长春西汀联合阿加曲班治疗椎基底动脉供血不足性眩晕症

王刚，王欢欢，张晓敏，程怡，龚珊珊

作者单位：河北北方学院附属第一医院神经内科，河北 张家口075000

椎-基底动脉供血不足性眩晕症（vertebrobasilar insufficiency vertig ，VBIV）以老年人群高发，是临床常见的脑供血不足性脑血管疾病，主要临床症状为发作性眩晕及恶心、呕吐，严重影响病人日常生活及工作。VBIV 病因主要为椎动脉血管受压、血管狭窄或动脉粥样硬化，造成脑组织缺血、缺氧，进而出现眩晕等系列临床症状，若得不到及时治疗，可发展为脑梗死威胁病人生命。目前，临床上对于此类疾病的治疗主要以扩张血管、改善微循环为主。长春西汀及阿加曲班均是临床用于治疗VBIV 的常用药，但两药联合应用治疗VBIV，尚未见到相关报道。本研究比较长春西汀、阿加曲班及长春西汀联合阿加曲班治疗VBIV的效果，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年1 月至2019 年3 月河北北方学院附属第一医院收治的VBIV 病人90 例，采用随机数字表法分为观察1 组、观察2 组、观察3组，每组各30 例。观察1 组中男17 例，女13 例，年龄（43.3±8.2）岁，年龄范围为23～68 岁；观察2 组中男16 例，女14 例，年龄（43.5±9.1）岁，年龄范围为24～68 岁；观察3 组中男18 例，女12 例，年龄（44.0±7.9）岁，年龄范围为23～69岁；三组病人一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05），具有可比性。本研究符合《世界医学协会赫尔辛基宣言》相关要求。

1.2 入选标准

（1）VBIB 诊断符合《实用神经病学》相关诊断标准；（2）经超声检查确诊为椎-基底动脉供血不足；（3）病人有轻微脑干受损体征；（4）眩晕为发作性，多由体位或头位发生变动而诱发；（5）眩晕发作时可伴有脑干一过性缺血的症状；（6）病人及近亲属知情同意并签字。

1.3 排除标准

（1）小脑、脑干梗死；（2）小脑、脑干出血或肿瘤；（3）眼病、脑外伤、耳疾；（4）重要脏器功能不全；（5）血液系统疾病或近期感染；（6）严重意识障碍；（7）研究治疗药物禁忌证。

1.4 治疗方法

三组病人均给予常规治疗，方案：拜阿司匹林（拜耳医药有限公司，批号J20171021，批次BJ34787）0.1 g，每日1 次；阿托伐他汀（齐鲁制药有限公司，批号H20193144，批次GC2H0448）20 mg，每天1 次；高血压病人予相应降压药物控制血压，糖尿病病人给予降糖药物控制血糖。观察1 组在常规治疗的基础上给予长春西汀注射液（河南润弘制药股份有限公司，批号H20041792，批次1311181）静脉点滴，每天1 次，每次30 mg；观察2 组在常规治疗的基础上给予阿加曲班（天津药物研究院药业有限责任公司，批号H20050918，批次2006079）静脉滴注，每天1 次，每次20 mg；观察3 组在常规治疗的基础给予长春西汀联合阿加曲班静脉点滴治疗，用法同观察1、2 组。各组匀以治疗10 d为1个疗程。

1.5 观察项目

使用彩色多普勒超声（TCD）检测治疗前后椎-基底动脉血流参数的改变；使用羟胺法检测治疗前后三组超氧化物歧化酶（SOD）水平；使用硫代巴比妥酸（TBA）法测定丙二醛（MDA）含量变化，并对比临床疗效。疗效标准：显效：TCD 检查显示椎-基底动脉血流正常，临床症状消失；有效：TCD 检查显示椎-基底动脉血流明显改善，临床症状明显缓解；无效：TCD 检查显示椎-基底动脉血流无变化或恶化，临床症状无缓解。

