香菊胶囊联合枸地氯雷他定对慢性鼻窦炎患者黏膜组织重塑及炎症反应的影响

汪身正

（江西省宜春市人民医院，江西 336000）

慢性鼻窦炎（chronic sinusitis，CS）多因急性鼻窦炎未根治导致，具有病程长、易反复等特点，影响患者身心健康及生活质量，且流行病学调查研究显示，我国CS 患病率约8.0%左右，患病率高［1］。目前，CS 治疗主要分为手术和药物两种，其中手术虽有较好的干预效果，可彻底清除鼻窦病变，开放鼻窦窦口，但无法减轻鼻窦黏膜炎症，且存在并发症风险，应用有限［2］。枸地氯雷他定是一种抗组胺药物，可选择性抑制组胺H1受体，抑制炎症介质释放，发挥抗炎作用［3］。中医认为CS 属“鼻渊”范畴，认为该病是因肺经风热导致，治疗则需以清热、祛风为原则［4］。香菊胶囊是一种中成药，药物成分中包含野菊花、黄芪等多种中药材，有清热通窍、祛风之效［5］。本研究采用观察香菊胶囊联合枸地氯雷他定治疗CS 患者，取得肯定疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2019 年3 月—2020 年4 月就诊的97 例CS 患者为研究对象，依随机数字表法分为对照组（48 例）和观察组（49 例）。对照组男25 例，女23 例；年龄19 ～57 岁，平均（38.62 ± 6.77）岁；病程1～11 年，平均（6.35±2.11）年；其中17 例伴有鼻息肉。观察组男26 例，女23 例；年龄19 ～58 岁，平均（38.84±6.95）岁；病程1 ～11 年，平均（6.41 ± 2.16）年；其中19 例伴有鼻息肉。两组上述基线资料比较差异无统计学意义（P＞0.05），有可对比性。

1.2 诊断标准 ①西医符合《中国慢性鼻窦炎诊断和治疗指南（2018）》［6］中诊断标准，伴有脓涕、头痛、鼻塞等表现。②中医符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》［7］中肺经风热证诊断标准，主症：鼻塞，发热畏寒，头痛等；次证：鼻涕黄或黏白，咽喉不利等；舌脉：舌质微红，舌苔微黄，脉浮数。

1.3 入选和排除标准 ①纳入标准：符合上述西医及中医诊断标准，且经鼻窦CT 检查证实；②精神正常，可配合研究。排除标准：①心、肝、肾等重要脏器功能不全；②伴有感染性疾病；③伴有恶性肿瘤；④哺乳或妊娠期；⑤入组前3 个月接受抗菌、糖皮质激素等相关治疗；⑥对本研究药物过敏。本研究经本院伦理委员会批准，且签署相关同意书。

1.4 方法 两组均接受鼻腔冲洗、增强体质等常规对症治疗，并口服克拉霉素分散片0.25 g/次，2 次/d。对照组在常规治疗基础上给予枸地氯雷他定胶囊口服，8.8 mg/次，1 次/d；观察组在对照组治疗基础上加用香菊胶囊口服，0.6 g/次，3 次/d。两组疗程均为3 个月。

1.5 疗效评价 参照《中药新药临床研究指导原则（试行）》中相关标准，拟定CS 患者中医症候积分，观察项目包括鼻塞，发热畏寒，头痛，鼻涕黄或黏白，舌脉等，其中鼻塞，发热畏寒，头痛、鼻涕黄或黏白等根据各症状无、轻度、中度、重度分别计0 分、1 分、2 分、3 分；舌脉根据症状无、有分别计0 分、1 分；按照积分比评估临床疗效。显效：经3 个月治疗，鼻塞、头痛等症状消失，经X 线检查提示鼻窦片正常，症候积分较治疗前降低＞70%；有效：鼻塞、头痛等症状减轻，经X 线检查提示鼻窦片改善，症候积分较治疗前降低30%～70%；无效：各项临床症状无变化或加重，经X 线检查提示鼻窦片无变化，症候积分较治疗前降低＜30%；总有效率=（显效例数+有效例数）/总例数×100%。

1.6 观察指标 黏膜组织重塑指标：①气道损伤：于治疗前后取鼻窦病理组织标本评估气道损伤情况［8］：0级：气道纤毛细胞无损伤，且纤毛完整；1 级：气道上皮细胞无脱落，但纤毛部分缺失；2 级：气道上皮细胞部分脱落，但未达基底膜，且纤毛部分缺失；3 级：气道上皮细胞完全脱落，可见到基底膜，且纤毛缺失。②于治疗前后测定转化生长因子β1（TGF-β1）水平。炎症指标：于治疗前后测定患者总免疫球蛋白E（TIgE）；白介素17（IL-17）、嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）。记录两组治疗3 个月内嗜睡（白天睡意多，且入睡时间＜5min）、腹泻（每日排便次数＞3 次）、腹痛（患者主诉疼痛）等不良反应发生情况。

1.7 统计学方法 数据采用SPSS 23.0 软件处理，计量资料经Shapiro-Wilk 正态分布检验，符合正态分布的以x±s表示，用独立样本t检验组间数据，用配对样本t检验组内数据；计数资料用百分比表示，采用χ2检验，若期望值＜5，则采用连续卡方校正检验；等级资料采用秩和检验；P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 观察组治和对照组，总有效率分别为93.88%和79.17%，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较 例（%）

