孟鲁司特钠联合布地奈德吸入治疗小儿支气管哮喘的临床效果及对血清炎性因子的影响分析

刘微 杨霏霏 景秀 焉明珺

哮喘是儿童常见的一种慢性呼吸系统疾病,有关资料显示我国有1100多万儿童哮喘患儿,儿童哮喘患病率达0.6%～2.1%,并成为影响我国儿童健康成长的一种重要的疾病［1］。支气管哮喘属于一种儿童常见慢性炎症性疾病,其是与气道高反应性有关、可引起反复、药物可逆性、支气管收缩的疾病,典型症状为气道炎症反应和呼吸困难。炎性细胞分泌的炎性细胞因子在本病的发病机制中起着重要作用,导致本病反复发作,严重影响儿童的身体发育和健康成长。哮喘的主要病理改变是患儿气道高反应性以及慢性气道炎症,导致儿童气道功能明显降低。炎症细胞和其他炎症因子释放的炎性递质白三烯在气道炎症中起重要作用。儿童支气管哮喘是一种常见临床呼吸系统疾病,其特征是在夜间及清晨发作,或加重的可逆气流限制,严重威胁儿童的健康成长。随着环境的恶化和人们生活方式的改变,近年来儿童支气管哮喘发病率呈上升趋势,已成为儿科最为关注的疾病之一［2］。儿童支气管哮喘主要治疗方法临床一般采取药物治疗。布地奈德是一种高度抗炎糖皮质激素,孟鲁司特钠是一种可用于哮喘预防和长期治疗的抗白三烯类药物,能增强平滑肌细胞和溶酶体酶的稳定性,减少抗体的合成,其临床疗效已得到证实。两者在支气管哮喘临床治疗中都是常用的药物,但在过去的临床治疗中,多采用单药治疗,对患儿症状改善有一定的局限性。本文从理论基础、研究现状和临床证据等方面,对小儿支气管哮喘患儿采取孟鲁司特钠联合布地奈德吸入治疗的临床效果及对血清炎性因子的影响进行分析,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年6月～2020年6月在大连市友谊医院治疗的80例小儿支气管哮喘患儿,随机分为试验组和对照组,每组40例。对照组患儿中男20例,女20例；年龄1.5～7.5岁,平均年龄(4.6±1.4)岁；病程最短0.3年,最长1.5年。试验组患儿中男21例,女19例；年龄0.4～7.5岁,平均年龄(5.1±1.6)岁；病程最短0.5年,最长1.5年。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准

1.2.1 纳入标准 均符合《儿童哮喘防治指南》儿童哮喘诊断标准；年龄≤14岁；存在咳嗽、喘息以及呼吸困难等临床症状；患儿及家属同意接受药物治疗,并符合儿科学会制定的《儿童支气管哮喘诊断与预防指南》诊断标准；患儿反复咳嗽等与接触的过敏原、呼吸刺激等有关,常在夜间和清晨发作,经抗哮喘治疗后体征有效或可自行缓解；患儿双肺发作时可听到主要呼吸期喘息声；支气管激发试验阳性,存在可逆气流限制。

1.2.2 排除标准 对所用药物成分过敏者；合并其他严重器官组织损伤者；不符合儿童支气管哮喘诊断标准,或由其他疾病引起胸闷、哮喘以及呼吸困难；不配合治疗或有精神疾病者。

1.3 治疗方法 诊断后对患儿进行哮喘相关教育,避免危险因素,对重症患儿给予短期强的松(浙江仙居药业股份公司)治疗,1～2 mg/(kg·d),口服3次；甲基强的松龙(浙江仙居药业股份公司)2～4 mg/(kg·d),静脉滴注2次。在此基础上,对照组给予布地奈德混悬液(AstraZeneca Pty Ltd)雾化吸入治疗,参照布地奈德说明书用药方案：＜5岁患儿,给予初始剂量治疗,即1 mg布地奈德以2 ml的0.9%氯化钠注射液稀释,维持剂量为0.5 mg布地奈德；≥5岁儿童,给予1 mg布地奈德以2 ml的0.9%氯化钠注射液稀释。2次/d,15 min/次。试验组在对照组治疗基础上口服孟鲁司特钠(杭州默沙东制药有限公司)。参照孟鲁司特钠说明书,根据儿童年龄调整剂量。＜5岁患儿4 mg/次,1次/d,睡前口服。≥5岁患儿5 mg/次,1次/d。在治疗过程中对患儿的生活环境、饮食等进行干预,观察治疗效果。

