非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的临床疗效及安全性研究

梁淑娟，余权标

中山市坦背医院，广东 中山 528412

痛风在临床上颇为常见，也是较为复杂的关节炎类型，可发生于各个年龄段，且男性的患病率高于女性，患者的关节部位会出现水肿、红肿和疼痛等症状，对患者的生活质量、身心健康造成了严重的威胁。痛风患者尿酸产生过多或排泄不良，会导致血液中的尿酸水平升高。高尿酸血症不仅会引发肾损害，同时也是引发高血压和血脂异常的主要危险因素［1-3］。对于痛风合并高尿酸血症患者而言，选择一种安全有效的治疗药物尤为重要。非布司他是常用的治疗药物，药物经肝脏代谢后可随尿液、粪便排出体外。本研究共选取86 例患者，旨在进一步研究非布司他用于临床治疗上获得的治疗效果，同时评估该药物在治疗过程中的安全性情况。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取86 例2020 年1 月至2020 年12 月在中山市坦背医院接受治疗的痛风伴高尿酸血症患者，用数字随机表法将其分为两组，每组43 例。观察组男28 例，女15 例；年龄（50.22±2.16）岁，年龄范围28～78 岁。对照组男29 例，女14 例；年龄（50.02±2.08）岁，年龄范围为27～76 岁。两组差异无统计学意义，有可比性。本研究符合医学伦理原则要求。

纳入标准：均明确诊断为痛风伴高尿酸血症，且血清尿酸≥480 μmol/L，自愿参与研究，签署知情同意书。排除标准：合并高血压、合并肝肾功能异常。

1.2 研究方法

对照组行常规治疗：给予别嘌醇片（合肥久联制药有限公司，国药准字H34021248，规格：0.1 g）口服，3 次/d，0.1 g/次，持续给药6 个月。

观察组采用常规治疗+非布司他治疗：别嘌呤醇口服，3 次/d，0.1 g/次；非布司他片（江苏万邦生化医药集团有限责任公司，国药准字H20130058，规格：80 mg）口服，1 次/d，80 mg/次，持续给药6 个月。

1.3 评价标准及观察指标

评价临床疗效的标准［4］。显效：治疗后血尿酸水平下降超过35%；有效：治疗后血尿酸水平下降20%～35%；无效：治疗后血尿酸水平下降＜20%。

观察指标。（1）分别于治疗后3 个月、治疗后6 个月，测定两组患者的血尿酸水平，并将两组的血尿酸水平测定结果进行组间统计学处理。（2）治疗期间汇总两组患者的不良反应症状发生情况，常见的不良反应症状主要包括恶心呕吐、皮肤瘙痒、肝肾功能异常，计算两组患者的不良反应发生率，并进行组间统计学处理。

1.4 统计学方法

分析和处理数据使用的统计学软件是SPSS 21.0，计数资料采用例（%）表示，行χ2检验，计量资料以表示，行t检验，P＜0.05 说明差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗总有效率对比分析

对比两种不同给药方案获得的总体疗效，发现观察组的治疗总有效率与对照组相比相对较高，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组患者的总体疗效比较［例（%）］

2.2 治疗后血尿酸水平对比分析

治疗后3 个月、治疗后6 个月，观察组患者的血尿酸水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 治疗后两组患者的血尿酸水平对比分析（μmol/L，）

表2 治疗后两组患者的血尿酸水平对比分析（μmol/L，）

2.3 治疗期间的不良反应发生率对比分析

在治疗期间观察组的不良反应发生率较对照组低，见表3。

表3 治疗期间两组患者的安全性比较［例（%）］

3 讨论

痛风是临床上的常见、多发病，该病的发生与尿酸、嘌呤代谢排泄障碍所致血尿酸升高存在一定的相关性，血尿酸水平持续性升高是痛风的生化基础［5］。患者伴有高尿酸血症、痛风急性关节炎、慢性关节炎等症状，对患者的生活质量、身心健康造成了严重威胁。痛风患者机体内的炎症反应发作相对较为严重，机体内的肿瘤坏死因子α 水平升高，可增强机体的炎症反应，导致患者的病情加重［7-8］。痛风伴高尿酸血症患者因机体内血尿酸水平过高，会对一氧化碳的合成起到抑制性作用，进而诱发严重的反应，对患者的血管内皮细胞造成损伤。在炎症反应和细胞黏附过程中，细胞间黏附分子-1 作为一种免疫球蛋白，可发挥细胞毒性作用，且细胞间黏附分子-1的水平和血尿酸水平呈现明显的相关性，能够反映出血管内皮损伤的严重程度，且与炎性细胞因子和血清尿酸水平存在密切的相关性。以往临床上主要采用抑制尿酸合成的别嘌呤、促尿酸排泄的苯溴马隆进行治疗，上述两类药物对痛风患者有一定的治疗效果，但对于一些肾功能不全的患者而言，别嘌呤和苯溴马隆类药物在给药后会出现一些不良反应症状，因此上述两种药物并不作为痛风伴高尿酸血症患者的首选治疗药物［9-10］。随着临床药学的不断发展，临床上用于痛风伴高尿酸血症治疗的药物种类逐渐增多，非布司他在痛风伴高尿酸血症治疗上有颇为显著的优势。

本次研究显示，相比于用常规治疗的患者，采用常规疗法+非布司他进行治疗获得的效果更为理想，患者的治疗总有效率更高，总有效率可达到95.35%，显著高于常规治疗的患者，治疗后患者的血尿酸水平显著降低，这说明非布司他在痛风伴高尿酸血症治疗方面具备较高的有效性。非布司他是适用于痛风高尿酸血症患者的长期治疗药物，可对黄嘌呤氧化酶产生选择性抑制作用，对血清细胞间黏附分子-1的形成起到阻碍性作用，改善机体的炎症状态，降低机体的尿酸水平，并对血管内皮细胞形成保护性作用，使血管内皮细胞可正常发挥作用。非布司他对黄嘌呤氧化酶的亲和力较高，且对黄嘌呤脱氢酶也有较高的亲和力，作为一种噻唑类衍生物，非布司他对大部分酶并不会产生较大影响，但别嘌呤和别嘌呤的活性产物与别嘌呤二醇结构高度相似，会对机体内的正常嘌呤代谢产生一定影响［11-12］。非布司他作为一种新型的嘌呤氧化酶抑制剂，可有利于降低患者机体内的血尿酸水平，从而有效缓解痛风患者的疾病症状。此外，采用非布司他治疗的痛风伴高尿酸血症患者在治疗期间出现的不良反应症状更少，不良反应发生率低，仅有4.65%的患者在用药期间出现了不良反应症状，这说明该药有较高的安全性。这主要是因为非布司他经肝脏代谢，并经粪便、尿液排出，因此该药物的肾脏毒性相对较小，对患者肝功能和肾功能造成的负面影响相对较小，故用药安全性颇高。

综上所述，采用非布司他治疗痛风伴高尿酸血症的总体优势显著，可有效降低血尿酸水平，且具备一定的安全性，治疗期间患者的不良反应发生率低，因此，此种给药方案更具备临床应用和推广价值。