二甲双胍联合维生素B12及叶酸对2型糖尿病患者血糖及同型半胱氨酸水平的影响

朱锋，黄风莺

近年来2型糖尿病的发病率呈不断升高趋势，相关数据统计，2型糖尿病患者数量占所有糖尿病患者的90%左右[1-2]。维持患者血糖处于相对稳定水平以及防治糖尿病相关并发症的发生是目前临床针对糖尿病患者采取的唯一也是较有效的治疗措施。二甲双胍在临床上常用于2型糖尿病治疗，可降低患者血糖水平，但该药长期服用会影响患者机体对叶酸和维生素B12的正常吸收，导致体内同型半胱氨酸(Hcy)含量异常升高[3]。Hcy属于反应性血管损伤氨基酸的一种，其水平变化与糖尿病患者周围血管病变的发生、存在及程度均密切相关。故2型糖尿病患者在服用二甲双胍控制血糖水平期间，需注意维持体内叶酸和维生素B12的正常水平，以更好地控制血糖水平，降低糖尿病并发症发生率[4]。本研究观察二甲双胍联合维生素B12及叶酸对2型糖尿病患者血糖及Hcy水平的影响，总结报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月-2019年1月莆田市第一医院收治的2型糖尿病患者80例，按照随机数字表法分为对照组和观察组，各40例。观察组男24例，女16例；病程1～15(5.73±2.51)年；平均血糖(10.20±2.07)mmol/L。对照组男25例，女15例；病程1～14(5.85±2.20)年；平均血糖(10.23±2.01)mmol/L。2组患者性别比例、患者年龄与平均血糖水平等临床资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会核准开展，患者及家属已知晓研究内容并签署知情同意书。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)所纳入患者均符合《中国2型糖尿病防治指南(2017年版)》[5]中相关诊断标准；(2)空腹血糖(FPG)>6.1 mmol/L；(3)初期无明显症状，随疾病进程加重表现出多饮、多食、多尿、消瘦、乏力等症状。排除标准：(1)合并肺部肿瘤者；(2)伴严重肝肾功能障碍者；(3)对本研究相关药物过敏者；(4)依从性差难以配合治疗的患者。

1.3 治疗方法 对照组患者予二甲双胍缓释片(正大天晴药业集团股份有限公司生产，国药准字 H20031104，规格：0.5 g)每次0.25～0.5 g口服，每天3次。

观察组在对照组基础上加用内源性维生素B12即甲钴胺片[卫材(中国)药业有限公司生产，国药准字 H20143107，规格：0.5 mg]每次0.5 mg口服，每天3次；叶酸片(常州制药厂有限公司生产，国药准字H32023302，规格：5 mg)，剂量5 mg口服，每天3次。2组均治疗12个月。

1.4 观察指标及疗效评定标准[6](1)治疗总有效率。显效：治疗后患者临床症状明显改善，FPG<6.1 mmol/L，餐后2 h血糖(2 hPG)<8 mmol/L；有效：治疗后患者临床症状有所改善，FPG 6.1～7 mmol/L，2 hPG 8～10 mmol/L；无效：治疗后患者临床症状无明显变化，FPG>7 mmol/L，2 hPG>10 mmol/L。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。(2)治疗前后血糖指标：包括FPG、2 hPG、糖化血红蛋白(HbA1c)水平。(3)治疗前后维生素B12、叶酸水平、Hcy水平。

2 结 果

2.1 治疗效果比较 治疗12个月，观察组患者治疗总有效率为97.50%，对照组为92.50%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.263，P=0.608)。见表1。

表1 2组患者治疗效果比较 [例(%)]

2.2 血糖指标比较 治疗前，2组患者FPG、2 hPG、HbA1c等血糖相关指标水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12个月后，2组FPG、2 hPG、HbA1c水平均较治疗前降低(P<0.01)，但2组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 2组患者治疗前后血糖指标比较

2.3 维生素B12、叶酸、Hcy水平比较 治疗前，2组患者维生素B12、叶酸、Hcy水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12个月后，对照组维生素B12、叶酸水平较治疗前下降，Hcy水平较治疗前升高(P均<0.01)，观察组均无明显变化(P>0.05)，组间比较差异均有统计学意义(P<0.01)。见表3。

表3 2组患者治疗前后维生素B12、叶酸、Hcy水平比较

3 讨 论

2型糖尿病又称非胰岛素依赖型糖尿病，该疾病多见于成人，常在40岁后起病，2型糖尿病的发生主要与肥胖、遗传、饮食结构不合理等原因有关，其特点是机体细胞无法对人体本身产生的胰岛素作出反应，此外又合并发生机体相对性胰岛素分泌不足情况，以上两者共同作用导致2型糖尿病的发生[7-8]。二甲双胍是目前临床常用的降糖药物，可较好地对2型糖尿病患者血糖水平进行控制，但长期单独服用易导致高同型半胱氨酸血症，不利于患者预后[9-10]。

二甲双胍属双胍类药物，其作用于2型糖尿病患者一方面可通过刺激机体肌肉及其周围组织加快分解葡萄糖，从而有效降低血糖水平；另一方面，二甲双胍还可通过抑制体内肝糖原的产生和分解达到降低血糖的目的[11]。但二甲双胍对2型糖尿病患者的降糖机制会对其体内回肠黏膜钙依赖性活动产生影响，导致患者体内维持正常神经系统功能的重要元素维生素B12含量减少，机体缺乏维生素B12可能会引起神经系统损害[12]。此外，姚璐等[13]研究发现，二甲双胍长期服用后，会导致2型糖尿病患者机体对叶酸、维生素B12的正常吸收机制异常，进而导致糖尿病相关并发症中高同型半胱氨酸血症的发生率升高。叶酸片可用于各种原因导致的机体叶酸含量缺乏。甲钴胺片可促进2型糖尿病患者体内Hcy合成蛋氨酸增多。

本研究结果显示，观察组治疗总有效率为97.50%，对照组为92.50%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.263，P=0.608)；治疗后，2组FPG、2 hPG、HbA1c水平均较治疗前降低(P<0.01)，但2组组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，对照组维生素B12、叶酸水平下降，Hcy水平升高(P均<0.01)，观察组均无明显变化(P>0.05)，组间差异均有统计学意义(P<0.01)。提示联合使用维生素B12、叶酸治疗与单用二甲双胍相比降糖效果相当，并可有效维持患者体内血清维生素B12、叶酸水平，降低血清Hcy水平。

综上所述，二甲双胍联合维生素B12及叶酸对2型糖尿病患者血糖控制效果与单一用药相当，并可有效控制Hcy水平升高，值得临床推广应用。