1.4 观察指标及疗效判定标准 比较两组患儿临床疗效及治疗后血清炎性因子水平。两组患儿治疗后均采集空腹静脉血,离心后冷冻血清。采用酶联免疫吸附试验测定血清炎性因子(IL-6、IL-8以及TNF-α)。疗效判定标准：显效：患儿临床症状体征明显好转,最大呼气流量增加20%～30%,治疗后5个月内无复发；好转：患儿临床症状缓解,最大呼气流量增加10%～19%；无效：患儿症状、体征及肺功能无改善甚至恶化。总有效率=显效率+好转率。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数 ± 标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患儿治疗后血清炎性因子水平比较 治疗后,试验组患儿IL-6、IL-8、TNF-α 水平均低于对照组患儿,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患儿临床疗效比较 试验组患儿总有效率为90.0%,高于对照组患儿的60.0%,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

表1 两组患儿血清炎性因子水平比较()

表1 两组患儿血清炎性因子水平比较()

注：与对照组比较,aP＜0.05

表1 两组患儿临床疗效比较［n(%)］

3 讨论

儿童支气管哮喘主要与感染、遗传有关,由患儿自身免疫异常和食物过敏等多种因素引起,发作时会出现咳嗽及呼吸困难等症状。长期发作导致的慢性炎症反应是哮喘的重要诱发条件,易导致气道重塑和不可逆气流受阻。因此有必要选择适当的方法来减轻哮喘急性发作时患儿气道炎症反应。目前哮喘的治疗包括合理用药和日常肺功能监测。但采用多种复杂治疗方案的疗效并不特别理想,且症状反复出现。TNF-α是肝细胞分泌的一种急性期反应蛋白,主要通过调节巨噬细胞和淋巴细胞的功能影响机体的免疫状态,能敏感地反映机体的炎症状态,常被用作评价哮喘等炎症性疾病诊断的重要指标［3］。IL-6是一种可被巨噬细胞、单核细胞等激活的多效性细胞因子。它对机体的免疫有影响,出现炎症反应时IL-6将不可避免地升高,可见IL-6可直接反映炎症状态。IL-8是一种具有多种生物学活性,属于炎症细胞内源性趋化因子,由嗜酸性粒细胞和肥大细胞分泌,中性粒细胞激活,通过释放组胺引起炎症反应,导致气道黏膜增厚和黏液分泌增加,气道反应性增强,从而使哮喘发作。TNF-α 在哮喘研究中更为活跃,能够促进中性粒细胞分泌,刺激气道上皮细胞分泌白细胞介素,刺激气道炎症细胞的积聚和活化,并引发哮喘的早期炎症反应,对机体具有生长抑制、血管生成和免疫调节等多种作用,会引起严重的炎症环境,在许多肺部疾病的炎症中起重要作用。在病理状态下TNF-α 的过表达可直接促进IL-6、IL-8等炎症因子的分泌,从而触发炎症链式反应来加速炎症过程［4］。布地奈德作为治疗支气管哮喘的首选药物,是一种通过特定的吸入器设备以气雾剂的形式吸入的糖皮质激素,文献报道布地奈德能抑制炎症细胞活化,抑制炎症递质释放,具有抗炎作用。本研究中孟鲁司特钠是新一代特异性半胱氨酸白三烯受体拮抗剂,能阻止半胱氨酸白三烯与白三烯受体的结合,抑制白三烯气道平滑肌活性,改善肺功能和预防以及抑制肽生长因子,降低气道功能嗜酸性粒细胞。支气管痉挛可减轻气道炎症［5］。研究发现孟鲁司特钠治疗儿童哮喘,能有效缓解哮喘症状,但对儿童哮喘病程无明显影响。

综上所述,对小儿支气管哮喘患儿采取孟鲁司特钠联合布地奈德吸入治疗的临床效果显著,同时可以改善患儿血清炎性因子水平,值得临床推广。