奥沙利铂联合不同一线化疗方案并序贯维持治疗晚期胃癌的疗效对比

陈雷

（河南省息县中心医院肿瘤科 息县 464300）

胃癌是肿瘤科常见疾病，起源于胃黏膜上皮，多发人群集中在中老年，近年来发病年龄逐渐年轻化[1～2]。胃的任何部位均有发病可能，以胃窦部发病率较高。胃癌的主要症状为嗳气、上腹不适等，与胃溃疡、胃炎极为相似，故病情易被忽略，错过最佳治疗时期，也对患者自身免疫功能造成一定影响。对于晚期胃癌患者而言，主要以化疗维持患者的生命，临床常见的化疗药物有希罗达、替吉奥等，治疗效果较好，但也存在相应毒副反应[3]。本研究对晚期胃癌患者采用奥沙利铂联合不同一线化疗方案并序贯进行维持治疗，分析其疗效。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 将 2018 年 12 月 ～2019 年 4 月我院收治的晚期胃癌患者68 例依据随机数字表法分为对照组和观察组。对照组34 例，男18 例，女16例；年龄 45～77 岁，平均年龄（59.49±5.83）岁；病理分型：黏液腺癌19 例，乳头状腺癌11 例，管状细胞癌4 例；转移部位：腹腔淋巴结转移12 例，肝转移13 例，锁骨上淋巴结转移6 例，盆腔转移3 例。观察组 34 例，男 19 例，女 15 例；年龄 44～78 岁，平均年龄（59.57±5.91）岁；病理分型：黏液腺癌 18 例，乳头状腺癌10 例，管状细胞癌6 例；转移部位：腹腔淋巴结转移11 例，肝转移12 例，锁骨上淋巴结转移6例，盆腔转移5 例。两组一般资料比较无显著差异（P＞0.05），可对比。

1.2 入选标准 纳入标准：符合《胃癌治疗指南》中诊断标准[4]，经胃组织活检确诊晚期胃癌；预计生存期＞3 个月；卡式评分≥60 分；无免疫功能障碍；签署知情同意书。排除标准：近期接受其他化疗的患者；依从性较差的患者；合并严重心血管疾病；贫血及血浆蛋白低下者；合并严重活动性溃疡者。

1.3 治疗方法 两组患者常规给予地塞米松预防皮疹，阿扎司琼减轻肠道反应，重组人粒细胞刺激因子注射液皮下注射提升白细胞，治疗前1 周补充叶酸及维生素B；治疗第1 天给予两组患者奥沙利铂（国药准字H20064296）静脉滴注，剂量130 mg/m2，滴注时间2 h。

1.3.1 对照组 联合希罗达（XELOX 方案）并序贯维持治疗，治疗第1～14 天，每次口服希罗达（卡培他滨片，国药准字 H20073024）1 000 mg/m2，2 次 /d。21 d 为一个周期，治疗2 个周期。

1.3.2 观察组 联合替吉奥（SOX 方案）并序贯维持治疗，治疗第1～14 天，每日口服替吉奥片（国药准字 H20140138），体表面积＜1.25m2，口服 20mg/次；体表面积1.25～1.50 m2，口服25 mg/次；体表面积＞1.50 m2，口服 30 mg/次，均为 2 次 /d。21 d 为一个周期，治疗2 个周期。

1.4 观察指标 （1）对比两组患者临床疗效，分为分为完全缓解（所有目标病灶消失，任何病理性淋巴结的短轴必须＜10 mm）、部分缓解（以临界半径的总和为参照，所有目标病灶半径的总和至少减少30%）、稳定（以所研究的目标病灶半径的总和最小值为参照，既达不到缓解标准也达不到进展标准）、进展（以所研究的目标病灶半径的总和最小值为参照，所有目标病灶半径的总和至少增加20%，另外，半径总和增加的绝对值必须大于5 mm 或出现新的病灶）。总有效=完全缓解+部分缓解。疾病控制=完全缓解+部分缓解+稳定。（2）化疗前、化疗结束后抽取患者5 ml 肘静脉血，借助流式细胞仪（中生北控生物科技，型号：ZS-AE7S）检测两组患者免疫功能细胞，包括CD3+、CD4+、CD8+表达情况，并计算CD4+/CD8+。（3）观察两组患者腹泻、贫血、恶心呕吐、关节肌肉疼痛等毒副反应发生情况。

1.5 统计学方法 用SPSS23.0 统计学软件处理数据，计量资料以（）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效对比 观察组患者总有效率，疾病控制率较对照组高（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者临床疗效对比[例（%）]

