肝脏相关指标水平在肝脏疾病中的临床应用

封莉，宋华峰，杨玉婷，黄丽娜，陈婷婷，胥萍，2(.苏州市第五人民医院&苏州大学附属传染病医院检验中心，江苏苏州 2500；2.苏州市感染免疫重点实验室，江苏苏州 2500)

肝脏疾病是危害人类健康的常见疾病之一，其发病率较高，若不进行早期干预，则病情发展较快且预后差。目前临床主要通过检测肝病患者血清和血浆中的各种肝脏相关指标[如总胆红素(T-Bil)、蛋白质、甘胆酸(CG)、总胆汁酸(TBA)、脂类、纤维蛋白原(Fg)等]来全面了解病情并进行相关治疗。然而，国内学者报道的肝病相关指标种类繁多，且结果存在显著不一致的现象[1]，原因可能与研究纳入的人群、实验采用的方法、病情的严重程度有关。本研究旨在检测不同类型肝病患者TBA、CG、T-Bil、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、清蛋白(Alb)、Fg等肝脏相关指标，以期对于肝脏疾病的鉴别诊断提供依据。

1 研究对象与方法

1.1研究对象 选取2017年1月至2018年5月于苏州市第五人民医院感染科首诊的肝病患者250例，男137例，女112例，年龄(44.1±14.6)岁，包括慢性重型乙型病毒性肝炎95例，自身免疫性肝炎48例，急性黄疸型病毒性肝炎68例，戊型病毒性肝炎胆汁淤积型39例。慢性重型乙型病毒性肝炎诊断依据中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会《慢性乙型肝炎诊断标准(2015年版)》[2]。自身免疫性肝炎诊断依据《2019年美国肝病学会实践指引和指南:成人和儿童自身免疫性肝炎的诊断与治疗》摘译[3]。急性黄疸型病毒性肝炎诊断依据《急性病毒性肝炎的预防及治疗效果观察》[4]。戊型病毒性肝炎胆汁淤积型诊断依据《关于戊型病毒性肝炎诊断标准(WS301—2008)商榷》[5]。均排除严重肾脏疾病、血液系统疾病、恶性肿瘤以及近期有手术、外伤和其他严重感染患者。选择同期体检健康者50例作为健康人对照组，其中男27例，女23例，年龄(40.3±9.4)岁。本研究经苏州市第五人民医院医学伦理委员会审核批准(批准文号：81900577)。各研究对象及家属均知情同意。

1.2标本采集 肝病患者于住院次日清晨、体检健康者于体检当日清晨空腹抽取外周静脉血2管，1管为促凝管5 mL，1管为枸橼酸钠抗凝管3 mL，1 509.3×g离心5 min，分离血清及血浆，用1 mL加样枪分别吸取血清和血浆样本，加入冻存管中，置于-80 ℃保存。

1.3方法 血清CG检测采用化学发光法，按照Maglumi2000化学发光仪及配套的CG检测试剂(深圳新产业生物医学工程公司)说明书检测，参考范围：0～2.7 μg/mL。血浆Fg检测采用磁珠凝固法，按照全自动血凝分析仪及配套的Fg试剂(法国Stago公司)说明书检测，参考区间：2～4 g/L。TBA检测采用酶循环法，Alb检测采用溴甲酚绿法，分别按照TBA及Alb检测试剂盒(宁波美康生物公司)说明书检测，TBA参考区间：0～9.67 μmol/L，Alb参考区间：38～55 g/L。T-Bil检测采用钒酸盐法，AST及ALT检测采用速率法，分别按照7600-110E全自动生化分析仪(日本日立公司)及T-Bil、AST及ALT检测试剂盒(日本和光化学公司)说明书检测，T-Bil参考区间：4～17.1 μmol/L，AST参考区间：8～40 U/L，ALT参考区间：5～40 U/L。以上指标均在仪器校验合格的基础上进行，且当日所做项目的室内质控在控。

2 结果

2.1不同指标在各组间等差异性分析 CG、TBA、T-Bil、AST、ALT、Alb和Fg指标水平在各组间的差异均有统计学意义(P<0.05)。进一步进行组间两两比较，结果见表1。

