苏黄止咳胶囊辅助治疗老年肺癌相关咳嗽临床研究※

余秋里 樊霞云

(江苏省如皋市人民医院呼吸内科，江苏 如皋 226500)

原发性肺癌是原发于支气管黏膜或肺泡上皮的恶性肿瘤，咳嗽是其主要症状之一。初期表现为刺激性干咳，晚期表现为严重咳嗽、咯痰、呼吸困难、咯血等。肺癌相关性咳嗽病程长，易复发，难控制。有研究认为，肺癌患者的病理类型、病灶位置、免疫功能等与咳嗽症状密切相关[1]。目前西医治疗肺癌相关性咳嗽以促排痰剂、支气管扩张剂或中枢性镇咳药等为主，但其治疗靶点相对单一，疗效欠佳，且不良反应明显[2]。中医学理论认为，肺癌相关性咳嗽属于“肺积”“久咳”“久嗽”等范畴，其基本病机为正虚邪实，正气虚弱，癌毒内结，外感邪气等导致痰浊、癌毒阻滞气道，肺失宣降而发咳嗽。治宜益气化痰，疏风宣肺[3]。苏黄止咳胶囊是临床常用的治疗咳嗽的中成药，在感冒后咳嗽、咳嗽变异性哮喘等疾病的治疗中应用较多[4]，但其在肺癌相关性咳嗽治疗中的研究报道较少。本研究采用苏黄止咳胶囊辅助治疗老年肺癌相关咳嗽39例，并与磷酸可待因片治疗39例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2019年2月—2021年5月江苏省如皋市人民医院呼吸内科住院的65岁以上的肺癌相关咳嗽患者78例，采用抽签分组法分为2组。治疗组39例，男19例，女20例；年龄70～77岁，平均(71.08±5.09)岁；咳嗽病程13.77～19.24个月，平均(16.74±3.61)个月；行为状态(PS)评分：0～1分25例，2分14例；病理类型：腺癌21例，鳞癌18例；肺癌分型：周围型25例，中央型14例。对照组39例，男23例，女16例；年龄69～76岁，平均(71.25±4.69)岁；咳嗽病程13.74～19.27个月，平均(16.69±3.74)个月；PS评分：0～1分24例，2分15例；病理类型：腺癌23例，鳞癌16例；肺癌分型：周围型28例，中央型11例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 病例选择

1.2.1 纳入标准 符合《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》[5]中原发性肺癌的诊断标准：有吸烟等高危因素，具有以刺激性干咳、胸痛、气促等临床表现，体格检查出现原因不明的肺外征象，经影像学检查确诊；年龄65～85岁；肺癌TNM分期为Ⅲb期，无法手术；中医辨证符合《咳嗽中医诊疗专家共识意见(2011版)》[6]中风盛挛急证的标准，证见刺激性干咳，无痰或少痰，咽痒，气急，咽干，遇外界寒热变化或异味等因素突发或加重，舌苔薄白，脉弦滑；患者自愿参加本研究，并签署知情同意书。

1.2.2 排除标准 2周内有止咳、解痉平喘药物使用史者；孕期或哺乳期妇女；任何非肺癌本身引起的咳嗽，如结核、真菌等感染，慢性阻塞性肺疾病；正在服用致咳嗽药物者；合并或伴有代谢性疾病、肝肾功能不全者；预期生存期<3个月。

1.2.3 脱落标准 依从性差；病情加重。

1.3 治疗方法 2组均按照《中国原发性肺癌诊疗规范(2015年版)》[5]进行规范化疗。

1.3.1 对照组 予磷酸可待因片(国药集团工业有限公司，国药准字H11020673) 15～30 mg，每8 h 1次口服。

1.3.2 治疗组 予苏黄止咳胶囊(扬子江药业集团北京海燕药业有限公司，国药准字 Z20103075)3粒，每日3次口服。

1.3.3 疗程及其他 2组疗程均为14 d。治疗期间均不使用其他治疗呼吸系统疾病的药物。

1.4 观察指标及方法 ①症状体征评分。包括咳嗽、咯痰、咽痒、气促、胸痛、喷嚏，采用Likert 4级评分，按照症状无、轻度、中度、重度，咳嗽分别记为0、2、4、6分，咯痰、咽痒、气促、胸闷、喷嚏分别记0、1、2、3分[7]，比较2组治疗前后评分变化。②咳嗽评分。分为日间和夜间，不同时间分值范围均为0～5分，0分为无症状，5分为严重影响生活或睡眠[7]，比较2组治疗前后评分变化。③分别于治疗前、治疗后采用肺功能仪(AS-507型，日本美能公司)检测2组患者肺功能指标变化，包括第1 s用力呼气容积(FEV1) 、用力肺活量(FVC)。④分别于治疗前、治疗后采集2组患者晨起空腹肘静脉血4 mL，采用流式细胞仪(CytoFLEX S型，美国贝克曼库尔特公司)检测免疫指标辅助性T淋巴细胞(Th细胞)、抑制性T淋巴细胞(Ts细胞)水平和Th/Ts比值。

2 结果

2.1 2组治疗前后症状体征评分比较 见表1。

表1 2组治疗前后症状体征评分比较 分，

由表1可见，治疗后2组各症状体征评分均较本组治疗前降低，且治疗组均低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组治疗前后咳嗽评分比较 见表2。

表2 2组治疗前后咳嗽评分比较 分，

由表2可见，治疗后2组日间咳嗽和夜间咳嗽评分均较本组治疗前降低，且治疗组均低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.3 2组治疗前后肺功能指标比较 见表3。

表3 2组治疗前后肺功能指标比较

由表3可见，治疗后2组肺功能指标FEV1、FVC均较本组治疗前升高，且治疗组均高于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。

