4种补铁制剂治疗妊娠期缺铁性贫血的成本—效果比较

李小玲，李伟恒

贫血是妊娠期常见疾病，除妊娠期糖尿病、妊娠期高血压等妊娠期特有疾病可能对母婴带来的影响外，妊娠期贫血也是影响母婴健康的常见并发症。据统计，我国孕妇缺铁性贫血(IDA)的患病率为19.1%[1]。由于胎儿发育需大量能量与微量元素，常规饮食下铁元素的摄入并不能满足需要，导致胎儿可摄入与吸收的元素随之减少，对胎儿的生长发育造成一定影响[2]，并增加分娩风险[3-4]。而临床对缺铁性贫血的治疗多采取补铁剂，而补铁剂又分静脉补充和口服补充，妊娠期临床较少选择静脉补铁，多采取口服补铁制剂。而目前对补铁制剂的研究较多，但多为两种补铁制剂的分析及比较，且侧重点多为临床治疗效果。本研究比较4种补铁制剂治疗妊娠期缺铁性贫血的临床效果，并采用药物经济学分析，指导临床用药。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018年3月-2019年8月广东省怀集县人民医院门诊收治的妊娠期缺铁性贫血患者200例，以随机数字表法分为A组、B组、C组和D组，每组50例。A组年龄20～39(27.28±1.12)岁，孕周16～30(24.18±2.32)周。B组年龄19～38(27.40±1.32)岁，孕周15～31(24.50±2.17)周。C组年龄21～41(28.51±1.04)岁，孕周17～30(24.91±2.24)周。D组年龄22～42(27.90±1.41)岁，孕周16～31(24.82±2.07)周。200例患者中，因用药依从性差排除6例，自动退出研究3例，因早产退出研究4例。最终A组46例完成研究，B组48例完成研究，C组47例完成研究，D组46例完成研究。4组患者年龄、孕周等比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属均知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 诊断标准：(1)有或无皮肤、口唇黏膜苍白；乏力、心悸、气短等重症临床表现。(2)妊娠期血红蛋白(Hb)浓度<110 g/L，RBC<3.5×1012/L，红细胞压积(HCT)<0.30；血清铁蛋白(SF)<20 μg/L。纳入标准：符合缺铁性贫血诊断标准；单胎；无血液系统疾病；胎儿正常。排除标准：合并其他相关疾病；其他原因引起的贫血；近期接受过类似治疗。

1.3 治疗方法 A组采用右旋糖酐铁分散片(江西华太药业有限公司生产，国药准字H20051946，规格：25 mg×60片，零售价：0.6845元/片)每次2片，每天2次。B组采用蛋白琥珀酸铁口服溶液(济川药业集团有限公司生产，国药准字H20143055，规格：每支15 ml(含蛋白琥珀酸铁800 mg)×6支，零售价：11.8633元/支)每次1支，每天2次。C组采用多糖铁复合物胶囊(上海医药集团青岛国风药业股份有限公司生产，国药准字H20030033，规格：150 mg×10粒，零售价：2.806元/粒)每次1粒，每天1次。D组采用复方硫酸亚铁叶酸片(吉林省西点药业科技发展股份有限公司，国药准字H20030165，规格：50 mg×36片，零售价：0.8377元/片)每次4片，每天3次。4组均治疗6周。

1.4 观察指标 比较4组患者治疗前后血液指标、临床疗效及经济效益。经济效益以成本—效果比(C/E)及增加成本—效果比评定，以成本(C)、效果(E)分析计算C/E，数值越小经济性越好。增加成本—效果比：△C/△E=以最低成本为参考，计算其他组△C/△E=(C1-C2)/(E1-E2)。

1.5 疗效评价标准 显效：症状消失，血液指标恢复至标准；有效：症状好转，血液指标上升；无效：未达上述标准。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 治疗前后血液指标变化情况比较 治疗前4组患者血红蛋白、红细胞数、血清铁蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，4组血红蛋白、红细胞数、血清铁蛋白均优于治疗前(P<0.05)，但治疗后4组血红蛋白、红细胞数、血清铁蛋白比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 4组治疗前后血液指标比较

2.2 临床疗效比较 总有效率由高至低依次为C组87.23%，B组83.33%，D组73.91%，A组69.57%，但4组比较差异无统计学意义(χ2=5.557，P>0.05)。见表2。

表2 4组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.3 药物成本比较 治疗成本从高至低依次为A组1 134.00元、B组1 008.00元、D组428.40元、C组119.70元。见表3。

