奥曲肽联合凝血酶治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的效果及对患者症状改善及不良反应的影响

林沛玲，周广文，叶衬轩

食管胃底静脉曲张破裂出血属于常见的上消化道出血病症，疾病诱发原因为肝硬化引发的门静脉高压。经临床调查50%以上肝硬化患者诊断时已诱发食管胃底静脉曲张。门静脉持续压力增高结果为门静脉侧支静脉曲张，减弱已增加的肝内抵抗，而食管胃底静脉属于门静脉中极其重要的侧支，伴随门静脉侧支系统压力的持续升高，增加静脉曲张形成、扩大及破裂风险，而破裂会导致出血[1]。临床治疗食管胃底静脉曲张破裂出血需使用合理手段降低门静脉高压，减少出血量。醋酸奥曲肽属于生长抑制素药物，能选择性收缩血管、抑制甲状腺激素等的分泌，且具强化局部伤口愈合环境的功效，其还可抑制多种激素与细胞的释放，减轻肝损害[2]。本研究采用观察奥曲肽联合凝血酶治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的临床效果及对患者症状改善及不良反应的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2019年5月-2020年12月东莞市人民医院收治的食管胃底静脉曲张破裂出血患者128例，依照随机数字表法分为观察组和对照组，各64例。观察组男37例、女27例，男女比例1.37∶1；年龄33～72(51.44±4.51)岁；出血量168～220(191.65±11.31)ml；原发病：酒精性肝硬化27例、肝炎后肝硬化21例、胆源性肝硬化16例；Child-Pugh肝功能分级：A级26例、B级21例、C级17例。对照组男35例、女29例，男女比例1.21∶1；年龄32～71(51.23±4.24)岁；出血量165～217(191.23±11.26)ml；原发病：酒精性肝硬化26例、肝炎后肝硬化21例、胆源性肝硬化17例；Child-Pugh肝功能分级：A级25例、B级22例、C级17例。2组患者性别比例、平均年龄及原发病情况等资料比较显示差异均无统计学意义(P>0.05)。本研究经医院伦理委员会审核后批准开展。

1.2 纳入及排除标准[3-4]

1.2.1 纳入标准：(1)符合《肝硬化门静脉高压食管胃静脉曲张出血的防治指南》中食管胃底静脉曲张的诊断标准；(2)住院时间均≥5 d；(3)经胃镜等检查确诊为食管胃底静脉曲张破裂出血；(4)患者或家属均同意自愿参与研究并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准：(1)精神异常或意识障碍患者；(2)合并口鼻、咽喉及或呼吸道等位置出血患者；(3)属于弥散性血管内凝血(DIC)、血液病等诱发的消化道出血患者；(4)恶性肿瘤患者；(5)其他器官功能性不全者；(6)凝血功能障碍者；(7)临床资料缺失患者。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组：以凝血酶治疗。患者入院后建立静脉通道，根据患者实际出血量输血，并纠正水、电解质及酸碱平衡，期间严密监护患者生命体征及血流动力学指标。采用注射筒首先将120万单位的乌司他丁溶解于生理盐水50 ml中，并以25 μg/h流速行连续性静脉泵注。同时采用注射用白眉蛇血凝酶(商品名：邦亭，锦州奥鸿药业有限责任公司生产，国药准字H20041730)治疗，取500单位凝血酶溶解于生理盐水15 ml中，稀释后口服或行胃管推注，每4小时给药1次，持续治疗3 d。

1.3.2 观察组：在对照组基础上联用醋酸奥曲肽治疗。基础治疗、凝血酶治疗方式及剂量均与对照组一致。醋酸奥曲肽注射液(成都圣诺生物制药有限公司生产，国药准字H20153159)，0.6 mg奥曲肽溶解于生理盐水50 ml中，同样以25 μg/h流速连续性静脉泵注，持续治疗5 d。

1.4 观察指标及疗效评定标准

1.4.1 临床疗效：(1)显效：经24 h治疗患者呕血、黑便等症状完全消失，生命体征指标恢复，且经内镜检查显示无出血征象；(2)有效：经24～72 h治疗呕血、黑便等症状基本消失或明显缓解，生命体征指标基本恢复，且经内镜检查显示无出血征象；(3)无效：经72 h治疗患者呕血、黑便等症状未消失或缓解，且经内镜检查显示伴出血征象[5]。总有效率=(每组总例数-无效例数)/每组总例数×100%。

1.4.2 症状改善时间：如呕血及黑便消失时间、血压恢复正常时间、心悸缓解时间等。

1.4.3 治疗前后肝功能指标：于治疗前后采集患者空腹静脉血3 ml，采用全自动生化分析仪(日立7080)检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBil)。

1.4.4 不良反应：包括腹泻、腹痛、恶心呕吐、嗜睡、皮疹等发生情况，并统计比较总发生率。

1.4.5 治疗前后危险性积分占比情况：患者危险性积分情况评价，使用Blatchford入院危险性积分(BRS)评估，包含4个维度：收缩压(3个条目，最高3分)、血尿素氮(共5个条目，最高6分)、血红蛋白(5个条目，最高6分)、其他表现(4个条目，最高3分)。其中各维度以总分≥6分为界定中高度风险性或危险性的分界值。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组患者的治疗总有效率为95.31%高于对照组的82.81%，差异有统计学意义(χ2=5.133，P=0.023)。见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 症状改善时间比较 观察组呕血及黑便消失、血压恢复正常、心悸缓解改善时间均短于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 2组患者症状改善时间比较

