阿魏酸哌嗪联合前列地尔治疗慢性肾功能衰竭的疗效及对患者血流动力学的影响

段晓峰

作者单位： 443400 湖北省五峰土家族自治县人民医院

慢性肾功能衰竭是由较多的原因造成肾部慢性损害，最终导致肾脏萎缩，不能为整个机体提供更稳定的工作环境[1]。慢性肾功能衰竭最严重的情况是尿毒症，患者的生命安全也受到威胁。临床上治疗尿毒症主要有血液透析或肾移植等方法，但可操作性不强，还会给整个家庭带来经济负担[2]。近几年研究发现，阿魏酸哌嗪联合前列地尔治疗慢性肾功能衰竭具有较好的效果，但国内对两种药物的联合治疗并无过多的研究。本研究发现阿魏酸哌嗪联合前列地尔治疗慢性肾功能衰竭的效果较满意，可改善患者的血流动力学，为今后的研究提供相关的依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年6月-2019年8月湖北省五峰土家族自治县人民医院收治的慢性肾功能衰竭患者206例，采用随机数字表法分为研究组和对照组各103例。研究组男66例，女37例；年龄30～67(48.63±1.42)岁。对照组男61例，女42例；年龄31～68(49.51±1.25)岁。2组患者性别、年龄等一般资料差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经过我院伦理委员会审核批准，患者或家属均同意本研究，并已经签署知情同意书。

1.2 选择标准 纳入标准：(1)符合全国肾脏病会议中关于慢性肾功能衰竭的诊断标准[3]；(2)临床资料比较完整；(3)患者依从性较高。排除标准：(1)中途转院或放弃治疗患者；(2)伴有高血压患者；(3)有严重出血倾向患者；(4)出现严重感染患者。

1.3 治疗方法 对照组给予前列地尔注射液(蓬莱诺康药业有限公司生产，国药准字H20100179，规格：2 ml ∶10 μg)1～2 ml(前列地尔5～10 μg)加入0.9%氯化钠注射液(宜昌三峡制药有限公司生产，国药准字H20123141)10 ml中静脉注射，每天1次。研究组在对照组治疗的基础上加用阿魏酸哌嗪(成都亨达药业有限公司生产，国药准字H51023368)200 mg温水口服，每天3次。2组均连续治疗28 d。

1.4 观察指标与方法 (1)比较2组临床疗效。(2)比较2组治疗前后肾血流动力学指标，包括全血黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原及血细胞比容。(3)比较2组治疗前后生活质量，使用SF-36量表对患者进行日常生活质量进行考察，包含精神健康、情感职能、社会功能、活力、总体健康、躯体疼痛、生理职能及生理功能8个维度，评分越高患者的生活质量越好。(4)比较2组治疗前后肾功能指标，空腹采取静脉血后送至检验科，检测血肌酐、血尿素氮、尿蛋白及内生肌酐清除率。(5)比较2组不良反应，包括恶心、呕吐、腹痛腹泻及头晕。

1.5 疗效评定标准[4]通过全国肾脏病会议中关于慢性肾功能衰竭的相关诊断标准，将患者的症状进行评分，一共分为4级，分别是0分、1分、2分、3分，以此作为参考标准评定临床疗效。显效：治疗后，患者血肌酐下降≥30%，肾小球滤过率增加≥30%，症状积分中减少率≥60%；有效：治疗后，患者血肌酐下降15%～29%，肾小球滤过率增加15%～29%，临床症状积分30%～59%；无效：治疗后，患者临床症状无任何改变，并且出现加重的趋势，血肌酐水平不断增高，肾小球滤过率不断下降。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

2 结 果

2.1 临床疗效比较 研究组临床总有效率为98.06%，高于对照组的91.26%(χ2=4.706，P=0.030)。见表1。

表1 2组临床疗效比较 [例(%)]

2.2 治疗前后肾血流动力学指标水平比较 治疗前，2组全血黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原及血细胞比容比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组全血黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原及血细胞比容均低于治疗前，且研究组低于对照组(P<0.01)。见表2。

表2 2组治疗前后肾血流动力学指标水平比较

2.3 治疗前后生活质量评分比较 治疗前，2组精神健康、情感职能、社会功能、活力、总体健康、躯体疼痛、生理职能及生理功能评分比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组精神健康、情感职能、社会功能、活力、总体健康、躯体疼痛、生理职能及生理功能评分均高于治疗前，且研究组高于对照组(P<0.05)。见表3。

