耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠治疗突发性耳聋的效果及其对血浆Hcy水平的影响*

林 颖，韦富贵

(广西科技大学第二附属医院耳鼻喉头颈外科，广西柳州 545005)

有报道指出，突发性耳聋在我国的发病率为5.3%～8.2%[1]，且中年人群发病率最高。最新调查研究显示，该病发病率呈现不断上升的态势，且有着较为明显的年轻化倾向[2]。突发性耳聋会使患者听力出现突然且大幅度下降，严重影响其日常工作及生活，积极找寻科学且有效的治疗方案是患者的基本诉求。目前，突发性耳聋的治疗多采用药物注射方式，常用方法有全身性、局部性的药物注射。当采用全身用药时，药物较难通过血-迷路屏障进入淋巴液，所以效果不佳，存在临床受限，逐渐被淘汰。而耳后局部给药是一种无创伤的用药方式，因其不良反应少、安全性高，受到医生与患者的广泛欢迎。有研究显示，将糖皮质激素类药物应用于突发性耳聋患者的治疗中，有积极作用[3]。甲泼尼龙是一种比较新型的中效糖皮质激素类药物，具有较长的半衰期，通常可达36 h。因此，本研究将甲泼尼龙琥珀酸钠耳后沟乳突骨膜下注射治疗应用于突发性耳聋患者，观察其效果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广西科技大学第二附属医院2019年4月至2020年4月收治的70例突发性耳聋患者，纳入标准：(1)符合《临床诊疗指南：耳鼻咽喉头颈外科分册》中的诊断标准[4]；(2)经检测证实为第Ⅷ颅神经损伤，并且其他颅神经未出现损伤情况。排除标准：(1)精神疾病、中耳炎患者；(2)辐射性、噪声性及药物性耳聋患者；(3)内听道占位病变、内耳畸形患者。将患者按照随机数字表法分成两组。A组37例，年龄23～61岁，平均(42.5±7.3)岁；病程1～14 d，平均(7.8±1.2)d；男21例，女16例。B组33例，年龄23～60岁，平均(42.4±7.1)岁；病程1～13 d，平均(7.6±1.1)d；男19例，女14例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

两组均先进行传统治疗：肌内注射甲钴胺注射液(亚宝药业集团股份有限公司，国药准字H20063086，规格：1 mL/0.5 mg，10支)，每次0.5 mg；肌内注射维生素B1注射液(安徽宏业药业有限公司，国药准字H34021273，规格：2 mL/0.1 g，10支)，每次100 mg；静脉滴注银杏叶提取物注射液(悦康药业集团有限公司，国药准字H20070226，规格：5 mL/17.5 mg)，将25 mL该药加入500 mL生理盐水中，每天1次，连用10 d。B组在传统治疗基础上，给予甲泼尼龙琥珀酸钠(国药集团容生制药有限公司，国药准字H20030727，规格：40 mg)，把20 mg该药加入1 mL生理盐水中，制作成混合液(2 mL)，在耳后沟0.5～0.8 cm处实施乳突骨膜下注射，完成注射后压迫注射口6 min，隔天注射，10 d为1个疗程。A组在常规治疗基础上，给予地塞米松磷酸钠注射液(遂成药业股份有限公司，国药准字H41021255，规格：1 mL/5 mg，10支)治疗，在耳后沟0.5～0.8 cm处将0.5 mL该药注射至乳突骨膜下，压迫6 min，用法、疗程同上。

1.3 观察指标

对比两组临床疗效、血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平，另比较两组纯音听阈值、血清血小板(PLT)计数及不良反应(如胃肠道反应、头晕、耳鸣等)发生情况。(1)临床疗效。依据《突发性聋诊断和治疗指南(2015)》中的具体要求[5]，制订疗效判定标准：治疗后患者频率听阈恢复正常判为痊愈；改善幅度大于或等于30 dB判为显效；改善幅度大于或等于15 dB判为有效；改善幅度小于15 dB判为无效。总有效率=(痊愈例数+显效例数+有效例数)/总例数×100%。(2)PLT计数与血浆Hcy检测。抽取患者空腹静脉血4 mL，将其分成两份(每份2 mL)，其中一份用于检测PLT计数；另一份进行离心处理分离血清，采用循环酶法检测Hcy水平，设备选用Hitachi7180全自动生化分析仪(日本日立公司)。(3)纯音听阈值检测。分别于治疗前、后，在隔声屏蔽室内用DAMPLEX-AS70型纯音听仪(丹麦奥迪康国际听力公司)检测纯音听阈值，选择频率点为0.25、0.50、1.00、2.00、4.00、8.00 kHz。