2.4 2组治疗前后Th细胞和Ts细胞水平及Th/Ts比值比较 见表4。

表4 2组治疗前后Th、Ts细胞水平及Th/Ts比值比较

由表4可见，治疗后，治疗组Th细胞水平及Th/Ts比值均较本组治疗前升高，Ts细胞水平较本组治疗前降低，且治疗组Th细胞水平及Th/Ts比值高于对照组，Ts细胞水平低于对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。对照组治疗后Th、Ts水平及Th/Ts比值与本组治疗前比较无明显变化，比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

3 讨论

原发性肺癌是全球发病率和病死率最高的一种恶性肿瘤，晚期治疗以延长生存时间、改善临床症状和提高生活质量为主要目标。咳嗽贯穿原发性肺癌的发病、进展及治疗的整个过程，严重影响患者的生活质量。现代医学一般以镇咳治疗为主。可待因是目前治疗肺癌相关咳嗽运用较多的中枢性镇咳药物，但长期、大量服用会产生一定的耐药性和成瘾性，还可导致恶心、便秘、心率异常等副作用[8]。

中医古籍中关于肺癌相关咳嗽的记载较多。《难经·五十四难》有云：“肺之积，名曰息贲，在右胁下，……久不已，令人洒淅寒热，喘咳，发肺壅。”《圣济总录》曰：“肺积息贲气胀满咳嗽，涕唾脓血。”中医学理论认为，肺主气，司呼吸，开窍于鼻，又主宣发肃降，通调水道。肺癌患者岩肿积聚胸中，阻碍肺气，导致气道受阻，痰湿聚积，肺失宣降，痰气上逆而发咳嗽[9]。而老年肺癌患者正气虚弱，不耐气候之变，更易感受风寒之邪，侵袭肺部，“风盛则挛急”，故而可见气急、咽干等症[10]。治宜疏风宣肺，益气化痰。苏黄止咳胶囊方中麻黄发汗散寒，宣肺平喘，为君药。紫苏叶宣化痰饮，理气解郁，紫苏子降气消痰，止咳平喘，共为臣药，可增强消痰化饮之功。地龙通络平喘，清热利尿，枇杷叶泻肺降火，清热化痰，蝉蜕疏风散热，前胡降气化痰，散风清热，牛蒡子疏散风热，宣肺利咽，五味子收敛固涩，益气生津，共为佐药[11]。现代药理研究表明，麻黄所含的生物碱类成分具有松弛平滑肌、镇静、止咳、调节免疫功能、抗变态反应等作用[12]；紫苏叶及紫苏子提取物具有抗菌、抗病毒、解热作用，可抑制气道感染[13]；地龙所含的琥珀酸、次黄嘌呤可舒张支气管平滑肌，具有抗炎、抗组胺、解痉等药理作用[14]；枇杷叶所含的苦杏仁苷水解后生成苯甲醛和氢氰酸，具有抗炎、抗肿瘤、止咳作用，其挥发油具有祛痰作用[15]；蝉蜕提取物可延长咳嗽潜伏期，抑制变态反应介质释放，缓解支气管平滑肌痉挛，阻断交感神经异常兴奋等[16]；前胡所含的香豆素类成分可稀释痰液促进其排出，其挥发油具有解热、抗炎、杀菌作用[17]；牛蒡子水提取物具有抗菌、抗病毒、降压等药理作用[18]；五味子所含的五味子乙素具有镇咳、调节免疫、保肝、抗肿瘤、抗炎等作用[19]。本研究结果显示，治疗后2组患者各症状体征评分及日间、夜间咳嗽评分均较本组治疗前明显降低(P<0.05)，且治疗组较对照组更低(P<0.05)，提示苏黄止咳胶囊辅助治疗老年肺癌相关咳嗽可更好地减轻咳嗽等症状。

研究显示，肺癌患者肺功能检测显示FEV1、FVC均降低，肺通气功能明显下降，且肺功能损害程度与患者的年龄、肿瘤生长部位、肿瘤分期和气道管腔的阻塞程度等密切相关[20-21]。本研究结果显示，治疗后治疗组FEV1、FVC均较本组治疗前升高(P<0.05)，且均高于对照组(P<0.05)。提示苏黄止咳胶囊辅助治疗老年肺癌相关咳嗽可更好地改善患者肺功能。免疫功能紊乱是肺癌患者的重要病理特点。细胞免疫是机体抵抗肿瘤增殖及分化的主要方式，细胞免疫状态紊乱可促使肿瘤细胞转移及生长。T淋巴细胞是细胞免疫的主要效应细胞。Th细胞是适应性免疫应答的重要淋巴细胞，其细胞亚群主要通过分泌许多细胞因子如调节杀伤性T淋巴细胞、巨噬细胞、自然杀伤细胞等活性，起到对肿瘤细胞监视及杀伤作用，少数可直接杀伤肿瘤细胞。而肺癌患者Th细胞水平较正常人显著降低 (P<0.05)，生理活性减弱，不能充分发挥其免疫作用[22]。Ts细胞可抑制Th细胞活性，间接抑制B淋巴细胞、杀伤性T淋巴细胞的杀伤能力，在肺癌发展过程中主要发挥负向免疫调节，尤其是癌细胞转移时，Ts细胞含量明显升高。有报道证实，老年肺癌患者Th/Ts比值下降[23]。本研究结果显示，治疗后治疗组Th细胞和Ts细胞水平及Th/Ts比值改善均优于对照组(P<0.05)。提示苏黄止咳胶囊辅助治疗老年肺癌相关咳嗽可更好地改善机体免疫功能。

综上所述，苏黄止咳胶囊辅助治疗老年肺癌相关咳嗽可改善机体免疫，减轻咳嗽，进而改善肺功能，为临床用药提供了一定参考。