地塞米松联合炔雌醇环丙孕酮片治疗对功能失调性子宫出血患者凝血功能的影响

汪瑞红

周口永兴医院，河南 周口 461444

异常子宫出血（bnormal uterine bleeding，AUB）是一类疾病的统称，一般指月经正常的周期性、规律性、经期长度或出血量中任意一项不符合标准的源自子宫腔内异常出血，部分患者会感到腰酸、痛经等，并对其健康和生活造成影响［1］。地塞米松作为一种糖皮质激素，不仅疗效快、价格低，并且抗炎、抗休克等，在临床上得到了广泛的运用。有学者也指出地塞米松可作为血管抑制剂使用，减少出血现象［2］。由于长时间的出血，会使患者产生贫血、感染等现象，严重可能对生命造成威胁，所以需要及时采取有效的手段治疗［3］。炔雌醇环丙孕酮片是一种口服避孕药，炔雌醇环丙孕酮多用于治疗妇女激素类疾病。临床治疗异位子宫出血患者时也常用孕激素、地屈孕酮来治疗，从而达到止血效果［4］。本研究对46 例异常子宫出血患者采取地塞米松联合炔雌醇环丙孕酮片治疗，探讨其疗效，且从血常规指标、凝血功能上入手究其机制，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取周口永兴医院（以下简称本院）2019 年1月至2020 年3 月诊治的异常子宫出血患者92 例作为研究对象，随机数表法将患者分为观察组46 例与对照组46 例。观察组年龄（37.52±8.26）岁，病程（8.76±2.42）月，月经期出血时间（30.25±6.74）d；对照组年龄（37.64±8.12）岁；病程（8.64±2.56）月，月经出血时间（31.06±6.45）d；上述两组的一般资料对比差异无统计学意义（P＞0.05）。本研究符合医学伦理原则要求。

1.2 入选标准

选入标准：（1）符合异常子宫出血诊断标准的患者［5］；（2）年龄范围25～50 岁，病程范围2～18个月，出血时间范围3～40 d；（3）均有子宫异常出血的现象，血红细胞等形态均正常；（4）治疗前未接受过系统的治疗；（5）患者知情同意。排除标准：（1）近期有生育要求；（2）合并心血管、凝血功能障碍患者；（3）过敏体质、药物禁忌；（4）因其他疾病导致的异常出血。

1.3 治疗方法

对照组接受口服地塞米松片（广东南国药业有限公司，国药准字H44024618，规格：0.75 mg）用药：0.75～3.00 mg/次，2～4 次/d；1 个月之后根据患者病情调整用药剂量，维持量以0.75 mg/次，3次/d。而观察组采取地塞米松+炔雌醇环丙孕酮片（Jenapharm GmbH &Co.KG，国药准字J20140114，规格：醋酸环丙孕酮2 mg 和炔雌醇0.035 mg）治疗，其中地塞米松用法同对照组，炔雌醇环丙孕酮片1片/次，1 次/d，连服21 d。停药7 d 后开始下一周期治疗。均干预3 个月。

1.4 观察指标

（1）临床效果：治疗3 个月后评价。显效：患者出血量、经期、正常月经周期次数均恢复正常；好转：患者出血量、经期、正常月经周期次数均增加；无效：患者出血量、经期、正常月经周期次数均无明显的变化。总有效率即显效率+好转率。（2）凝血功能指标变化：治疗前、治疗3 个月于患者空腹采取静脉血5 mL，用全自动凝血分析仪（湖南厚生医疗器械有限公司，湘械注准20192220859）检测患者凝血功能指标活化部分凝血活酶时间（ATPP）、凝血酶原时间（PT）、纤维蛋白原（FIB）、凝血酶时间（TT）。（3）血常规水平变化：治疗前、治疗后3 个月均采取患者空腹静脉血5 mL 用血液细胞分析仪（山东卓越生物技术股份有限公司）检测血小板（PLT）、红细胞（RBC）、血红蛋白（HGB）并评估患者血常规水平变化。（4）不良反应：如头晕、呕吐等。