表3 2组治疗前后生活质量评分比较分)

2.4 治疗前后肾功能指标比较 治疗前，2组血肌酐、血尿素氮、尿蛋白及内生肌酐清除率比较差异均无统计学意义(P>0.05)；治疗后，2组血肌酐、血尿素氮及尿蛋白均低于治疗前，内生肌酐清除率高于治疗前，且研究组变化幅度大于对照组(P<0.05)。见表4。

表4 2组治疗前后肾功能指标比较

2.5 不良反应比较 研究组不良反应总发生率为5.83%，低于对照组的15.53%(χ2=5.089，P=0.024)。见表5。

表5 2组不良反应发生情况比较 [例(%)]

3 讨 论

慢性肾功能衰竭的原因较多，最后造成肾部形成慢性的疾病，并且最终的结果不可逆，患者的身体安全也会受到威胁。早、中期慢性肾功能衰竭主要治疗目的是延缓肾功能进一步衰竭[5]。晚期肾衰竭患者的主要治疗方法是血液透析，并进行药物配合治疗，早、中期患者使用药物延缓，所以寻找有效的药物是治疗的关键[6]。阿魏酸哌嗪是从川芎中提取到的另一种有机酸类，最重要的成分为川芎嗪、阿魏酸，也是另外一种内皮素受体拮抗剂。前列地尔可改善高滤过、高灌注，减少肾小球和尿蛋白内压，增加肾脏的血流量。所以两种药物联合使用可以增加治疗效果。本研究中的研究组临床总有效率高于对照组。

肾功能衰竭的主要原因暂时不是很明确，但部分因素已经得到肯定。醛固酮系统—血管紧张素—肾素不断受到人们的关注，并且在肾间质纤维化的发展和形成及慢性肾小球硬化中起到了重要作用[7]。在醛固酮系统中血管紧张素Ⅱ是最主要的活性物质，对血管收缩功能起到一定的作用，可刺激肾上腺皮质球状带分泌醛固酮，并且释放甲肾上腺素，帮助外周交感神经末梢和中枢的合成，甚至还可增加中枢神经系统分泌血管加压素，引起患者的渴感。

相关研究表示，血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂可降低肾脏纤维化，降低肾小球毛细血管压[8]。如果将醛固酮系统进行阻断，可降低肾小球毛细血管内阻力，扩张球小动脉、肾小球入球小动脉，不影响肾小球滤过率，可降低肾小球基底膜通透性，增加肾血流量，减少蛋白尿的排泄，改善肾功能。本研究结果显示，2组血肌酐、血尿素氮、尿蛋白均低于治疗前，内生肌酐清除率高于治疗前，且研究组变化幅度大于对照组，说明前列地尔与阿魏酸哌嗪联合使用可有效改善肾功能。

肾小球是由众多的毛细血管组成，血管中的细胞受到损伤，是肾病发生及发展的主要基础，并且内皮素可导致血管收缩，引起静脉血管收缩后会让其作用更加持久和强烈。阿魏酸哌嗪属较新的一种非肽类内皮素受体拮抗剂，可减轻内皮损伤，抑制内皮素等，还可抑制肾间质纤维化和肾小球硬化，抑制间质细胞增殖、肌成纤维细胞生成，松弛血管平滑肌等，更好地保护肾功能。除此之外，阿魏酸哌嗪还可清除氧自由基、抗氧化，抑制炎性反应、血小板聚集等。前列地尔可降低血黏度和血脂，促进三酰甘油水解，激活脂蛋白酶。本研究结果显示，治疗后，2组全血黏度、全血低切黏度、全血高切黏度、纤维蛋白原及血细胞比容均低于治疗前，且研究组低于对照组，说明阿魏酸哌嗪联合前列地尔治疗慢性肾功能衰竭可更好地改善患者的机能。治疗后，2组精神健康、情感职能、社会功能、活力、总体健康、躯体疼痛、生理职能及生理功能评分均高于治疗前，且研究组高于对照组，可见联合使用药物治疗后可改善患者的预后，对治疗具有一定的意义，并且研究组不良反应总发生率低于对照组。

综上所述，阿魏酸哌嗪联合前列地尔治疗慢性肾功能衰竭的效果较好，可改善患者的血流动力学，安全性好，临床上可进一步推广应用。