盐酸舍曲林片联合重复经颅磁刺激治疗老年期抑郁症的临床研究

莫夸耀，陈海泓，吴美娜，王小勇，严金柱

福建省级机关医院睡眠医学中心，福建福州 350003

抑郁症是常见精神疾病，发病后严重影响患者生活质量。有数据表明，抑郁症在老年群体发病率已经超过20%，值得社会和临床重点关注[1]。研究证实，超过六成的抑郁症老年患者存在认知功能损伤，即便接受过持续性抗抑郁治疗，患者仍然存在轻度认知损害，认知功能损伤和患者病程、严重性并无直接关系[2]。也有研究提出，抑郁症老年患者经过持续性治疗后认知功能有所改善，但无法彻底恢复正常。目前临床治疗主要给予药物控制病情，如盐酸舍曲林，能够改善患者抑郁症状，但是对患者认知功能产生的影响不明显[3]。重复经颅磁刺激作为物理治疗手段，具有安全无创的优势，其临床价值近年来受到重视。为研究rTMS和舍曲林联合治疗的效果，该文方便选取2020年3月—2021年3月该院收治的56例老年抑郁症患者进行研究，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

方便选取该院收治的56例老年抑郁症患者为研究对象，随机分为两组。对照组28例，男11例，女17例；年龄61～72岁，平均（66.30±1.70）岁；病程5～12个月，平均（8.45±2.55）个月。观察组28例，男12例，女16例；年龄60～73岁，平均（66.45±1.85）岁；病程6～13个月，平均（9.00±2.50）个月。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：①年龄≥60岁，经过确诊，为抑郁症；②经过 汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分，得分≥17分；③近2周未接受过相关治疗；④各项体征指标，如血压、血常规等，未见异常情况；⑤该研究经过该院伦理会批准，患者及家属自愿并知情，签署知情同意书。

排除标准：①经过HAMD评分，得分＜17分者；②患有严重心、脑等疾病者；③近期接受过相关治疗，可能影响该研究结论者。

1.2 方法

对照组给予伪TMS治疗，将假刺激线圈置于且垂直于头皮，其他参数和观察组一致。同时给予盐酸舍曲林片（国药准字H20051285）50～100 mg，1次/d。

观察组给予左侧DLFC的高频rTMS治疗，频率为10 Hz,治疗20 min/次，5次/周。同时给予盐酸舍曲林，用法用量和对照组一致。

两组均持续治疗4周。

1.3 观察指标

①认知功能：于治疗前、治疗1周、2周、4周，分别使用简易智能精神状态检查表（MMSE）评估患者，从计算力、回忆能力、定向力以及语言等方面评估，0～30分，分数高表示患者认知功能越差。

②抑郁症状：于治疗前、治疗1周、2周、4周，分别使用HAMD评估，17～68分，分数高代表抑郁症状严重[4]。

③不良反应：治疗期间持续询问患者，观察记录患者出现的不良反应，包括头痛、食欲不振、胃肠道反应、乏力等。

④生活质量：于治疗前、治疗4周分别使用生活质量问卷（GQOLI-74）评估，从躯体功能、心理功能、物质生活以及社会功能方面评估，分值高表示生活质量好。

1.4 统计方法

采用SPSS 23.0统计学软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验；计数资料以[n(%)]表示，采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后MMSE评分对比

治疗前，两组MMSE评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1周、2周、4周，观察组MMSE评分均较对照组低，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组治疗前后MMSE评分对比[(±s),分]

表1 两组治疗前后MMSE评分对比[(±s),分]

注：#表示与治疗前相比，P＜0.05

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2.2 两组治疗前后HAMD评分对比

治疗前，两组HAMD评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗1周、2周、4周，观察组HAMD评分均低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组治疗前后HAMD评分对比[(±s),分]

表2 两组治疗前后HAMD评分对比[(±s),分]

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2.3 两组不良反应对比

对照组出现不良反应4例（14.28%），观察组出现不良反应3例（10.71%）两组对比差异无统计学意义（P>0.05），见表3。

表3 两组不良反应对比[n(%)]

2.4 两组生活质量评分对比

治疗前，两组GQOLI-74评分差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后，观察组GQOLI-74评分高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表4。

