内服外用当归四逆汤辅治糖尿病周围神经病变的临床效果及安全性分析

何俊芳

糖尿病周围神经病变(DPN)属于糖尿病常见并发症，有数据显示，约50%或以上糖尿病患者患有DPN[1-2]。出现上述现象主要是由于糖尿病患者血糖值不断升高，从而易对神经血管、纤维及间质细胞等结构产生不同程度损害，进而导致患者出现感觉障碍，进展至后期，运动神经受累，最终导致肌张力降低，引发肢体乏力，严重影响了患者日常活动功能，给其生活带来了严重不便，故需及时对其施行有效治疗[3-4]。药物是目前治疗上述并发症的常用疗法，以往常采取西药治疗，但疗效较难达到预期，而中医疗法强调辨证论治与整体调理，在治疗慢性并发症方面具有独特优势[5]。为探究内服外用当归四逆汤的疗效，本文对DPN患者施行内服外用当归四逆汤治疗，结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年2月-2019年10月潜江市中医院收治的DPN患者66例，根据随机数字表法分为观察组和对照组，每组33例。观察组男20例，女13例；年龄47～78(58.75±3.68)岁；糖尿病病程3～18(10.34±2.45)年；合并症：冠心病12例，高血压13例，高血脂症8例。对照组男21例，女12例；年龄46～79(58.82±3.71)岁；糖尿病病程3～17(10.42±2.49)年；合并症：冠心病11例，高血压15例，高血脂症7例。2组患者临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。研究经医院医学伦理委员会批准后施行。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)患者均符合2017年版《中国2型糖尿病防治指南》中DPN诊断标准；(2)年龄40～80岁者；(3)患者或家属知晓研究内容并签署知情同意书。排除标准：(1)存在药物过敏史者；(2)近期接受过DPN相关治疗者；(3)合并消化系统疾病(腹泻、消化道溃疡等)、乳酸性酸中毒、肾脏病变、糖尿病酮症酸中毒及恶性肿瘤者；(4)精神障碍患者。

1.3 治疗方法 2组患者入院后，均实施降糖、饮食控制及运动等对症治疗。在此基础上，对照组患者给予甲钴胺分散片(华北制药股份有限公司生产，国药准字H20031126)每次0.5 mg口服，每天3次，连续治疗1个月。观察组则予甲钴胺分散片+内服外用当归四逆汤治疗，甲钴胺分散片用法用量同对照组，同时口服当归四逆汤，水煎400 ml分早晚2次口服，组方：白芍30 g，鸡血藤30 g，炙黄芪30 g，桂枝15 g，当归15 g，地龙15 g，大枣10 g，通草6 g，细辛6 g，甘草10 g，结合患者病情适当加减药物，如下肢病情较严重者，可加用牛膝15 g、杜仲15 g、续断15 g；如上肢病情较严重者，可加片姜黄15 g、桑枝30 g。此外，给予患者外洗当归四逆汤，用药剂量为内服2倍，文火煎煮为400 ml药液，加1 500 ml热水稀释，倒入足浴盆中，将温度调至40 ℃，然后将患肢进入药液中，每次30 min，每天1次，连续治疗1个月。

1.4 观察指标及效果评定标准[6-7](1)2组治疗总有效率。疗效评定标准：结合多伦多临床评分系统(TCSS)评分进行评估。显效：治疗后，患者症状(肢体麻木、疼痛等)显著缓解，深浅感觉基本无异常，且TCSS评分较治疗前改善>80%；有效：治疗后，患者症状有所缓解，深浅感觉较治疗前敏感，且TCSS评分较治疗前改善60%～80%；无效：未达到上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)治疗前后TCSS评分情况。TCSS评分标准：主要对患者肢体感觉(5分)、症状(6分)及反射(8分)进行评分，总分19分，评分越高则神经功能受损越严重。(3)血液流变学指标。血浆黏度、全血黏度检测方法：分别于治疗前、治疗后采集患者空腹静脉血3 ml，使用广州新康医学科技有限公司生产的血液流变仪进行检测。(4)治疗前后神经传导速度变化情况，包括腓总神经和正中神经的感觉神经传导速度、运动神经传导速度。(5)血清胱抑素C(CysC)、同型半胱氨酸(Hcy)水平：分别于治疗前、治疗后采集患者空腹静脉血4 ml，离心操作取血清，使用日立7600全自动生化分析仪及配套试剂检测Cys-C、Hcy水平，检测方法为酶联免疫吸附法。(6)不良反应发生率。

2 结 果

2.1 总有效率比较 治疗1个月，观察组总有效率为96.97%，高于对照组的78.79%，差异有统计学意义(χ2=5.121，P=0.024)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 TCSS评分比较 治疗前，2组患者TCSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组TCSS评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表2。

