头孢西丁钠引起中性粒细胞减少1例

杨小凤，张天勇

患者，女，35岁，因“同房后腹痛2+d”于2019年8月5日入院。末次月经2019年7月13日，量同既往，入院前2+d因同房后出现下腹剧烈疼痛，持续约2 h后自行缓解，但持续至今未完全缓解。查体：T 36.5 ℃，P 94 次/min，R 18 次/min。全腹软，下腹正中深压痛，无反跳痛及肌紧张，未触及包块，肝脾肋下未触及。专科情况：宫颈光滑，正常大小，无举痛及摇摆痛；宫体前位，正常大小，活动，无明显压痛。阴道超声示右附件区可见33 mm×21 mm囊性团块，边界清楚，形态不规则，壁厚，内透声差，其周边可见部分卵巢组织，CDFI：其周边探及环状血流信号；子宫前后方可见49 mm×26 mm，62 mm×27 mm不规则无回声，内透声差，可见片状、带状、絮状稍强回声，未见明显血流信号。提示：右附件囊性团块，盆腔积液。初步诊断：(1)黄体囊肿破裂；(2)瘢痕子宫(前两次剖宫产)；(3)轻度贫血。治疗方案有手术治疗和非手术治疗，目前生命体征平稳，患者及家属选择非手术治疗，给予止血、补液等对症治疗，定期复查血液分析，了解血红蛋白变化情况。入院第2天凌晨出现发热不适，最高T 39 ℃，P 106 次/min，R 19 次/min，BP 104/62 mmHg。予以柴胡、布洛芬混悬液(美林)降温，血培养，并肌内注射头孢西丁钠，后继续静滴头孢西丁钠。内科会诊后考虑：急性阑尾炎？腹部平片右下腹阑尾区无明显肿胀阑尾声像。行阴道后穹窿穿刺术，未抽出液体。继续给予抗感染、补液等对症治疗。入院第3天，腹痛较前明显缓解，体温正常，血液分析提示白细胞和中性粒细胞计数降低。入院第4天，停用头孢西丁钠。入院第5天，腹痛已缓解，体温正常，基本情况良好，于2019年8月9日予以出院。

患者住院期间共进行11次血液分析，红细胞、血小板相关参数均无明显变化，白细胞相关参数变化明显，其中白细胞总数和中性粒细胞明显减少，说明该患者白细胞降低以中性粒细胞减少为主，见表1。该患者在治疗过程中，症状持续好转,因此排除由疾病进展导致的中性粒细胞减少，停药2 d后于某三甲医院检查白细胞计数和中性粒细胞计数恢复正常，因此应考虑为药物因素导致。白细胞减少的原因是多方面的，由抗菌药物引起的白细胞减少容易被忽视或误诊。

表1 患者血液分析结果

讨 论抗菌药物致白细胞计数减少为一过性减少，由β-内酰胺类抗生素引起的白细胞计数减少一般在停药后1～7 d恢复[1]。据统计，由药物因素引起所占比例最大(32%)，β-内酰胺类抗生素占4%[2]。药品不良反应中抗菌药物占43.14%，其中β-内酰胺类最多占抗菌药物的60.61%[3]。β-内酰胺类抗生素引起的不良反应中变态反应所占比例最高(45.24%)，血液系统占1.19%[4]。头孢西丁引起的不良反应中变态反应占63.16%，血细胞减少占5.26%[5]。在抗菌药物治疗过程中，还应注意药物剂量和疗程的控制，高剂量和长疗程可能会加大不良反应的发生率。

头孢西丁钠是临床常用抗菌药物之一，对大多数革兰阳性球菌和阴性杆菌具有抗菌活性，尤其适用于需氧菌和厌氧菌混合感染导致的吸入性肺炎、糖尿病患者下肢感染及腹腔或盆腔感染[6-7]。头孢西丁钠最常见的不良反应为静脉注射或肌内注射后局部反应，静脉注射后可发生血栓性静脉炎，肌内注射局部疼痛、硬结。偶可出现过敏反应如皮疹、荨麻疹及瘙痒等；也可有腹泻、肠炎及恶心呕吐等消化道反应；实验室异常可有血细胞减少、贫血、骨髓抑制、直接Coombs试验阳性，一过性丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)、乳酸脱氢酶(LDH)、胆红素、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)升高，偶有尿素氮和血肌酐升高。其他可见头晕、头痛、抽搐、麻木、胸闷、心悸、疼痛、晕厥、潮红、发绀、视觉损害、神经紊乱及耳鸣等不良反应。严重不良反应可出现过敏性休克、癫痫、剥脱性皮炎及血尿等。在临床实践中，对白细胞减少患者，药物因素占主要原因，严重者可致粒细胞缺乏，在临床工作中应加强对药物不良反应的了解，及时对治疗进行调整[8]。如果患者在抗感染治疗过程中突然出现白细胞和中性粒细胞减少或与疾病进展不符的检验结果时，应结合患者临床表现，充分考虑多方因素，动态观察分析结果，及时鉴别疾病进展和药物不良反应，加强院内沟通，必要时多科会诊，早确诊早停药，减少患者的恐慌，确保患者安全有效治疗。