1 是一种胃肠道、神经类肽类，是炎症、情志性刺激导致肠胃功能异常的重要递质。SP 则是一种兴奋脑肠肽，可通过增强胃平滑肌收缩能力来增强胃蠕动功能。HSP又称应激蛋白，在胃肠道受损伤时，胃肠道腺体大量表达HSP以减轻应激损伤。本研究中采用柴枳平肝汤辅助治疗者治疗后MTL、PGⅡ、NPSR1、SP水平高于单用多潘立酮治疗者，SS、HSP水平低于单用多潘立酮治疗者。这一结果提示，柴枳平肝汤治疗FD 肝胃不和证可调节胃肠激素、NPSR1、SP、HSP 的表达水平，进而促进病情转归。

表2 功能性消化不良肝胃不和证108例治疗前后MTL、PGⅡ、SS水平比较/x ± s

表3 功能性消化不良肝胃不和证108例治疗前后NPSR1、SP、HSP水平比较/x ± s

表4 功能性消化不良肝胃不和证108例治疗前后胃排空率、小肠推进率比较/（%，x ± s）

本研究还发现，采用柴枳平肝汤辅助治疗者治疗后胃排空率、小肠推进率高于单用多潘立酮治疗者。这一结果提示，柴枳平肝汤在增强FD 肝胃不和证病人胃肠动力，提高病人消化功能上具有显著优势。这与柴枳平肝汤中的枳壳、青皮、砂仁等中药中所含的挥发油可刺激胃肠运动有关。

综上所述，柴枳平肝汤治疗FD 肝胃不和证可调节胃肠激素、NPSR1、SP、HSP的表达水平，改善胃肠动力，提高疗效。