IL-8与重型颅脑损伤患者继发急性肺损伤的相关性分析

2021-01-23 12:36郑永科顾南媛裘凯潘璐曾龙欢
浙江临床医学 2020年12期
关键词:颅脑入院资料

郑永科 顾南媛 裘凯 潘璐 曾龙欢

重型颅脑损伤继发急性肺损伤(ALI)是临床上常见的并发症。ALI可导致重型颅脑损伤患者脑缺氧加剧,是重型颅脑损伤患者死亡的重要因素[1]。白细胞介素8(IL-8)属于血小板β球蛋白超家族成员之一,对中性粒细胞有强大的激活和趋化作用,是肺部炎症反应中重要的炎症介质之一[2-3]。但是,IL-8与重型颅脑损伤继发ALI的关系目前尚不清楚。因此,本研究检测重型颅脑损伤患者血清IL-8水平,旨在揭示IL-8对重型颅脑损伤继发ALI的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院于2016年1月至2019年6月收治的重型颅脑损伤患者65例,平均年龄(47.39±5.12)岁。将所有患者按是否发生ALI进一步分成ALI组和非ALI组。收集相关指标,包括人口统计学、生化临床指标以及病史资料等。纳入标准:(1)符合急性肺损伤诊断标准[4];(2)年龄≥18岁;(3)外伤至入院时间≤6h,其他器官简明损伤定级评分<3分。排除标准:(1)入院后再出血;(2)年龄<18岁;(3)既往使用抗血小板或抗凝药物,既往有神经系统疾病和头部外伤史,或存在慢性心脏病、慢性阻塞性肺病、慢性肾脏病、肝硬化、恶性肿瘤等系统性疾病。所有患者入院时同法抽取2ml静脉血,离心后于-70℃冰箱保存待检,所有标本同一项目使用相同试剂、方法、仪器。采用ELISA法测定法检测血清IL-8浓度,试剂盒购自德国西门子医学诊断产品有限公司,采用IMMILITE/IMMULITE 1000 systems检测。

1.2 统计学分析 采用SPSS 19.0 统计软件。正态分布的连续变量以表示,分类变量以n和%表示。两连续变量间的比较采用独立样本t检验,分类变量的比较采用χ2检验。以ALI为因变量,IL-8及相关临床生化指标、合并症为自变量进行二元Logistic回归分析。P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 ALI组与非ALI组单因素分析 与非ALI组相比,ALI组 IL-8(P<0.001)、CRP(P=0.006)、GCS 评 分(P=0.011)、机械通气(P=0.021)、瞳孔散大(P=0.047)及中线移位(P=0.043)的发生率显著高于非ALI组,其余指标差异无统计学意义(见表1)。

表1 基线资料

表1 基线资料

指标 ALI组(n=33) 非ALI组(n=32) P值年龄(岁) 57.22±11.86 56.67±12.39 0.855入院时间(h) 7.03±4.10 6.84±4.23 0.857性别[男,n(%)] 18(54.5) 14(43.8) 0.384 GCS评分(分) 4.70±0.88 5.47±1.46 0.011吸烟[n(%)] 12(36.4) 17(53.1) 0.174 2型糖尿病[n(%)] 2(6.1) 1(3.1) 0.573瞳孔散大[n(%)] 14(42.4) 7(21.9) 0.077中线移位[n(%)] 17(51.5) 6(18.8) 0.006环池模糊或消失[n(%)] 14(42.4) 9(28.1) 0.228急诊手术治疗[n(%)] 24(72.7) 17(53.1) 0.102机械通气[n(%)] 13(39.4) 4(12.5) 0.014血糖(mmol/L) 5.74±1.71 5.40±0.83 0.306 IL-8(pg/ml) 277.25±195.63 158.79±111.12 0.004 CRP(mg/L) 27.61±14.21 19.55±15.09 0.030

2.2 多因素分析结果 二元Logistic回归分析显示,IL-8[OR=1.006,95%CI:(1.001~1.010);P=0.014]、GCS 评 分[OR=-0.589,95%CI:(0.315~0.979);P=0.042]及中线移位[OR=4.324,95%CI:(1.227~15.230);P=0.023]与ALI呈独立相关关系(见表2)。

表2 多因素分析结果

3 讨论

ALI是一种复杂的临床综合征,最初表现为急性全身反应综合征所致的微循环损伤,随后肺血管和肺泡上皮通透性增加,导致肺水肿和急性呼吸衰竭。ALI有多种病因,除了肺部感染和肺癌等呼吸系统常见疾病,颅脑损伤也十分常见,尤其是重症颅脑损伤患者。重症颅脑损伤患者并发ALI后,伴发呼吸急促和呼吸困难,出现低氧血症,加重脑组织缺氧,预后不佳[5-6]。然而,ALI诊断主要根据临床症状和影像学表现,缺乏实验室辅助诊断指标。并且,重型颅脑损伤患者往往气管插管和使用镇静剂,呼吸系统难以评估[7]。因此,如何早期诊断和预测重症颅脑损伤患者的ALI对临床工作十分重要。

IL-8是一类小分子、结构相关的细胞因子家族成员,可由吞噬细胞和间充质细胞在炎症刺激下产生。IL-8通过表面的特异性受体结合来发挥其生物学功能,并激活中性粒细胞,产生趋化和聚集作用,诱导胞吐和呼吸爆发等,参与炎症病理性损害。

已有研究表明,IL-8不仅在颅脑肿瘤[2]、急性心肌梗死[8]等疾病中高表达,还与肺损伤显著相关,并且在肺组织损伤中表达升高[3]。Fremont等[9]学者通过回顾性研究发现,IL-8联合其他炎症因子对于创伤患者并发ALI具有较高的预测价值。同样,Li等[10]学者通过构建创伤性ALI大鼠模型,探索IL-8与ALI之间的关系,结果显示IL-8在ALI大鼠中表达升高。无论是动物实验还是临床研究,提示IL-8可能在重型颅脑损伤继发ALI中具有重要作用。

然而,针对IL-8重型颅脑损伤继发ALI的研究并不多见。本资料通过调查重型颅脑损伤患者的血清IL-8水平,发现重型颅脑损伤继发ALI的患者血清IL-8水平显著升高,并且IL-8与ALI的发生具有独立相关关系。说明血清IL-8水平用于预测重型颅脑损伤后ALI的发生具有潜在的临床价值,其机制可能是颅脑损伤后造成全身炎症反应,激活肺泡上皮中甲酰肽受体,及其下游MAPK、AKT和NF-κB通路,通过线粒体损伤相关分子模式导致IL-8释放增多,进而导致肺泡上皮损伤和ALI[11]。最近,有学者调查了149例急性呼吸衰竭患者的血清IL-8水平[12],除了较对照组患者显著升高之外,IL-8还与患者的缺氧程度和病情严重性密切相关,是预后的良好预测指标,在一定程度上支持本资料结论。

综上所述,重型颅脑损伤继发ALI的患者IL-8水平显著升高,在预测ALI的发生发展中可能具有重要作用。然而,本研究由于样本量相对较小,存在一定的局限性,尚需要大规模、多中心研究加以证实。

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