小儿肠胃康颗粒不良反应案例回顾分析

王爱贵，周丽红，谢作桦，陈琦，曾春芳，付静

1.江西德上制药股份有限公司，江西 樟树 331208；2.江西德上医药研究院有限公司，江西 樟树 331208；3.罗坊中心卫生院，江西 新余 338000

小儿肠胃康颗粒有两家药品生产单位，一家是温州海鹤药业有限公司，一家是江西品信药业份有限公司。小儿肠胃康颗粒是一种应用于儿童脾胃不适的中成药，主要有清热平肝,调理脾胃之功效［1］。临床常用于小儿营养紊乱所引起的食欲不振,面色无光华,精神烦忧，易烦易燥,夜间哭闹,腹泻腹胀［2］。小儿肠胃康颗粒处方共有十三味中药材与一味西药原料药，西药成分为盐酸小檗碱［3］。

1 资料与方法

检索江西品信药业有限公司关于小儿肠胃康颗粒品种在国家不良反应监测中心数据库数据，时间范围为2015 年1 月至2020 年12 月，时限6 年的不良反应案例，经查询，不良反应案例共41 例。根据收集的案例信息，对患者的性别、年龄、不良反应的发生时间和截止时间，以及不良反应所累及的系统-器官等进行统计和分析［4］。

2 结果

2.1 患者各年龄段分布情况及不良反应预后情况

41 例小儿肠胃康颗粒不良反应案例，男童共计26 例，女童共计15 例，不良反应男童比例（63.41%）高于女童（36.59%），男童服用小儿肠胃康颗粒不良反应发生可能性较女童大。不同年龄段儿童服用后均表现出了不良反应案例，年龄最小的在2 岁以内，最大为10 岁，小于2 岁的儿童中男童比女童服用后出现不良反应的可能性较大，见表1。所有案例不良反应发生后，均立即停药，给予相应治疗，有的案例未给任何药品，不良反应好转或自愈，见表2。

表1 各年龄段患者案例数及构成比

表2 不良反应预后情况

2.2 既往病史与家族病史用药情况

本组数据中，41 例患者中有既往病史者0 例，无既往病史者25 例，占60.98%；病史不详者16 例，占39.02%；无家族病史者21 例，占51.22%，不详者20 例占比48.78%。

2.3 ADR 累及器官与系统分类

ADR 累及的器官系统分类共31项，2015年1月至2020年12月产生的41例ADR涉及31项中的其中5 项，不良反应主要表现为恶心、呕吐、皮疹和瘙痒，以胃肠道损害最多，构成比率达48.78%，其次为皮肤及其附件损害，构成比率达39.02%，见表3。

表3 不良反应累及系统与器官分类

2.4 不良反应发生率

2015 年1 月至2020 年12 月期间小儿肠胃康颗粒使用量共70 170 762 袋。

用药人数估算及不良反应发生率：

3 讨论

3.1 引起不良反应的原因

3.1.1 与患者的过敏体质有关 一般情况下，可以认为，药品过敏多发于过敏体质者，本报告期内皮肤及附件损害在全部 ADR 中约占39%，患者无既往 ADR 过敏史，无家族过敏史。

3.1.2 与联合用药有关 由于儿童身心发育尚不健全，各项身体功能不成熟，中药复方制剂成分复杂，中药与中药联合给药，或中西药联合给药，都有可能因配伍用药而产生化学变化，不仅降低药品疗效，甚至增加毒副作用，增加不良反应的发生概率［5-6］。小儿肠胃康颗粒处方由十三味中药及一味西药组成，联合用药增加了药品不良反应发生的风险。

3.2 应对措施

（1）遵循中医辨证论治的理论［7］。服用小儿肠胃康颗粒时，患者对盐酸小檗碱过敏、有溶血性贫血史应严禁用药；对葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏患者应严禁用药；糖尿病患儿严禁给药小儿肠胃康颗粒；处于长期厌食状态的儿童患者、体弱消瘦的儿童患者以及反复多次腹泻的儿童患者，建议家长不宜自主用药，应带患者至医院就诊。临床特别是在同时联合服用其他品种药品时，应遵循辨证施治的原则，注意密切观察患者用药变化，警惕发生药品不良反应。

（2）注意用法用量。尽量避免联合用药，仔细阅读说明书，严格按照药品说明书的规定用药。由于小儿肠胃康颗粒处方达十三味中药，制成的制剂成分复杂，应尽量避免多种药品混合使用［8］，从而保证药品的疗效，减少不良反应的发生。小儿肠胃康颗粒主要应用对象为儿童，用法用量上尤其需要注意，服用后注意密切观察服用情况。

（3）加强护理。医务人员在用药前，需要详细询问患者或患者家长关于患者的既往ADR 史和家族过敏史，并协助患者找出致敏源，从而尽量降低ADR 发生的概率，避免 ADR的重复发生。根据药品ADR 发生时间较急、较早的特点［9］，加强巡视，加强护理，保证临床用药安全。

（4）加强药品的质量控制。儿童药品是基本的民生保障,儿童用药的安全问题则是人类面临的共同挑战。目前我国用于儿童药品种类较少，剂型和规格也相对缺乏，专用药更是少之又少，用药安全面临风险问题在我国长期存在。目前，在广泛促进儿童药品上市的同时,还需关注和加强儿童药品全生命周期的质量风险管理和控制,建立符合儿童特点的药品质量风险管理体系,确保儿童用药安全［10-12］。用药安全关系到患者的生命安全，还需重视中药制剂产品的生产工艺的持续改进［13］。小儿肠胃康颗粒生产工艺过程为清膏中加入盐酸小檗碱细粉与蔗糖粉适量，处方中每1 000 g 混合颗中只含有1 g 盐酸小檗碱细粉，应用于药品大生产时，小儿肠胃康颗粒制粒时盐酸小檗碱的加入应考虑添加方案，确保制粒过程中盐酸小檗碱混合均一性。小儿肠胃康颗粒质量标准来源于部颁标准《中药成方制剂第九册》WS3-B-3538-98，尚未建立药品处方中活性成分的含量检测项目，药品生产企业应致力于提高产品质量标准，分析研究药品成分，并加强对产品有效成分的药理、毒理研究，以减少不良反应的发生，为临床用药安全打好基石。