1.5 统计学方法

SPSS 20.0 统计软件分析数据。计数资料以例（%）表示，行χ2检验；计量资料以表示，行t检验；P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 疗效

观察组治疗总有效率95.65%，较对照组的80.43%高，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组疗效比较［例（%）］

2.2 凝血功能指标

与治疗前相比，治疗后两组患者ATPP、PT、TT 均显著缩短，且观察组明显短于对照组（P＜0.05）；两组患者FIB 值均下降，且观察组明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组凝血功能水平比较（）

表2 两组凝血功能水平比较（）

注：对比组内治疗前，aP＜0.05。

2.3 血常规指标

治疗前，两组患者的血常规相关指标PLT、RBC、HGB 差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后观察组患者的PLT、RBC、HGB 水平均明显低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表3 两组血常规水平比较（）

表3 两组血常规水平比较（）

2.4 不良反应

观察组出现头晕2 例，呕吐1 例，不良反应总发生率为6.52%。对照组出现头晕2 例，呕吐2 例,不良反应总发生率为8.70%，两组比较差异无统计学意义（χ2=0.000，P=1.000）。

3 讨论

正常情况下受下丘脑-垂体-卵巢轴和凝血纤溶系统的调节作用［6］，月经周期有规律性。但异常子宫出血则是由于下丘脑—垂体—卵巢性腺轴之间激素相互调节发生紊乱而导致。当机体因外界受到影响时，机体内激素水平则会相应地发生改变，从而使调节机制发生紊乱，进而临床上发生月经不调等现象。

性激素中又分为雄激素和雌激素。地塞米松可用于多囊卵巢综合征伴不孕患者中［7］，其机制在于作为一种糖皮质激素，其作用可以抑制腺体所分泌的雄激素，并且由于起效快，短时间大量使用可迅速抑制机体内雄激素的增多，从而抑制性激素的增多，平衡机体内激素紊乱。机体内抑制激素的减少，使PLT、RBC、HGB的生成也受到抑制，在PLT、RBC、HGB的生成均减少的情况下，凝血功能受到阻碍，使ATPP、PT、TT、FIB 均减少，从而达到了止血的效果。但是地塞米松作为一种激素类药物，长时间的使用会对患者的精神、心血管等方面造成影响，甚至有可能引起糖皮质激素停药综合征，影响患者的生活健康，故在异常子宫出血患者时仍需与其他药联用，从而达到治疗效果。

炔雌醇环丙孕酮片是一种常见的低刺激、高孕激素类药物，由醋酸环丙孕酮、炔雌醇组成。可作用于下丘脑，对下丘脑产生负反馈作用，从而抑制垂体内激素分泌释放。炔雌醇环丙孕酮片常用于避孕药使用，并且具有很高的孕雌激素［8］。在使用炔雌醇环丙孕酮片时，机体内增多的雌激素受孕激素的影响下，使子宫内激素分泌发生变化，诱导激素向机体内平衡发展，从而抑制机体内雌激素的增加，雌激素的减少，也导致PLT、RBC、HGB 减少，PLT、RBC、HGB的减少影响了ATPP、PT、TT的水平变化，使其活性降低，但FIB 在正常值的范围内降低，从而凝血功能受到阻碍，达到止血效果。另外，在不良反应方面，炔雌醇环丙孕酮片的使用见效快，极少发生头晕等现象，使用较安全。地塞米松联合炔雌醇环丙孕酮片用药，炔雌醇环丙孕酮片弥补了地塞米松用药安全性上的不足，同时也弥补了单方面从抑制雄激素来抑制性激素的不足，使止血效果更好，疗效更安全。

综上所述，地塞米松+炔雌醇环丙孕酮片治疗异常子宫出血安全有效，能明显改善患者ATPP、PT、TT、FIB 水平，同时减少PLT、RBC、HGB 生成，治疗效果显著，无特殊的不良反应，具有一定的临床应用价值。