1.6 统计学方法

采用SPSS 18.0 统计软件包处理数据。服从正态分布的计量资料采用x ± s表示：治疗前后比较采用配对t 检验分析；三组间比较采用方差分析，两两比较采用LSD-t 检验。多组间等组资料采用Kruskal-Wallis 检验，两两比较采用Wilcoxon检验。以P ＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 三组治疗前后椎-基底动脉血流参数比较

治疗前三组间左椎动脉、右椎动脉及基底动脉血流速度差异无统计学意义，具有可比性（F = 0.1025、0.0372、0.4488，P ＞0.05），治疗后三组动脉血流速均较治疗前明显提高（P ＜0.05）；观察1、2 组治疗后两组动脉血流速比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；观察3 组治疗后动脉血流速均高于观察1、2 组（P ＜0.05）。见表1。

2.2 三组治疗前后超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平比较

治疗前三组间SOD、MDA 水平差异无统计学意义，具有可比性（P ＞0.05），治疗后SOD 水平较治疗前明显提高（P ＜0.05），MDA 水平较治疗前明显下降（P ＜0.05）；观察1、2 组治疗后SOD、MDA 水平比较差异无统计学意义（P ＞0.05）；观察3 组治疗后SOD 及MDA 水平改善程度优于观察1、2组（P ＜0.05）。见表2。

2.3 三组疗效对比

观察3组治疗1疗程后总有效率为96.7%，观察1、2 组分别为76.7%及73.3%；观察3 组治疗总有效率高于观察1、2 组（χ= 14.534 3，P ＜0.001）；观察1、2 组间治疗总有效率比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。见表3。

3 讨论

VBIV是临床常见的缺血性脑血管疾病，主要病因为椎动脉血管受压、动脉粥样硬化及血管狭窄等，复发率高，若得不到及时干预治疗，可诱发脑缺血损伤甚至脑梗死，严重影响病人生活质量。

目前，临床对此类疾病的治疗主要以增强缺血脑组织的供血、供氧，改善和恢复脑细胞功能，解除动脉痉挛为主。有研究表明，脑缺血损伤过程中能量代谢、炎症反应及氧化应激均是重要环节，其中以氧化应激尤为重要。当脑组织缺血损伤时可生成大量氧自由基，且会使自由基清除酶活性降低，而脑组织抗氧化作用较弱，易受到自由基侵害。SOD 是重要的氧自由基清除剂，MDA 则是氧自由基反应的代谢产物，毒性较强；MDA 及SOD在正常人机体中处于平衡状态，当脑组织缺血时，MDA 水平明显上升，其水平超出SOD 的清除能力时，即可发生脑损伤。因此，本研究将此指标列入评价疗效观察项目，以观察治疗效果。长春西汀是治疗VBIV 的常用药物，能改善缺血性脑血管病病人血流速度，改善脑代谢。阿加曲班是直接凝血酶抑制剂，能够直接灭活凝血酶，能抑制与血凝块结合的凝血酶及游离的凝血酶，并对收缩的血管有舒张作用。本研究中，观察3 组采用长春西汀联合阿加曲班治疗，治疗后左椎动脉、右椎动脉及基底动脉血流速度均高于观察1、2 组（P ＜0.05），且观察3 组治疗后SOD 及MDA 水平改善程度优于观察1、2 组（P ＜0.05）；表明长春西汀、阿加曲班联合用药能更为有效的改善椎-基底动脉血流，促进氧自由基清除，进而达到缓解VBIV 病人临床症状的治疗目的。另外，观察3组治疗总有效率高于观察1、2组（P ＜0.05），亦证实长春西汀、阿加曲班联合用药可提高VBIV疗效，治疗优势明显。

表1 椎-基底动脉供血不足性眩晕症90例长春西汀与阿加曲班分别及联合治疗前后椎-基底动脉血流参数比较/（cm/s，x ± s）

表2 椎-基底动脉供血不足性眩晕症90例长春西汀与阿加曲班分别及联合治疗前后超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）水平比较/x ± s

表3 椎-基底动脉供血不足性眩晕症90例长春西汀与阿加曲班分别及联合治疗后疗效对比/例（%）

综上，长春西汀联合阿加曲班可提高VBIV 病人椎基底动脉血流速度，促进氧自由基清除，提高疗效，使病人受益临床。