吡格列酮治疗非酒精性脂肪肝的疗效评价

路华，韦华，杨雪

1.贵州医科大学第三附属医院老年病科，贵州都匀 558000;2.贵州医科大学第三附属医院内科，贵州都匀 558000；3.贵州医科大学第三附属医院内分泌科，贵州都匀 558000

非酒精性脂肪肝（NAFLD）属于临床常见病，是一种由非酒精因素导致的肝脏脂质沉积现象，继而导致人体肝脏脂肪逐步变性，最终发展为慢性肝炎以及肝硬化，甚至会发展为原发性肝癌，威胁患者的生命安全[1-2]。临床有研究指出，NAFLD并不是一种单纯性疾病，而是多种代谢综合征的一种病理表现，该病的发生会促进糖尿病等多种代谢综合征逐步发展[3]。确诊NAFLD后，需第一时间为患者提供理想的治疗方案，预防人体系统损伤，控制病情发展，促进患者疾病转归，预防疾病并发症的发生。临床有研究明确指出，通过改变患者的生活方式缓解肝损伤药物应用的常规治疗方案无法有效控制患者病情[4]。而NAFLD的主要发病机制是胰岛素抵抗以及氧化应激反应，所以应从这两个方面着手治疗疾病。近年来，有大量研究将吡格列酮用于NAFLD治疗或2型糖尿病合并NAFLD治疗，均指出具有较好的效果。基于这一现象，该院简单随机抽取2018年5月—2020年5月收治的NAFLD患者100例作为研究对象，对比分析应用常规治疗方案与联合应用吡格列酮治疗的效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

简单随机抽取该院收治的100例NAFLD患者进行研究分析，依循不同入院时间将患者分为两组。对照组男33例、女17例；年龄21～56岁，平均（38.76±5.93）岁；患病时间0.5～12年，平均（6.27±3.16）年。观察组男35例、女15例；年龄22～55岁，平均（38.90±5.98）岁；患病时间0.6～11.8年，平均（6.21±3.12）年。两组一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。该研究经医学伦理委员会批准审核。

纳入标准：①均经临床确诊疾病，满足《非酒精性脂肪性肝病诊疗指南》中的疾病诊断标准[5-7]；②均无饮酒史；③影像学检查结果显示患者满足弥漫性脂肪肝诊断标准；④对该次研究知情同意，并签署相关文件。

排除标准：①存在药源性肝炎、自身免疫性肝炎或病毒性肝炎患者；②合并肝硬化及原发性肝癌等重大肝脏疾病患者；③存在免疫功能缺陷或严重感染患者；④合并认知功能障碍及精神疾病患者；⑤治疗依从性十分低下，无法严格遵医嘱患者。

1.2 方法

两组患者入院且确诊疾病后，由医院同一位医生进行诊断、下达治疗方案，基于患者饮食喜好调整患者的饮食结构，增加患者的维生素、蛋白质摄入量，减少日常饮食中的含糖量；基于患者体质状态与运动频率，为患者制定个性化运动方案，如散步、广场舞以及跳绳等，一次运动时间在30 min及以上，2次/d；同时指导患者口服维生素E（国药准字H37023086，规格：0.1 g×15粒×2板），1粒/次，3次/d补充维生素。观察组在此基础上联合应用吡格列酮（国药准字H20060664）治疗，15 mg/次，1次/d，连续用药6个月。

1.3 观察指标

观察两组患者用药前、用药3个月后、用药6个月后的谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、空腹血糖(FPG）、三酰甘油（TG）。在不同时间段抽取患者空腹静脉血样，应用酶联免疫吸附试验检测ALT、AST、TG，应用罗氏公司快速血糖仪以及配套试剂检测FPG，获取FPG后计算HOMA-IR（FPG×胰岛素）/22.5。

1.4 统计方法

采用SPSS 22.0统计学软件对数据进行处理，计量资料采用（±s）表示，组间差异比较进行t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组肝功能指标对比

两组患者治疗前的ALT、AST水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后的肝功能指标显著改善，观察组用药3个月后、用药6个月后的ALT、AST水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者肝功能指标对比[(±s),U/L]

表1 两组患者肝功能指标对比[(±s),U/L]

注：与同组用药前比较，△P＜0.05

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2.2 两组血糖、血脂与胰岛素抵抗指数对比

两组患者治疗前的HOMA-IR、FPG、TG水平比较差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后的血糖、血脂与胰岛素抵抗指数显著改善，观察组用药3个月后、用药6个月后的HOMA-IR、FPG、TG水平均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者血糖、血脂与胰岛素抵抗指数对比(±s)