表2 2组患者治疗前后TCSS评分比较分)

2.3 血液流变学指标比较 治疗前，2组患者血浆黏度、全血黏度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组血浆黏度、全血黏度均较治疗前下降，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后血液流变学指标比较

2.4 神经传导速度比较 治疗前，2组患者腓总神经和正中神经的运动神经传导速度、感觉神经传导速度比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组腓总神经和正中神经的运动神经传导速度、感觉神经传导速度均较治疗前加快，且观察组优于对照组，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。见表4。

表4 2组患者治疗前后腓总神经和正中神经的运动神经传导速度、感觉神经传导速度比较

2.5 血清CysC、Hcy水平比较 治疗前，2组患者血清CysC、Hcy水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗1个月后，2组血清CysC、Hcy水平均较治疗前降低，且观察组低于对照组，差异有统计学意义(P均<0.01)。见表5。

表5 2组患者治疗前后血清CysC、Hcy水平比较

2.6 不良反应比较 治疗期间，观察组仅出现头晕1例(3.03%)，对照组出现恶心2例(6.06%)，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.349，P=0.555)。

3 讨 论

随着人们饮食习惯改变等因素影响，糖尿病患病人数明显增多，而目前临床尚无彻底治愈糖尿病的治疗方案，只能对患者实施降糖或控糖治疗[8]。糖尿病发展至后期，可引发多种并发症，如DPN等。

甲钴胺属于目前临床治疗DPN的常用药物，其能进入机体神经细胞中，加快机体合成卵磷脂、蛋白质及核酸等成分，进而有助于避免髓鞘神经纤维变形[9-10]；并可在一定程度上刺激轴突再生功能，对修复受损神经具有良好促进作用，进而达到改善肢体麻木等症状的目的[11]。但有研究显示，上述药物在改善神经传导速度方面的效果欠佳。中医认为DPN属于“痹症”范畴，故治疗上述疾病应以温阳散寒、活血补气、通痹化瘀为原则[12-13]。本研究对上述疾病患者加用当归四逆汤获得了较好的效果，这主要是由于药方中的当归具有补血养血、温经散寒、舒筋通络的功效[14]；通草具有行气血的功效；桂枝具有温脉祛寒、舒经活络的功效；炙黄芪具有补益元气的功效；大枣可养血补气；地龙具有通活经络的功效；甘草可调和药效。故联合使用上述药物，可起到温阳散寒、活血补气、通痹化瘀的作用。

本研究结果显示，治疗1个月，观察组总有效率为96.97%，高于对照组的78.79%；治疗1个月后，2组TCSS评分均较治疗前降低，且观察组低于对照组。提示在甲钴胺分散片治疗基础上对患者加用当归四逆汤有助于改善肢体麻木、疼痛感觉障碍等症状，疗效更佳。同时，结果显示，观察组治疗后血浆黏度、全血黏度均较对照组更低，提示在甲钴胺分散片治疗基础上对患者加用当归四逆汤有助于降低血液黏度，进而有助于改善血液微循环，对改善四肢供血及缓解临床症状具有积极意义。此外，观察组治疗后腓总神经和正中神经的运动神经传导速度及感觉神经传导速度均高于对照组，提示对患者加用内服外用当归四逆汤可显著增加神经传导速度，对恢复神经功能具有良好促进作用。CysC属于碱性非糖化蛋白质，常见于机体有核细胞及体液中；Hcy属于含硫基氨基酸，目前上述指标常用于评估血管内皮细胞损伤及神经髓鞘功能。有研究指出，上述指标属于DPN的独立危险因素，可用于评估DPN病情严重程度[15]。本研究结果显示，观察组治疗后血清CysC、Hcy水平均较对照组更低，提示对患者加用内服外用当归四逆汤有助于降低血清CysC、Hcy水平，效果更佳。结果显示，2组不良反应发生率比较差异无统计学意义，提示加用当归四逆汤具有较高的安全性。

王宇等[16]研究报道，加用当归四逆汤的疗效，通过对比发现，加用当归四逆汤后观察组总有效率为96.2%，较对照组(82.7%)更高，且观察组运动神经传导速度、感觉神经传导速度明显高于对照组，全血黏度、血浆黏度明显低于对照组，说明在甲钴胺基础上对患者加用当归四逆汤有助于增加神经传导速度，改善血液黏度，疗效更佳。本研究结果与其相一致，两者均认为加用当归四逆汤具有良好可行性。

综上所述，DPN患者施行内服外用当归四逆汤治疗有助于增强疗效，改善肢体麻木症状，增加神经传导速度，且安全性较高。