2.2 两组治疗前后气道损伤情况比较 两组治疗前气

道损伤情况比较差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后两组气道损伤均有改善，观察组治疗后气道损伤改善情况优于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组治疗前后TGF-β1水平改善情况比较 两组治疗前TGF-β1水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后TGF-β1水平均低于治疗前（P＜0.05），且观察组TGF-β1水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组气道损伤情况比较 例（%）

表3 两组治疗前后TGF-β1 水平改善情况比较（x±s）pg/ml

2.4 两组炎症指标比较 两组治疗前TIgE、IL-17 和ECP 水平比较差异无统计学意义（P＞0.05）；两组治疗后TIgE、IL-17 和ECP 水平均低于治疗前（P＜0.05），且观察组TIgE、IL-17 和ECP 水平低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表4。

表4 两组炎症指标比较（x±s）

2.5 两组不良反应比较 观察组发生1 例嗜睡、1 例腹泻、1 例腹痛，总发生率为6.12%；对照组发生1 例腹泻、1 例腹痛，总发生率为4.17%。组间不良反应比较经连续卡方校正结果显示差异无统计学意义（P＞0.05）。

3 讨论

CS 作为耳鼻喉科常见慢性病，发病机制尚未明确，多认为与感染、环境污染等因素有关。有研究显示，CS 长期发展会加重患者呼吸道症状，严重可引发颅、眼、肺并发症，甚至死亡，严重威胁患者生命安全［9］。因此，寻求安全、有效的治疗方法，对提高CS 患者整体获益、改善患者的生活质量意义重大。

枸地氯雷他定是由地氯雷他定、枸橼酸氢二钠盐组成的第三代抗组胺药物，该药物可选择性拮抗H1受体，抑制肥大细胞分泌组胺物质，且可减少炎症介质释放量，阻滞超氧化物生成，继而全面发挥抗炎作用［10］。同时动物实验研究显示，枸地氯雷他定经口服后可快速转化成地氯雷他定，发挥生物活性，继而快速发挥药效，减轻肌体炎症反应程度，且该药物不良反应轻微，安全性好［11］。

中医将CS 归属“鼻渊”范畴，认为风热外邪经口鼻侵袭肺部，外邪郁化生成火热，导致肺热奎盛，邪热蒸灼鼻窦黏膜，造成疾病发作，且提出肺经风热是导致CS 发生的主要病机［12］。香菊胶囊是由野菊花、夏枯草、黄芪等中药材提炼而成的中成药，该药具有疏风清热、通窍、祛风解毒等作用，现已是中医治疗CS 常用药物之一［13］。现代药理研究显示，香菊胶囊中野菊花具有抗炎、免疫调节等作用，可减轻气道炎症反应［14］。因枸地氯雷他定、香菊胶囊单一治疗CS 均有较好的干预效果，故猜测将两种药物结合应用可取得理想效果。本研究结果显示，观察组治疗整体获益优于对照组，治疗总有效率高于对照组，提示采用香菊胶囊联合枸地氯雷他定治疗CS 可提高整体获益，证实猜测。

黏膜组织重塑是指在炎症细胞浸润、炎症反应刺激下，气道上皮细胞受损，气道平滑肌增厚及细胞外基质胶原沉积等［15］。相关研究显示，黏膜组织重塑炎症程度与气道损伤存在一定联系［16］。TGF-β1是组织重塑调控因子，该因子可促进组织纤维化，加速气道壁Ⅰ型胶原沉积［17］。本研究结果显示，治疗后观察组气道损伤改善情况优于对照组，TGF-β1水平低于对照组，提示采用香菊胶囊联合枸地氯雷他定治疗CS 利于减轻气道损伤，降低TGF-β1水平，继而改善黏膜组织重塑。分析原因在于，两种药物均具有抗炎机制，可从多渠道减轻气道炎症反应，缓解气道损伤情况，抑制TGF-β1表达，继而预防气道胶原物质沉积，抑制黏膜组织重塑［18］。

有研究显示，慢性炎症反应是导致CS 病情加重、迁延不愈的首要原因［19］。TIgE 是评估个体变态炎症反应常用指标，通常情况下，TIgE 表达较低，但变应原刺激反应发生时，TIgE 表达会快速升高；IL-17 是一种致炎因子，可刺激IL-6、基质金属蛋白酶等多种炎症介质释放，破坏鼻黏膜屏障，且可调鼻黏膜上皮细胞中Na+离子通道，导致鼻黏膜水肿，加重炎症反应程度；ECP是由是嗜酸性粒细胞分泌的碱性颗粒蛋白，该蛋白可促进组胺生成，介导变态炎症反应的发生与发展［20］。本研究结果显示，治疗后观察组TIgE、IL-17 和ECP 水平低于对照组，提示采用香菊胶囊联合枸地氯雷他定治疗CS 患者利于减轻炎症反应。分析原因在于，两种药物联合应用可通过不同作用机制发挥抗炎作用，继而降低炎症因子水平，减轻CS 患者的炎症反应。在安全性方面，组间不良反应比较无差异，提示香菊胶囊联合枸地氯雷他定治疗CS 具有较好的安全性，这一结果可能与枸地氯雷他定生物活性稳定、中药对肌体刺激小等原因有关。

综上所述，香菊胶囊联合枸地氯雷他定治疗CS 的整体获益较枸地氯雷他定单一治疗好，利于抑制黏膜组织重塑，患者治疗后炎症反应减轻，且治疗期间无严重不良反应发生，安全性好。