2.3 肝功能指标比较 治疗前2组患者肝功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后2组ALT、AST、TBil水平相较于治疗前均明显降低(P<0.01)，且观察组ALT、AST、TBil水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后肝功能指标比较

2.4 不良反应比较 观察组不良反应发生率(4.69%)明显低于对照组(20.31%)，差异有统计学意义(χ2=7.143，P=0.008)。见表4。

表4 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

2.5 危险性积分占比比较 治疗前，2组患者危险性积分占比情况比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后观察组患者中危险性积分≥6分者占比(17.19%)低于对照组(42.19%)，危险性积分<6分者占比(82.81%)高于对照组(57.81%)，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表5。

表5 2组患者治疗前后危险性积分情况比较 [例(%)]

3 讨 论

消化系统中消化道出血属于发病最急促的病症，据发病部位不同分为上、中、下消化道出血，其中以上消化道出血最为常见，如食管胃底静脉曲张破裂出血。食管胃底静脉曲张是肝硬化失代偿期常见并发症，如若肝门静脉血压持续升高则极易导致其破裂出血，且部分患者表现为大出血，引发失血性休克，危及患者生命安全。既往临床治疗采用三腔二囊管压迫止血，具一定疗效，但经调查发现治疗期间患者较痛苦，且极易诱发肺炎等并发症，因此治疗效果不佳。伴随医疗技术的创新与发展，目前临床治疗中止血药物种类繁多，且止血效果各不相同，其中凝血酶为消化道出血常用药物，可快速达到止血效果[6]。因此,为提升凝血酶治疗食管胃底静脉曲张破裂出血的效果，本研究联用奥曲肽，分析联合用药的临床价值，旨在为疾病治疗提供数据支持[7]。

本研究治疗食管胃底静脉曲张破裂出血采用奥曲肽联合凝血酶疗法，观察组治疗总有效率为95.31%高于对照组(82.81%)，差异有统计学意义(P<0.05)。上述结果证实联合用药方案的疗效显著，安全性高。肝脏属人体重要脏器，以代谢功能为主，维持机体功能正常运转，肝门静脉压如若升高会导致食管胃底静脉曲张，病情进一步进展会致使破裂出血，危及生命安全。凝血酶成分为精氨加压素的类似物，注入人体后，会提升血浆中凝血因子活性，改善纤溶酶原激活因子的功能性，减缓肝门静脉中的血液流速，发挥快速止血的作用，且其药效持久，达到最佳血药浓度后衰减缓慢，可持续作用。醋酸奥曲肽属于人工合成的生长抑制素类药，成分多为氨基酸类似物，对肝脏受体以分解等方式发挥作用，改善门静脉血管收缩力，调整高压状态，降低血流量及速度，从而起到止血的作用，且醋酸奥曲肽还对部分激素的分泌加以抑制，降低肝脏功能损伤。因而通过奥曲肽联合凝血酶治疗食管胃底静脉曲张破裂出血，可弥补奥曲肽的缺点，如半衰期短等，同时还以奥曲肽控血量作用与凝血酶调血压作用相配合，从而发挥联合用药持续止血的作用，且安全性更高[8]。进一步分析症状改善情况，发现观察组呕血及黑便消失时间、血压恢复正常时间、心悸缓解时间均短于对照组(P<0.01)，表明联合用药能加快症状消失或缓解，加快凝血因子的分泌及提升其活性，以此加快疾病康复进程。分析2组治疗后的肝功能情况，发现治疗后观察组肝功能指标中ALT、AST、TBil水平低于对照组(P<0.01)，证明联合方案能辅助改善患者肺功能指标。ALT是反映肝脏功能性损伤的灵敏性指标，其灵敏性在患者因酒精中毒、药物及急性病毒性肝炎诱发肝损害时尤其明显，且ALT在症状出现前会急剧升高[9]。而联合用药治疗后观察组患者肝功能指标水平明显下降，表示联合疗法可辅助改善肝功能指标。通过进一步分析2组患者治疗后的疾病危险性，结果为观察组患者中危险性积分≥6分者占比(17.19%)低于对照组(42.19%)，危险性积分<6分者占比(82.81%)高于对照组(57.81%)，差异均有统计学意义(P<0.01)，上述结果表明经过联合治疗后，从收缩压、血尿素氮、血红蛋白及其他表现4个维度详加分析，患者的疾病危险性明显降低。凝血酶来源于牛血或猪血，通过提取获得凝血酶原，通过注射直接作用于纤维蛋白原，促其转化，进而凝血后堵塞出血位置，以此快速止血。奥曲肽为人工合成生长抑素类似物，作用与生长抑素类似，但其半衰期高生长抑素30倍左右，但相对凝血酶的半衰期较短，通过缓解肝门静脉的高压状态，发挥止血作用。因此临床治疗食管胃底静脉曲张破裂出血采用奥曲肽联合凝血酶疗法的疗效确切，安全可靠，联合发挥降门静脉高压、迅速止血的作用，2种药物优点与缺点互补，协同作用，进一步降低疾病危险性，改善患者预后。

综上所述，临床治疗食管胃底静脉曲张破裂出血采用奥曲肽联合凝血酶疗法临床效果显著，且能缩短症状改善时间，缓解疾病危险性，改善肝功能指标，且不良反应发生率低。