2.2 两组患者化疗前后免疫功能指标对比 化疗结束后，两组患者CD3+、CD8+指标均上升，但组间比较无显著差异（P＞0.05）；两组 CD4+、CD4+/CD8+指标亦上升，观察组高于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组患者化疗前后免疫功能指标对比（）

表2 两组患者化疗前后免疫功能指标对比（）

时间 组别 n CD3+（%）CD4+（%）CD8+（%） CD4+/CD8+化疗前 对照组34观察组34 tP化疗结束14 d后 对照组34观察组34 tP 63.14±6.07 62.36±7.25 0.481 0.632 63.42±8.05 63.34±8.01 0.041 0.967 27.94±6.28 29.21±6.18 0.841 0.404 32.31±6.88 39.76±8.21 4.056 0.000 24.71±5.76 24.53±5.89 0.127 0.899 26.45±5.86 25.38±5.92 0.749 0.457 1.13±0.18 1.19±0.21 1.265 0.210 1.22±0.22 1.57±0.25 6.128 0.000

2.3 两组患者毒副反应发生情况对比 观察组患者恶心呕吐、腹泻发生率低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组患者毒副反应发生情况对比[例（%）]

3 讨论

相关统计数据显示，胃癌死亡率位居全球第三，我国每年胃癌新发病例约占全球发病病例的42%，即使治愈，复发的可能性也较高[5]。序贯维持治疗是通过连续维持给药，以保证药物治疗效果，提升临床疗效，但针对晚期胃癌的治疗方案在不断深入研究，药物治疗已成为研究重点。胃癌患者早期临床症状隐匿，诊出率较低，治疗效果已经难达预期，因此，药物治疗成为提高疗效、延长患者生存时间的主要手段。

奥沙利铂是一种作用于多种肿瘤的抗肿瘤活性药物，其药物成分主要为吉美嘧啶、替加氟、奥替拉西钾，可降低患者胃肠道反应，从而使患者的耐受力提高。此外，该药物可利用自身的水化衍生物，抑制核酸物质的合成[6～7]。本研究结果显示，观察组患者的临床疗效较对照组高，且毒副反应发生率相对较低。究其原因在于替吉奥作为一种复方口服制剂，其中的吉美嘧啶成分可对二氢嘧啶脱氢酶起到抑制作用，从而终止5-氟尿嘧啶的分解，奥替拉西成分可利用其特异性降低乳清酸核糖转移酶的产生，对5-氟尿嘧啶的分解起到抑制作用，进而降低胃肠道毒副反应的发生率。对晚期胃癌患者采用的化疗药物，虽可在一定程度上抑制肿瘤细胞的扩散，但对正常细胞也会具有一定的副作用，如患者的器官系统发生毒副反应，甚至导致死亡。替吉奥及希罗达均会对周围神经、血液系统及胃肠系统产生反应，同时晚期胃癌患者往往出现病灶转移，加之患者体质较弱，易引起药物耐受性下降，进而增加毒副反应风险，影响患者治疗舒适性[9]。希罗达通过口服后与奥沙利铂共同作用，将患者体内的肿瘤过渡为5-氟尿嘧啶，从而对晚期胃癌患者的进展起到控制效果[8]。由此可见，提高临床疗效的重点之一在于尽可能降低药物所致的毒副反应。据相关研究显示表明，两种方案均对患者的生存质量具有改善效果，同时也可延长患者的生存年限、缓解症状[10]，但由于晚期胃癌患者中老年人居多，体质相对较差，希罗达对患者毒副反应发生的控制效果较差，也极易产生耐药性，故效果不及替吉奥。同时本研究结果还显示，化疗结束后，两组患者 CD3+、CD8+指标均上升（P＜0.05），但组间比较，差异无统计学意义 （P＞0.05）；CD4+、CD4+/CD8+指标亦上升，观察组高于对照组（P＜0.05）。这表明奥沙利铂联合替吉奥能够有效提升晚期胃癌患者免疫功能。分析其原因在于，奥沙利铂可诱导凋亡时释放腺嘌呤核苷三磷酸至细胞外，招募巨噬细胞质肿瘤部位，激活T 淋巴细胞，改善T 淋巴细胞亚群比值，缓解免疫抑制，提升机体免疫力。同时替吉奥可有效阻滞5-氟尿嘧啶分解延长其在肿瘤组织及血液中起效时间，增强抗癌效果，进而减轻肿瘤造成的免疫抑制，改善患者免疫功能。

综上所述，采用奥沙利铂联合替吉奥治疗晚期胃癌，可提高患者免疫功能，降低化疗过程中产生的毒副反应。