1.4 统计学处理

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

B组治疗后的总有效率为96.97%，A组为83.78%，B组明显高于A组(χ2=3.16，P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床疗效比较

2.2 两组纯音听阈值比较

两组治疗前纯音听阈值比较无明显差异(P>0.05)；治疗后，A、B组纯音听阈值均较治疗前明显降低(t=5.34、6.12，P<0.05)，且B组明显低于A组(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者纯音听阈值比较

2.3 两组PLT计数及血清Hcy水平比较

两组治疗前PLT计数、血清Hcy水平比较，差异均无统计学以(P>0.05)；治疗后，A、B组PLT计数、血清Hcy水平均较治疗前明显降低(A组：t=3.17、4.20，P<0.05；B组：t=4.39、7.38，P<0.05)，且B组明显低于A组(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者PLT计数及血清Hcy水平比较

2.4 两组不良反应发生率比较

两组不良反应发生率比较，差异无统计学意义(χ2=0.69，P>0.05)，见表4。

表4 两组患者不良反应发生率比较

3 讨 论

突发性耳聋是由多种因素共同作用导致内耳组织长时间处于缺血、缺氧状态，引起内耳细胞受损，最终造成听力下降。有报道指出，突发性耳聋的发生可能与内耳循环障碍有关[6]；另有研究认为，该病的发生与进展可能与自主神经紊乱、微血栓形成、血管痉挛及自身免疫异常等因素相关[7]。目前，该病的临床治疗多采用经验疗法，如抗病毒治疗、糖皮质激素治疗等，但总体效果不佳。

目前突发性耳聋主要的治疗方法有局部用药和全身用药。糖皮质激素在治疗突发性耳聋中有着不错的效果[8]。但需要指出的是，当采用糖皮质激素进行全身用药时，一般较难经血-迷路屏障而直达病变部位，因较低的药物浓度而难以获得较好的药效；此外，全身用药期间容易发生反跳情况或停药反应。目前局部用药方式已成为治疗突发性耳聋的研究重点和热点[9]。甲泼尼龙琥珀酸钠同样属于糖皮质激素类药物，有着较长的药效，能够特异性地结合于受体，从而改善碳水化合物、蛋白质代谢，最终可达到提高听力的目的[10]。

耳后局部给药主要是在乳突骨膜下进行注射给药，具有无创、简便等特点，并且还能预防全身用药可能造成的不良反应，因此有着较好的安全性。因乳突骨膜与乳突骨紧密粘连，会一定程度上延缓药物吸收，防止药分扩散过快而带来的各种不良反应发生。有报道指出，局部用药能够使局部高浓度药物通过渗透压梯度，在内外淋巴液间建立渗透梯度，促使淋巴液处于脱水状态，预防或减轻迷路水肿，最终达到改善耳蜗微循环的效果[11]。有学者以64例突发性耳聋患者为研究对象，将其按照用药不同分为两组，观察组采用甲泼尼龙琥珀酸钠行耳后注射治疗，对照组给予地塞米松磷酸钠注射液治疗，结果显示，观察组在听力改善效果上更为突出，两组不良反应发生率无明显差异[12]。在本研究中，A组采用地塞米松磷酸钠注射液，B组采用甲泼尼龙琥珀酸钠，且都行耳后沟骨膜下注射，结果显示，B组总有效率明显高于A组，PLT计数、纯音听阈值明显低于A组。提示耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠疗效更佳，在改善听力方面更为突出。

有研究指出，突发性耳聋患者的内耳存在明显的供血不足，通常会发生血流阻断、停滞、缓慢等情况，而且还会出现血液流变学异常[13]。另有研究认为，Hcy高表达会引起血管内皮细胞受损，升高血小板的黏附性，改变凝血-纤溶系统[14]。所以，临床可采用Hcy评估患者的预后情况。而甲泼尼龙具有多种功效，如预防微血管形成，促进心肌收缩强度的提升，抑制血小板激活及扩张痉挛血管等，因此对患者耳部的血氧供应有良好的改善效果[15]。本研究结果显示，两组治疗后血清Hcy水平较治疗前明显降低，且B组下降更为明显。提示耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠能够改善内耳缺血状态，对患者的治疗有积极作用。此外，需要指出的是，采用甲泼尼龙琥珀酸钠进行耳后注射治疗有较好的药物靶向定位性，进入内耳的药物浓度高，因此不会引发全身性的不良反应。本研究结果还显示，两组不良反应发生率无明显差异。提示耳后注射甲泼尼龙琥珀酸钠与地塞米松磷酸钠相比，均有较好的安全性。

综上所述，将甲泼尼龙琥珀酸钠以耳后注射的方式治疗突发性耳聋可获得良好的效果，不仅能显著改善患者听力，而且较为安全，有着良好的临床应用价值。