表3 4组患者药物成本比较

2.4 成本—效果比比较 成本—效果比由高至低依次为A组16.30、B组12.10、D组5.80、C组1.37，C组的成本—效果比最低。见表4。

表4 4组患者成本—效果比比较

2.5 不良反应比较 4组均未发生严重不良事件。A组发生不良反应3例(6.52%)，包括腹胀2例，便秘1例；B组发生不良反应2例(4.17%)，均为轻微腹泻；C组发生不良反应2例(4.26%)，包括食欲下降、便秘各1例；D组发生不良反应4例(8.70%)，包括胃痛2例，轻微腹泻1例，恶心1例。4组均通过饮食调节缓解，4组不良反应发生率比较差异无统计学意义(χ2=1.172，P>0.05)。

3 讨 论

妊娠期缺铁性贫血不但属高危妊娠范围，也是妊娠期常见并发症之一。随着妊娠时间的进展，孕妇血容量和红细胞数量也逐渐增加，由于胎儿、胎盘组织的生长发育情况均需要额外的铁元素。在孕妇的整个孕期，母体与发育中的胎儿需约额外增加铁元素600～800 mg，因此，在妊娠期饮食指导中，孕中、晚期妇女给予适当增加铁的摄入。但由于每天从饮食中吸收率约为10%，因此从饮食中可吸收的铁元素相对较低。而如此阶段未摄入足量铁元素，容易引起缺铁性贫血[5]。缺铁情况随着胎儿的增大，可严重影响胎儿生长发育、母体健康与妊娠结局。一旦母体内的储存铁被耗尽，食物也难以吸收到可以供母体需要的铁。因此在这个时间，需要进行相应的补充铁剂以提升机体内的铁元素。而在铁剂的补充方法中，以口服补铁有效、价廉且安全，为临床较常用的补充方法。临床以无机复合物铁剂和有机复合物铁剂两大类为常用的补充方法[6]。无机复合物铁剂为一种游离的铁离子制剂，补铁效果较好，但具有明显的不良反应，例如胃肠道反应明显、口腔异味等。而有机复合物耐受性较好，诊断明确的缺铁性贫血孕妇应及时口服补充元素铁。右旋糖酐铁分散片是有机高价可溶性铁，这种铁的成分较特殊，由于其分散片口服后在胃肠内溶解，由于不被胃部干扰，导致在小肠黏膜上分解得游离铁，在较短的时间内，可通过被动和主动转运被机体吸收，与转铁蛋白结合形成复合物进入血循环，直接参与血红蛋白的合成，储存在体内，有效提高血红蛋白含量，并能影响多种酶的活性，生物利用度高[7]。蛋白琥珀酸铁口服溶液是一种有机铁化合物，是利用药物中的铁与琥珀酸蛋白结合，形成铁—蛋白络合物，用于治疗各种缺铁性贫血，其中包括妊娠期缺铁性贫血。蛋白琥珀酸铁的吸收过程特殊：在胃中酸性环境下，蛋白琥珀酸铁是沉淀状态，铁离子不能释放，不会损伤胃黏膜；在肠道，因为pH值的升高，沉淀重新变得可溶，蛋白膜被胰蛋白酶消化，铁离子游离出来后可迅速在肠绒毛内被吸收[8]。这样的铁非常有利于机体的生理吸收，不是波峰型的吸收模式，而是呈现一种恒定的吸收的趋势，在机体的各个部位渗透，且逐渐达到吸收与贮存的最佳平稳状态。多糖铁复合物胶囊具有非常好的水溶性，且被人体吸收的几率较高，可快速达到较高的血药浓度，这其中的元素铁并不是以高价铁的形式存在，而是以分子形式存在，且对胃肠道刺激性的反应小，其安全性较高，因此在妊娠期的补充铁剂的方式中，也是应用非常广泛的药物[9]。复方硫酸亚铁叶酸片为铁元素补充剂，其中铁作为造血原料，可发挥有效的促进血红蛋白合成及红细胞成熟的目的，减轻胃肠道不良反应[10]。预防性使用铁剂在大多数发展中国家仍未推广，因此，及早做出诊断及治疗为改善妊娠结局的关键[11]。

本研究结果显示，4组患者治疗后血液指标均优于治疗前；4组总有效率比较差异无统计学意义；治疗成本从高至低依次为A组1 134.00元、B组1 008.00元、D组428.40元、C组119.70元；成本—效果比由高至低依次为A组16.30、B组12.10、D组5.80、C组1.37，C组成本—效果比最低。依据药物经济学原理药研究：C/E越低，达到治疗最佳效果的总成本也就越低，其治疗方案为最佳。因此，多糖铁复合物胶囊是治疗妊娠期缺铁性贫血最经济合理的给药方案。

综上所述，在妊娠期缺铁性贫血的治疗中，右旋糖酐铁分散片、蛋白琥珀酸铁口服溶液、多糖铁复合物胶囊及复方硫酸亚铁叶酸片4种补铁药物均可改善患者的临床治疗效果，其中以多糖铁复合物胶囊治疗总有效率稍高，成本—效果比最低，是最经济合理的给药方案。