糖皮质激素联合丙种球蛋白治疗紫癜性肾炎患儿的临床效果及对相关指标的影响

刘晶，江晓丽

紫癜性肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis，HSPN)是继发于过敏性紫癜(HSP)的肾小球肾炎，其严重程度与HSP的预后密切相关[1]。研究发现若不能给予有效治疗，5%～20%的患儿发展为末期肾病[2-3]。HSP病因不明，HSP为一种免疫复合物系统性血管炎，IgA在HSPN的发病机制中有重要作用，传统的治疗一般为抗血小板、抗过敏、抗感染及免疫抑制剂治疗，临床效果不佳[4]。近年来丙种球蛋白越来越广泛用于HSPN的临床治疗中，研究表明它对多种病毒及细菌产生作用，并补充患儿体内免疫球蛋白，其临床疗效尚可[5]。本研究通过观察人免疫球蛋白治疗HSPN患儿的临床疗效，治疗前后免疫功能、炎性反应差异及不良反应发生情况，为临床医师治疗HSPN提供新思路和依据。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2017年6月-2020年5月长沙市第四医院儿科收治的HSPN患儿62例，均符合HSPN的相关诊断标准，采用随机数字表法分为观察组和对照组，每组31例。2组患儿的年龄、性别、病程、病理分级等临床资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。见表1。本研究已通过医院医学伦理委员会的审核并批准，所有患儿家长均知情同意并签署了知情同意书。

表1 2组患儿临床资料比较

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：(1)均为首次确诊病例；(2)经临床和(或)肾脏病理检查确诊为HSPN者[6]；(3)临床分为5型：急性肾炎型、孤立性血尿型、肾病综合征型、孤立性蛋白尿型、血尿和蛋白尿型。排除标准：(1)合并其他免疫功能缺陷性疾病患儿；(2)合并严重的心脑血管、呼吸系统、血液系统、神经系统疾病及恶性肿瘤患儿；(3)对本研究中所使用的药物过敏者；(4)入组前1个月内有抗过敏药物应用史者；(5)存在肝肾疾病患儿；(6)失访者。

1.3 治疗方法 2组均采取常规治疗干预包括抗感染、抗过敏、抗血小板聚集、饮食调节等。对照组在常规治疗基础上予以注射用甲泼尼龙琥珀酸钠(比利时PFIZER SA生产，注册证号H20170198)1～2 mg/kg静脉滴注，每天1次；患儿血小板计数正常后改为醋酸泼尼松片(广东华南药业集团有限公司生产，国药准字H44020682)1.5 mg·kg-1·d-1(使用剂量不得超过50 mg/d)。观察组在对照组基础上加用人免疫球蛋白(上海生物制品研究所有限责任公司生产，国药准字S10970081)400 mg·kg-1·d-1静脉滴注，每天1次，连续治疗5 d。

1.4 观察指标 (1)2组患儿临床疗效；(2)治疗前后免疫功能指标、炎性介质指标变化情况，免疫指标包括免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、免疫球蛋白G(IgG)，炎性介质包括白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，均采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测；(3)治疗期间不良反应发生率。

1.5 疗效评定标准 完全缓解：患儿治疗后多次尿蛋白检查为阴性，血尿亦消失；显著缓解：患儿治疗后多次复查提示尿蛋白及尿中红细胞数量均较治疗前降低幅度≥50%；好转：患儿经过治疗后多次检测尿蛋白均较治疗前减少25%～49%，尿红细胞减少25%～49%；无效：患儿的临床表现和体征均无改善甚至加重，尿蛋白和(或)红细胞无变化或较前增多。总有效率=(完全缓解+显著缓解+好转)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 观察组治疗总有效率为100.00%，高于对照组的83.87%，差异有统计学意义(χ2=5.439，P=0.020)。见表2。

表2 2组患儿临床疗效比较 [例(%)]

2.2 免疫功能指标比较 治疗前，2组患儿IgA、IgG、IgM水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，治疗后观察组IgA水平显著降低(P<0.01)，且观察组治疗后IgA水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；与治疗前比较，2组患儿治疗后IgG水平均显著降低，差异有统计学意义(P<0.01)，但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05)；2组患儿IgM水平治疗前后均无明显改善，差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

表3 2组患儿治疗前后IgA、IgG、IgM水平比较

2.3 炎性介质比较 治疗前，2组患儿IL-1β、TNF-α水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；与治疗前比较，2组IL-1β、TNF-α水平均明显降低，且观察组低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表4。

表4 2组患儿治疗前后IL-1β、TNF-α水平比较

2.4 不良反应比较 2组患儿不良反应总发生率比较差异无统计学意义(χ2=0.161，P=0.688)。见表5。

表5 2组患儿不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

过敏性紫癜是儿科常见病，属于系统性小血管炎，伴肾损害者称为过敏性HSPN，严重影响疾病的预后。目前HSPN发病机制尚不清楚，部分学者认为补体活化和以IgA为主的循环免疫复合物的沉积激起肾小球与间质的一系列炎性反应引起肾脏损害[8-9]。研究同时指出，患儿机体内的免疫功能紊乱与HSPN的发病密切相关，T淋巴细胞、B淋巴细胞的活性增强可促进患儿体内IgA的明显分泌，IgA与其他大量分泌的的抗体形成大量免疫复合物并沉积于全身小血管壁，补体系统在免疫复合物的激活下进一步形成膜攻击复合物，损害组织细胞而致病[9]。

研究指出，糖皮质激素可以减轻机体抗原抗体反应，对于激活造血干细胞，提高外周血造血功能，降低毛细血管通透性有重要作用。丙种球蛋白能改变患儿机体内的抗原和抗体比例，促进IgA水平的降低，减轻了由Ⅰ型变态反应介导的损伤，从而起到修复患儿血管内皮的作用。相关学者提出，丙种球蛋白对潜在的感染源有清除作用，从而减少患儿因再发感染而发病的情况[10]。本研究结果显示，观察组治疗后IgA水平下降更为明显，说明在丙种球蛋白的作用下可明显改善机体的自身免疫，其通过降低免疫球蛋白水平而治疗HSPN，进一步调节机体免疫功能，证实机体IgA水平的变化与机体自身免疫密切相关，机体自身免疫的失调可能导致HSPN的发生。观察组和对照组治疗后IL-1β、TNF-α与治疗前比较明显降低，进一步证实炎症反应在HSPN发病中起着重要作用；治疗后观察组IL-1β、TNF-α水平较对照组低，说明糖皮质激素联合丙种球蛋白治疗HSPN对下调炎性介质水平有协同作用，IL-1β、TNF-α水平异常升高具有杀伤自身细胞活性作用，二者联用可通过加强抗炎作用进一步降低其水平从而保护机体。此外，2组药物不良反应总发生率较低且组间比较差异无统计学意义，安全性良好。

综上所述，针对HSPN患儿予以糖皮质激素联合丙种球蛋白治疗，可获得良好的疗效，且安全可靠，值得在临床工作中推广应用。