度洛西汀联合益生菌治疗腹泻型肠易激综合征的疗效观察

石伟

IBS 发病率达5%～20%,中青年女性为多发人群,而腹泻型IBS 主要特征为腹痛、腹泻,呈慢性或复发性,伴有大便性状异常、排便次数增加,属于功能性肠病,并无器质性病变,因本病迁延不愈、易反复,严重影响患者身心健康［1］。目前治疗IBS 主要以对症治疗为主,包括抗菌、止泻、解痉、益生菌等。双歧杆菌三联活菌可补充正常生理菌,起到保护肠道的作用；抑郁、焦虑是本病的诱发因素之一,而度洛西汀具有抗抑郁作用［2,3］。鉴于此,本研究就度洛西汀联合益生菌治疗腹泻型IBS 的疗效作以下分析,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 经医学伦理委员会批准,选取2017 年10 月～2018 年12 月本院收治的107 例腹泻型IBS 患者,按交替分组法分为观察组(54 例)和对照组(53 例)。观察组中男23 例,女31 例；年龄23～68 岁,平均年龄(45.82±10.54)岁；病程2～6 年,平均病程(2.93±1.81)年；腹泻次数2～7 次/d,平均腹泻次数(3.85±1.06)次/d。对照组中男25 例,女28 例；年龄22～67 岁,平均年龄(45.76±10.49)岁；病程1～6 年,平均病程(2.89±1.78)年；腹泻次数2～6 次/d,平均腹泻次数(3.83±0.85)次/d。两组一般资料比较,差异均无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①符合IBS 诊断标准［4］；②情绪抑郁、焦虑明显；③排便频率、性状改变,腹痛明显,排便后缓解；④签署知情同意书。排除标准：①肠道器质性病变；②既往有腹部手术史；③肝肾功能严重异常；④患有精神疾病及其他可致腹泻的疾病；⑤近30 d 使用过影响肠道功能的药物；⑥对研究药物过敏的患者。

1.3 方法 对照组患者给予心理疏导、改善饮食及生活习惯,给予止泻药物治疗；同时给予双歧杆菌三联活菌胶囊(上海上药信谊药厂有限公司,规格：0.21 g/粒)口服治疗,2 粒/次,3 次/d；观察组在对照组的基础上给予度洛西汀胶囊(Eli lilly and Company,规格：30 mg/粒)治疗,早餐后口服,30 mg/次,1 次/d。两组均治疗4 周。

1.4 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效以及治疗前后的脑肠肽指标、精神状态评分。①疗效判定标准［5］,显效：大便性状、次数恢复正常,自觉症状消失；有效：大便恢复至2～3 次/d,症状明显减轻；无效：大便及症状均未改善。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。②治疗前后采集患者空腹静脉血4 ml,离心分离血清,用酶联免疫吸附法测定VIP、5-HT、CGRP、SP,试剂盒(上海酶联生物技术有限公司)。③根据SAS、SDS 评估患者精神状态,SAS 总分20～80 分,SDS 总分25～100 分,两项分值均越低情绪越好。

1.5 统计学方法 采用SPSS23.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治疗总有效率90.74%高于对照组的71.70%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

2.2 两组患者治疗前后脑肠肽指标比较 治疗前,两组患者VIP、5-HT、CGRP、SP 水平比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者VIP、5-HT、CGRP、SP 水平均低于治疗前,且观察组患者VIP、5-HT、CGRP、SP 水平均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表2。

2.3 两组患者治疗前后精神状态评分比较 治疗前,两组患者SAS、SDS 评分比较,差异均无统计学意义(P＞0.05)。治疗后,两组患者SAS、SDS 评分均低于治疗前,且观察组SAS 评分、SDS 评分均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表1 两组临床疗效比较［n(%)］

表2 两组患者治疗前后脑肠肽指标比较()

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

表3 两组患者治疗前后精神状态评分比较(,分)

表3 两组患者治疗前后精神状态评分比较(,分)

注：与本组治疗前比较,aP＜0.05；与对照组治疗后比较,bP＜0.05

3 讨论

IBS 可分为便秘型、腹泻型及交替型,该病机制可能与肠道菌群失调、肠道动力异常、心理精神因素等相关,目前尚未完全明确。其中肠道菌群失调与本病密切相关,正常的小肠近端具有胃酸、回-盲瓣、胆汁、胰液等内源性防御机制,使小肠近端相对无菌,当肠道菌群失调后,可导致小肠内过多的甲烷、氢等气体停留,产生腹胀、腹泻［6］。另外韦荣球菌、乳酸杆菌等增多,会导致肠腔内高渗,发生腹泻,双歧杆菌与肠杆菌比值下降,破坏了专性厌氧菌的屏障,并且使结肠运动增加,诱导神经降压肽、多肽YY 释放,从而减弱近端小肠动力,引起或加重腹泻［7］。双歧杆菌三联活菌能够补充粪肠球菌、嗜酸乳杆菌、双歧杆菌,对肠道菌群起到调节作用,可在肠道内形成生物屏障,保护肠道黏膜,阻碍致病菌所产生的毒性作用,维持肠道生理功能,从而改善腹泻型IBS 患者的症状［8］。

有研究指出,不良情绪也可诱发本病的发生,焦虑、抑郁等异常心理状态、精神疾病及不良的环境因素,均可通过脑-肠轴、植物神经系统影响患者胃肠道动力,延缓患者恢复,因此脑-肠轴异常对本病的发病起到重要作用［9］。其中VIP 对水、电解质的分泌具有促进作用,可舒张肠道平滑肌,导致腹泻的发生；5-HT 由肠嗜铬细胞合成,为免疫调节因子及神经递质,对内脏敏感、胃肠运动具有调节作用,IBS 患者肠道内有大量5-HT 释放,使胃肠动力异常增强,引起腹泻；CGRP 水平升高可促进肠蠕动,并参与产生痛觉的过程,从而引发腹痛、腹泻；SP 能够使肠黏膜受到刺激而增加水、电解质的分泌,促进胃肠运动,使肠道敏感性增强［10,11］。本研究结果显示,观察组治疗总有效率高于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。治疗后,两组患者VIP、5-HT、CGRP、SP 水平以及SAS、SDS 评分均低于治疗前,且观察组患者VIP、5-HT、CGRP、SP 水平以及SAS、SDS 评分均低于对照组,差异均具有统计学意义(P＜0.05)。说明度洛西汀联合双歧杆菌三联活菌治疗腹泻型IBS 效果显著,能显著降低患者血清脑肠肽水平,缓解焦虑、抑郁情绪。原因在于,度洛西汀可对多巴胺、5-HT 及去甲肾上腺素的重摄取起到抑制作用,从而提高中枢5-HT、多巴胺的功能,起到抗抑郁作用,并且对机体脑肠肽水平起到抑制作用,从而改善患者肠道功能紊乱,达到缓解症状的目的［12］。

综上所述,度洛西汀联合益生菌治疗腹泻型IBS效果显著,能显著降低患者血清脑肠肽水平,缓解焦虑、抑郁情绪。