曲美他嗪联合酒石酸美托洛尔对冠心病合并心衰患者的影响

蔡晓航

（河南省南阳市第一人民医院心内二科 南阳 473000）

冠心病（CHD）是由冠脉粥样硬化引起的心脏病，以胸痛、胸闷为典型症状，随病情进展，心肌细胞代谢可发生改变，终末阶段时可诱发心力衰竭（HF），加重心功能损伤，降低心输出量，引起心室重构，严重危及患者生命安全[1]。药物是治疗CHD 合并HF 的主要手段，美托洛尔是治疗HF 的常规用药，口服吸收迅速，可选择性阻断β1受体，发挥抗HF 作用，以减低心肌氧耗，改善心肌功能[2]。曲美他嗪可改善心肌细胞能量代谢，增强心肌对葡萄糖利用度，减少缺血性应激损伤，以维持心肌正常代谢，确保细胞内环境稳定[3]。鉴于此，本研究旨在分析CHD 合并HF 患者予以曲美他嗪联合美托洛尔治疗的临床效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018 年2 月～2020 年2月收治的82 例CHD 合并HF 患者，按随机数字表法分为对照组和观察组，各41 例。对照组男24 例，女 17 例；年龄 50～77 岁，平均年龄（60.53±4.24）岁；合并症：糖尿病14 例、高血压16 例、高脂血症11 例；CHD 病程 2～11 年，平均病程（5.15±1.24）年；心功能分级：Ⅱ级18 例、Ⅲ级13 例、Ⅳ级10 例。观察组男 22 例，女 19 例；年龄 48～75 岁，平均年龄（60.41±4.17）岁；合并症：糖尿病13 例、高血压 16例、高脂血症12 例；CHD 病程2～10 年，平均病程（5.12±1.22）年；心功能分级：Ⅱ级 16 例、Ⅲ级 14 例、Ⅳ级11 例。两组一般资料对比，差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。

1.2 入组标准 纳入标准：冠脉造影或心电图等检查确诊为CHD 合并HF；心功能Ⅱ～Ⅳ级；精神状态良好；伴胸痛、胸闷、乏力等典型症状；患者及家属知情同意。排除标准：伴风湿性心脏病、恶性肿瘤等疾病；对本研究用药过敏；肝肾功能异常；不配合本研究规范用药。

1.3 治疗方法 两组均予以营养心肌、利尿、强心等专科治疗。在此基础上，对照组口服酒石酸美托洛尔片（国药准字H32025169）治疗，初始6.25 mg/次，2 次 /d，逐渐增至 50～100 mg/次，2 次 /d。观察组在对照组基础上联合盐酸曲美他嗪片（国药准字H20073969）口服，20 mg/次，3 次 /d。两组均持续治疗 12 周。

1.4 观察指标 于治疗前和治疗12 周后检测患者血清脑钠肽（BNP）、炎症介质、心功能指标。（1）心功能指标：采用心脏彩超检测左室收缩末内径（LVESd）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张末内径（LVEDd）。（2）BNP 水平及炎症介质水平：采集两组患者空腹静脉血3 ml，离心取血清后，保存于-20℃低温冰箱内，待测。采用酶联免疫吸附法检测患者BNP 水平、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）和超敏 C 反应蛋白（hs-CRP）水平。（3）不良反应发生情况：失眠、呕吐、疲倦。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件分析处理数据，计数资料以%表示，采用χ2检验；计量资料以（）表示，采用t检验。P＜0.05 表示差异为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后BNP 水平及心功能指标比较治疗后观察组BNP 水平较对照组低，心功能指标优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后BNP 水平及心功能指标比较（）

表1 两组治疗前后BNP 水平及心功能指标比较（）

LVEF（%）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n BNP（pg/ml）治疗前 治疗后LVESd（mm）治疗前 治疗后LVEDd（mm）治疗前 治疗后41 41 tP 598.63±45.17 601.51±47.31 0.282 0.779 236.59±13.24 259.47±15.36 7.225 0.000 46.79±4.63 47.25±4.65 0.449 0.655 36.84±4.12 40.51±4.19 3.999 0.000 53.62±5.41 54.12±5.46 0.417 0.678 43.19±4.33 48.25±4.46 5.212 0.000 45.36±4.18 45.42±4.23 0.065 0.949 57.63±5.14 52.34±5.02 4.715 0.000