表2 两组患者血糖、血脂与胰岛素抵抗指数对比(±s)

注：与同组用药前比较，△P＜0.05

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3 讨论

NAFLD在全球广泛分布，如今已经成为公共卫生问题，疾病的发生对患者身心健康与社会医疗资源造成了重大影响，因此备受临床关注。从疾病发病情况可看出，该病在不同人群中存在很大差异。有调查报告指出，因为NAFLD以病理组织学为金标准，但该项检查存在创伤性，不容易被患者接受[8]。所以，基于病理组织学的NAFLD流行报告相对欠缺，其中车祸死亡或是意外死亡患者的尸检报告显示，NAFLD发病率在16%～24%；临床死亡患者的尸检报告显示，NAFLD发病率在10%～16%，其中正常体质量者的NAFLD发病率是2.7%，肥胖者的NAFLD发病率是18.5%。临床有研究明确指出，NAFLD的发生、发展和葡萄糖代谢及脂类代谢存在直接关系，这些代谢驱动人体发生相应的生化与免疫变化，继而导致疾病形成[9]。虽然临床有关NAFLD的研究逐步问世，但是临床尚未明确NAFLD的发病机制，多数研究学者认为NAFLD属于代谢综合征的肝脏表现，更是代谢综合征最早的一种病理表现[10]。有研究学者指出，在NAFLD的发生与发展过程中，胰岛素抵抗发挥了至关重要的作用，促使脂肪细胞的脂解逐步增加，增加脂肪组织至肝脏组织的非酯化脂肪酸流量[11]。肝脏胰岛素抵抗可诱发肝脏炎症以及干细胞损伤，继而诱发疾病的发生率[12]。为有效提升疾病治疗效果，必须从胰岛素抵抗以及减少脂肪变性、减少肝脏炎症以及减少肝纤维化等方面着手进行治疗。

吡格列酮是一种噻唑烷类胰岛素增敏剂，药物可利用激动人体过氧化物酶体增殖物受体R继而达到改善人体胰岛素抵抗，促使人体白色脂肪细胞进行分化，增加人体小脂肪细胞的数量，继而减少人体中的大脂肪细胞含量[13-14]。人体小脂肪细胞的胰岛素反应性明显更强，可促进人体进行葡萄糖摄取，增加机体的能量消耗率，减少脂肪组织中的多余能量，继而达到促使人体肝内脂肪堆积现象减少，缓解肝脏脂肪变性、调节肝脏炎症水平，避免肝纤维化等目的[15-16]。再者，药物还可有效改善人体血糖水平与胰岛素抵抗指数，这是因为药物可在不增加人体胰岛素分泌含量的基础上，不断强化人体中的胰岛素作用，可有效改善人体血糖水平与胰岛素抵抗情况[17]。

熊玮等[18]研究指出，在常规治疗NAFLD的基础上联合吡格列酮治疗，患者治疗24周后的ALT（35.20±12.70）U/L、AST （34.30±11.40）U/L、HOMA-IR （3.20±0.40）、空腹血糖（4.60±0.35）mmol/L、三酰甘油（1.65±0.38）mmol/L水平显著低于对照组（45.60±11.70）U/L、（46.60±12.60）U/L、（4.30±0.40）、（4.97±0.40）mmol/L、（1.86±0.40）mmol/L。该研究赞成上述观点，该研究结果显示，观察组用药3、6个月后的ALT水平（60.22±21.32）、（34.27±10.28）U/L与AST水平（59.87±14.27）、（33.89±9.87）U/L均低于对照组（70.29±22.78）、（44.69±13.22）、（72.38±16.89）、（44.37±11.45）U/L，观察组用药3、6个月后的HOMA-IR（4.02±0.31）、（3.14±0.28），FPG水平（5.21±0.37）mmol/L、（4.56±0.32）mmol/L，与TG水平（1.80±0.25）mmol/L、（1.54±0.20）mmol/L均低于对照组（4.89±0.35）、（3.99±0.31）、（5.78±0.40）mmol/L、（5.16±0.36）mmol/L、（2.10±0.30）mmol/L、（1.97±0.24）mmol/L。

综上所述，NAFLD应用常规对症方案治疗的同时，联合应用吡格列酮进行治疗，可进一步改善人体肝功能、血糖水平、血脂水平以及胰岛素抵抗。