二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征对患者胰岛素抵抗、性激素的影响

冯胜利，饶永红

多囊卵巢综合征属于育龄期女性人群的常发腹内分泌疾病，患者发病后临床会表现为月经紊乱、多毛及不孕等情况，严重影响了女性患者的身体健康及降低其生活质量。相关性研究表明，胰岛素抵抗及雄激素水平明显升高属于多囊卵巢综合征的主要机制，患者出现胰岛素抵抗，会降低机体对胰岛素的敏感性，从而升高胰岛素水平，使患者出现高雄激素血症[1]；该病会对卵泡的发育产生抑制作用，无法形成成熟的优势卵泡，同时，又会产生多个闭锁卵泡，从而使其卵巢发生多囊性病变，因此，胰岛素抵抗的抑制及雄激素水平的降低是多囊卵巢综合征患者的主要治疗原则[2]。炔雌醇环丙孕酮片属于雄激素降低的主要药物，能够改善高雄激素血症，但糖代谢及胰岛素抵抗不会受到该药物的影响，二甲双胍是临床上常用的降糖药物，能够使胰岛素敏感性大大提升，进而使患者的胰岛素症状显著改善[3]。本研究笔者选择医院收治的60例多囊卵巢综合征患者按照随机数字表法进行分组治疗，旨在观察二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗该疾病对患者胰岛素抵抗、性激素的影响效果，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年1月-2020年1月黄冈市妇幼保健院收治的多囊卵巢综合征患者60例作为本次研究的对象，患者的临床症状与多囊卵巢综合征诊断标准相符[4]；已排除合并心肝肾等重要脏器功能异常患者、糖尿病患者、甲状腺功能异常患者、研究前3个月内通过其他药物治疗者及对本次研究药物存在过敏史的患者。按照随机数字表法对所选对象进行分组，分为观察组和对照组，每组30例。观察组年龄21～43(28.15±7.64)岁；病程1～7(3.89±1.03)年。对照组年龄20～43(28.10±7.61)岁；病程1～6(3.86±1.01)年。2组患者的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。患者及家属知晓研究方案内容并于同意书上签字，研究得到医院伦理委员会的批准。

1.2 治疗方法 对照组单纯给予炔雌醇环丙孕酮片(浙江仙琚制药股份有限公司生产，国药准字H20065479，规格：2 mg ∶0.035 mg×21片/盒)：在月经结束后，睡前服用，每次1片，连续用药21 d，在下一次月经后，开始下一个疗程，用法用量不变，持续用药6个月。

观察组在对照组的基础上给予盐酸二甲双胍片(浙江国光生物制药有限公司生产，国药准字H33020526)每次0.25 g口服，每天3次，持续用药6个月。

1.3 观察指标及检测方法 比较2组患者治疗前后空腹血糖(FBG)、胰岛素水平(FINS)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)，治疗前后性激素水平[包括卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)]及不良反应(恶心、乳房胀痛、腹泻)发生率。

FBG的检测：清晨采集患者空腹静脉血10 ml，离心处理后，保存其血清，通过葡萄糖氧化酶法对FBG进行检测，通过电化学发光发对患者的FINS进行检测，胰岛素抵抗指数=(FBG×FINS)/22.5；通过电化学发光免疫法对其性激素进行检测。

2 结 果

2.1 FBG、FINS水平及HOMA-IR比较 治疗前2组患者FBG、FINS水平及HOMA-IR比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，观察组患者FBG、FINS水平较治疗前降低，HOMA-IR较治疗前下降，且观察组治疗后FBG、FINS水平及HOMA-IR低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 2组患者治疗前后FBG、FINS水平及HOMA-IR比较

2.2 性激素水平比较 治疗前2组患者FSH、LH、E2、T水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗6个月后，2组患者FSH、LH、T水平均较治疗前显著降低(P<0.01)，且观察组治疗后FSH、LH、T水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.01)，但2组间治疗前后E2水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后性激素水平比较

2.3 不良反应比较 观察组患者不良反应发生率为6.67%，对照组患者不良反应发生率为13.33%，差异无统计学意义(χ2=0.741，P=0.389)。见表3。

表3 2组患者不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

多囊卵巢综合征发生率较高，主要发病人群为育龄期女性人群，该病会使女性患者出现不孕情况，严重影响了其身心健康[5]。胰岛素抵抗和雄激素水平升高能够促进多囊卵巢综合征的病情发展，患者出现胰岛素抵抗，会对患者的下丘脑、垂体、卵巢性腺轴功能产生影响作用，从而对丘脑性腺激素产生刺激作用，进而释放出大量的激素，垂体分泌大量的LH，使得性激素和球蛋白的结合受到影响[6]；进而使雄激素产生量过度，性激素量过多，会对患者的卵泡发育造成影响，无法形成成熟优势卵泡；同时，还会出现多个闭锁卵泡，从而使卵巢呈现出多囊性改变[7]。除此之外，雄激素水平明显提升，还会对葡萄糖的正常代谢造成影响，从而使胰岛素抵抗程度大大增强，产生恶性循环。因此，多囊卵巢综合征的主要治疗原则就是对胰岛素抵抗及雄激素的分泌进行抑制[8]。

炔雌醇环丙孕酮片属于高雄激素血症患者的主要治疗药物，能够竞争雄激素受体，从而对雄激素活性产生抑制作用[9]；同时，还能够进行负反馈调节，对垂体对下丘脑促性腺激素的释放激素敏感性大大降低，LH的生成量较少，对5α-还原酶的活性、睾酮、双氢睾酮产生抑制作用，进而促进卵子成熟，最终改善患者的内分泌紊乱状况[10]。二甲双胍属于常用降糖药物，使机体对胰岛素敏感性大大增加，对血清中游离的雄激素水平进行有效控制，从而使卵巢排卵逐渐恢复正常[11]。

本研究结果表明，治疗前2组患者FBG、FINS水平及HOMA-IR比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组患者FBG、FINS水平及HOMA-IR均低于对照组(P<0.01)，由此可见，观察组患者在通过二甲双胍和炔雌醇环丙孕酮片进行治疗后，能够有效改善其血糖、胰岛素水平及胰岛素抵抗情况，疗效确切；治疗前2组患者FSH、LH、E2、T水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)，治疗后观察组患者FSH、LH、T水平均优于对照组(P<0.01)，由此可见，观察组患者的性激素得到有效缓解；2组患者不良反应发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)，由此可见，二甲双胍和炔雌醇环丙孕酮片的联合服用，安全性较高。以上研究结果进一步表明，多囊卵巢综合征患者通过二甲双胍和炔雌醇环丙孕酮片联合治疗，既能够保证临床疗效，又能够保证用药安全性。罗军等[12]研究结果表明，观察组患者FBG、FINS水平及HOMA-IR显著优于对照组，观察组患者的性激素水平优于对照组，与本研究结果相一致。

综上所述，多囊卵巢综合征通过二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮片治疗，能有效改善患者的胰岛素抵抗及性激素水平，影响效果显著，且安全性较高，值得推广应用。