血必净注射液对重度急性有机磷中毒患者生命体征恢复及并发症的影响

潘峰

作者单位： 435500 湖北省黄梅县人民医院

急性有机磷中毒(AOPP)是一种常见的损害神经系统的急性中毒疾病，其特点为起病急、进展快、病死率高，且该病常引发多种器官功能衰竭、心律失常等并发症。临床上常用阿托品等抗胆碱药物治疗该病，但抗胆碱药物无法完全清除患者体内有机磷，经治疗后AOPP患者病死率确有明显降低，但重度AOPP患者病死率仍居高不下[1]。血必净注射液已广泛用于多器官功能障碍综合征(MODS)等疾病的治疗并取得较好的疗效。现观察血必净注射液对重度AOPP的治疗效果，观察患者生命体征变化及并发症改善情况。报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月-2019年5月在湖北省黄梅县人民医院就诊的重度AOPP患者180例，其中男81例，女99例；年龄21～75(53.71±12.34)岁；均为口服有机磷农药中毒，其中敌敌畏60例，氧化乐果40例，甲胺磷28例，乙胺磷21例，敌百虫26例，不明种类5例。按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组90例，2组一般资料比较无显著性差异(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入标准 (1)所有患者均符合重度AOPP的诊断标准；(2)发病前确实有接触或口服有机磷农药；(3)表现出毒蕈碱样和胆碱样中毒症状，患者出现肺水肿、昏迷及呼吸衰竭等临床症状；(4)患者全血胆碱酯酶(CHE)活性<30%。

1.3 治疗方法 2组入院后均给予常规治疗，包括洗胃、导泻、利尿、维持体内酸碱平衡和电解质平衡、给予营养支持、保护肝脏、防止脑水肿及肺水肿等，同时给予血液灌注治疗，治疗次数为2～3次，有机磷中毒伴呼吸衰竭者需使用呼吸机辅助通气，并给予氯磷定0.75～1.0 g静脉注射，30 min后重复注射，再用微泵输注的方式以0.5 g/h的速度持续输注6 h，之后每4～6小时静脉注射0.5 g，连用3 d；每1～4小时静脉注射阿托品1～2 mg，使患者“阿托品化”。观察组在此基础上联合血必净注射液(天津红日药业股份有限公司生产，国药准字Z20040033)50 ml+5%葡萄糖注射液250 ml，静脉滴注，每天2次，7 d为1个疗程。

1.4 观察指标 (1)比较2组阿托品用量、CHE活性恢复正常时间、反跳现象发生率、治愈率及住ICU时间；(2)比较2组应激性溃疡出血、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、MODS及心律失常等并发症发生率；(3)分别于治疗前、治疗7 d后抽取患者空腹状态下静脉血，采用胶乳增强免疫比浊法测定2组血清C反应蛋白(CRP)水平，采用酶联免疫法测定2组肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)水平。

2 结 果

2.1 临床指标及治愈率比较 观察组阿托品用量少于对照组，CHE活性恢复正常时间及住ICU时间均短于对照组，反跳现象发生率低于对照组，治愈率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 2组临床指标及治愈率比较

2.2 并发症比较 观察组应激性溃疡出血、ARDS、MODS及心律失常发生率均低于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 2组并发症发生情况比较 [例(%)]

2.3 治疗前后炎性因子水平比较 治疗前，2组血清CRP、IL-6及TNF-ɑ水平无显著差异(P>0.05)；治疗后，2组血清CRP、IL-6及TNF-ɑ水平均低于治疗前，且观察组低于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后炎性因子水平比较

3 讨 论

AOPP的致病机制为机体吸收有机磷农药后乙酰胆碱酯酶的活性被抑制，然后在突触和神经肌肉间隔处乙酰胆碱酯酶大量聚集，从而刺激胆碱能神经，使其持续冲动，之后患者会出现毒蕈碱样、烟碱样及中枢神经系统临床表现[2]。MODS并发症的发生可明显增加重度AOPP患者的病死率，该并发症发病率为40.5%，重度AOPP并发MODS患者病死率高达75.3%[3]。MODS的发生机制包括两个方面，一般是以非胆碱能通路为主，胆碱能通路为辅。AOPP患者体内释放大量内毒素，从而导致IL-6、TNF-ɑ等炎性因子的大量释放，最终导致炎性反应综合征发生[4]。有研究表明AOPP患者均伴有全身反应综合征的发生[5-6]。

近些年来，中医药在治疗危重疾病方面表现出其独特优势，中医学认为，有机磷口服中毒可导致胃部络伤血溢，使胃肠功能紊乱，胃肠与脾、肺、心相表里，相应的脾、肺、心功能亦出现功能紊乱衰竭[7]，危及生命。血必净注射液的组成成分为红花、赤芍、川芎、丹参、当归这五味中药，其开发原则为“菌、毒、炎”并治。现代药理学研究表明，红花有改善机体微循环、抑制血小板活性的作用，且红花中的主要活性成分红花黄素能调节NO合成及免疫应答，从而发挥抗炎作用[8]；赤芍的主要成分为芍药苷，芍药苷能降低毛细血管通透性从而产生阻断毒性的作用[9]；川芎的主要成分川芎嗪则起到改善血管内皮的作用，并能抑制炎性细胞聚集及中性粒细胞游出[10]；丹参有改善微循环、清除自由基抗氧化的作用；当归能抑制血小板的聚集，提高机体免疫力[11]。

本研究结果显示，观察组阿托品用量、CHE活性恢复时间及住ICU时间均少于对照组，反跳现象发生率低于对照组，治愈率高于对照组，表明血必净注射液可有效缩短患者康复时间及减少药物用量，减少患者家庭经济投入；观察组的应激性溃疡出血、ARDS、MODS、心律失常发生率均低于对照组，表明血必净注射液可有效减少重度AOPP并发症的发生，可有效减轻患者痛苦；治疗后，2组患者的血清CRP、IL-6及TNF-ɑ水平均降低，且观察组降低更显著，表明血必净注射液可有效抑制炎性反应的发生，有报道称，血必净注射液对多发伤患者的炎性反应有明显抑制作用[12-13]。

综上所述，血必净注射液治疗重度AOPP患者可有效缩短患者病程，降低并发症发生率，抑制各种炎性反应，改善各临床指标，提高治愈率，进而提高患者的生命质量，可在临床上进一步推广。