表1 不同项目在各组分布特征与组间差异性分析

2.2各组CG水平与其他指标的相关性分析 CG水平在慢性重型乙型病毒性肝炎组中与TBA相关性最高(r=0.784)，在自身免疫性肝炎组中与T-Bil水平相关性最高 (r=0.597)，在急性黄疸型病毒性肝炎组中与T-Bil水平相关性最高(r=0.638)，在戊型病毒性肝炎胆汁淤积型患者组中与TBA水平相关性最高(r=0.762)。见表2。

表2 GC水平在各组中与其他指标等相关性分析

2.3各指标对病毒性肝病的诊断效能分析 以健康人对照组、自身免疫性肝炎组、急性黄疸型病毒性肝炎组为对照组，慢性重型乙型病毒性肝炎组、戊型病毒性肝炎胆汁淤积型组为病毒性肝病组，绘制ROC曲线并评估各指标单独及联合检测对病毒性肝病的诊断效能，结果表明TBA对病毒性肝病诊断效能最优，CG与T-Bil相当，ALT、AST的诊断效能稍差，TBA、CG、T-Bil三者联合检测的诊断效能最高。结果见表3与图1。

表3 肝功能指标对病毒性肝病的诊断效能分析

图1 各指标对病毒性肝病的ROC曲线分析

3 讨论

TBA、ALT、AST、ALP等肝功能指标可以反映肝细胞病理状态，但其敏感性和特异性不高。引进新的肝脏相关指标检测，对于充分了解肝脏疾病患者的肝脏损伤情况并及时进行干预具有重要的意义。研究表明，血清CG水平检测在肝胆疾病筛查中的特异性和敏感性较高，临床应用价值优于常规肝功能指标，且CG水平与肝病的严重程度密切相关[6]。在急性肝炎、肝硬化及梗阻性肝病中，由于肝细胞受损导致CG代谢循环紊乱，外周血CG水平显著升高[7]；此外，由于CG水平升高幅度显著高于其他常规肝功能指标，故而对肝脏疾病的诊断具有较高的敏感性[8]。本研究证实，慢性重型乙型病毒性肝炎与戊型病毒性肝炎胆汁淤积型患者CG表达水平显著升高，分析原因可能为肝细胞损伤造成胆红素代谢障碍，血中未被摄取的胆红素水平升高，肝细胞内胆红素正常的转化及排泄已会造成影响，造成肝细胞淤滞性黄疸，进而又加重肝细胞损伤，从而形成恶性循环[9]。此外，笔者推测急性黄疸型病毒性肝炎患者中，肝细胞处于被破坏的初级阶段，并未在慢性重型病毒性肝炎中恶性胆红素代谢循环中受到反复长期破坏，因此其胆红素水平较后者略低。

研究表明，在病毒性肝炎、肝硬化、肝癌等肝脏疾病中，血清CG水平与TBA、ALT、AST、ALP、T-Bil的水平呈正相关，且血清CG诊断效能高于其他肝功能指标[10]。另有研究证实，CG与胆道病变指标如TBA、T-Bil等的联系更为紧密[11]。本研究中，不同类型病理性肝炎患者CG水平均与T-Bil水平相关，说明其能较好地反映出肝炎患者肝胆系物质循环的病理状态。另有学者认为，CG在肝炎初期不能作为最优指标判断肝脏损伤，需要与AST、ALT等指标共同分析，而在肝脏损伤后期如肝硬化、肝癌等阶段，可以根据CG的诊断界值评估肝脏的损伤程度[12]。此外，本研究发现CG与T-Bil、TBA的相关性较高，进一步对病毒性肝病的诊断效能分析时发现，TBA、CG、T-Bil三者联合检测的AUCROC为0.994(0.990～0.999)，敏感性为89.6%，特异性为100%，表明CG与其他指标联合检测筛查病毒性肝病的效能较高。

综上所述，对于肝病患者进行肝功能指标单独及联合监测，能够较好地反映病情严重程度，及时发现早期肝脏损害并进行干预，可对疾病的进展及治疗后的恢复情况进行评估。本次研究的不足之处为肝脏相关指标选择比较局限；戊型病毒性肝炎胆汁淤积型患者病例较少；纳入研究的肝脏疾病病种亦不足以涵盖全部。此外，本研究选择的肝脏相关指标也仅限于常用的指标，今后研究中我们将进一步增加其他新发现的肝脏指标，并纳入不同种类的肝脏疾病，以期为评估不同肝功能指标在不同类型的肝脏疾病中的临床价值提供依据。