表4 两组生活质量评分对比[(±s),分]

表4 两组生活质量评分对比[(±s),分]

注：#表示与治疗前相比，P＜0.05

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3 讨论

抑郁症是常见精神疾病，表现为思维迟缓，情感低落，少言寡语等，严重时产生自杀倾向，治疗难度高，严重影响患者正常生活[5-6]。随着我国老龄化问题的加剧，老年群体抑郁症发病率有所升高。药物治疗周期长，影响患者的依从性，易产生抗拒、放弃治疗的情况[7]。长时间用药可能引发不良反应，尤其是老年患者患有一定基础病，长期用药会加重患者身体负担。抑郁症老年患者存在认知功能降低的症状，影响患者恢复社会生活。因此临床上治疗抑郁症老年患者应当在改善抑郁症状的同时，关注认知功能的治疗，帮助患者恢复社会生活，提高其生活质量。

盐酸舍曲林是抑郁症常用药物，通过对突触前膜再摄取5-羟色胺起到抑制作用，提高突触间隙浓度，从而促进神经传导5-羟色胺能，达到抗抑郁的作用，不良反应较少，是抑郁症治疗的一线药物[8]

rTMS是基于电磁感应原理，在脉冲磁场作用下让感应电流透过颅骨作用于前额叶皮质，对大脑神经新陈代谢、血流量以及神经元产生影响[9-11]。根据脑影像学资料，抑郁症患者认知功能障碍和其大脑额叶皮质损害关系密切，抑郁症患者脑部结构相对特殊，尤其是前额叶作为情感调节区，对人类情感加工有重要作用[12]。在刺激线圈作用下，rTMS治疗会产生磁场，穿过颅骨作用于脑部产生电流，对背外侧前额叶区域（DLPFC）产生刺激，对神经元起到调节作用，有利于修复脑神经。rTMS能够改善抑郁症状，改善认知功能，且无痛无创，老年患者接受程度更高。

为改善抑郁症老年患者的抑郁症状及认知功能，提高其生活质量，对患者采取药物治疗联合rTMS治疗，提高患者的神经细胞活性，提高突触间隙5-HT的浓度，促进传导5-羟色胺能神经，提高临床疗效[6,13]。

该研究发现观察组治疗1周、2周、4周HAMD评分均低于对照组（P＜0.05）。在李文杰等[7]研究中，rTMS组经过1周、2周和4周治疗后，HAMD评分分别为（25.16±7.61）分、（20.21±6.72）分、（14.47±5.46）分，均低于对照组，和该文研究结论一致。可见联合两种治疗手段后，抑郁症状得到改善，观察组治疗效果明显好于对照组，证实联合rTMS治疗手段有利于提高抗抑郁治疗疗效，明显减轻抑郁症状，并且加快治疗的起效时间[5-6，14-15]。另一方面，对照组出现不良反应4例（14.28%），观察组出现不良反应3例（10.71%），两组对比差异无统计学意义（P>0.05）。鲍莎莎等[16]在研究中指出，rTMS组患者不良反应率5例（11.90%），对照组4例（9.52%），差异无统计学意义，和该文研究结论一致。联合rTMS治疗并不增加不良反应，具有较高安全性。

有关rTMS对抑郁症患者认知功能作用的一些研究指出，对抑郁症患者给予rTMS治疗4周后，患者认知功能得到明显改善，和该研究结论一致。观察组治疗1周、2周、4周MMSE评分均较对照组低[17-18]。两组对比，MMSE评分均较治疗前降低,且观察组较对照组降低更明显（P＜0.05）。证实对老年抑郁症患者联合rTMS治疗和舍曲林药物治疗后，认知功能评分明显改善，明显优于对照组。同时该研究调查患者治疗前后的生活质量，发现观察组治疗后GQOLI-74评分高于对照组（P＜0.05）。可见联合rTMS和舍曲林治疗后，患者认知功能得到改善，对其生活质量具有积极影响。

综上所述，对老年期抑郁症患者给予盐酸舍曲林联合重复经颅磁刺激治疗能够有效改善患者的认知功能，改善抑郁症状，不增加不良反应，具有较高安全性，同时对于患者生活质量有积极作用，临床上具有较高推广价值。