2.2 两组治疗前后炎症介质水平比较 治疗后观察组炎症介质水平较对照组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后炎症介质水平比较（）

表2 两组治疗前后炎症介质水平比较（）

hs-CRP（mg/L）治疗前 治疗后观察组对照组组别 n TNF-α（mg/L）治疗前 治疗后IL-6（ng/L）治疗前 治疗后41 41 tP 11.36±1.58 11.52±1.61 0.454 0.651 4.13±0.56 5.47±1.02 7.374 0.000 29.63±4.35 30.17±4.43 0.557 0.579 10.02±2.13 14.36±2.27 8.927 0.000 8.05±1.06 8.11±1.08 0.254 0.800 2.73±0.25 3.29±0.41 7.467 0.000

2.3 两组不良反应发生情况比较 对照组出现呕吐3 例、失眠1 例，不良反应发生率为9.76%；观察组出现失眠2 例、疲倦3 例、呕吐1 例，不良反应发生率为14.63%。组间比较，差异无统计学意义（χ2=0.456，P=0.500）。

3 讨论

HF 作为CHF 终末阶段，患者心肌结构和功能均会发生不同程度改变，导致心肌代谢异常，大量自由基或酸性代谢物生成，降低心室壁顺应性、收缩力，促使心脏泵血和充盈功能严重障碍，心功能持续性降低[4～5]。美托洛尔属于选择性β1受体阻滞剂，可抑制儿茶酚胺、去甲肾上腺素等物质结合β1受体，降低神经内分泌系统兴奋性，减轻心肌细胞毒性，减少心脏耗氧量，从而提高心肌供血能力，并维持交感神经等敏感性，以确保心肌收缩能力[6～7]。美托洛尔还可阻止心脏结构改变，逆转心肌重塑，但单药作用机制单一，难以取得理想效果。

BNP 是心血管疾病标志物，主要由心室肌分泌，具有扩张血管、利尿利钠等多重作用，当心室负荷或室壁张力改变时可大量分泌入血，提示心脏损伤严重[8]。炎症反应亦是CHD 合并HF 发展的重要因素，可损伤血管内皮细胞，加快血小板聚集，促进粥样硬化进展，长期激活可加剧心肌缺血损伤，促使心室发生重构。本研究结果显示，相比对照组，观察组治疗后BNP 较低，心功能指标更优，炎症介质水平更低，两组均无严重不良反应，表明曲美他嗪联合美托洛尔治疗CHD 合并HF 效果显著，降低BNP水平及炎症介质水平，减轻心功能损伤，且不良反应少。王学影等[9]研究显示，曲美他嗪联合美托洛尔可增强CHD 合并HF 患者心功能，降低BNP 水平，与本研究结果相一致。曲美他嗪属于3-AKT 抑制剂，可抑制游离脂肪酸代谢，改善心肌代谢乳酸能力，并提高心肌对葡萄糖敏感性，增强葡萄糖利用率，以维持缺血缺氧状态下正常能量补给，保护心肌细胞结构[10]。曲美他嗪还可降低肾上腺素、去甲肾上腺素水平，减轻细胞内膜损伤，阻止氧自由基、内皮素等释放，确保Na+-K+-ATP 正常运转，以增强线粒体代谢力，加快ATP 生成，强化机体能量代谢。两药联合可快速纠正心肌缺血状态，减轻缺血损伤，以减少氧自由基、炎性介质的释放，逆转心室重构，增强心肌功能。

综上所述，CHD 合并HF 患者采用曲美他嗪联合美托洛尔治疗效果显著，可降低炎症介质水平，加快炎症消退，减轻心肌损伤，利于心功能恢复。