IL-8与重型颅脑损伤患者继发急性肺损伤的相关性分析

郑永科 顾南媛 裘凯 潘璐 曾龙欢

重型颅脑损伤继发急性肺损伤（ALI）是临床上常见的并发症。ALI可导致重型颅脑损伤患者脑缺氧加剧，是重型颅脑损伤患者死亡的重要因素［1］。白细胞介素8（IL-8）属于血小板β球蛋白超家族成员之一，对中性粒细胞有强大的激活和趋化作用，是肺部炎症反应中重要的炎症介质之一［2-3］。但是，IL-8与重型颅脑损伤继发ALI的关系目前尚不清楚。因此，本研究检测重型颅脑损伤患者血清IL-8水平，旨在揭示IL-8对重型颅脑损伤继发ALI的预测价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择浙江大学医学院附属杭州市第一人民医院于2016年1月至2019年6月收治的重型颅脑损伤患者65例，平均年龄（47.39±5.12）岁。将所有患者按是否发生ALI进一步分成ALI组和非ALI组。收集相关指标，包括人口统计学、生化临床指标以及病史资料等。纳入标准：（1）符合急性肺损伤诊断标准［4］；（2）年龄≥18岁；（3）外伤至入院时间≤6h，其他器官简明损伤定级评分＜3分。排除标准：（1）入院后再出血；（2）年龄＜18岁；（3）既往使用抗血小板或抗凝药物，既往有神经系统疾病和头部外伤史，或存在慢性心脏病、慢性阻塞性肺病、慢性肾脏病、肝硬化、恶性肿瘤等系统性疾病。所有患者入院时同法抽取2ml静脉血，离心后于-70℃冰箱保存待检，所有标本同一项目使用相同试剂、方法、仪器。采用ELISA法测定法检测血清IL-8浓度，试剂盒购自德国西门子医学诊断产品有限公司，采用IMMILITE/IMMULITE 1000 systems检测。

1.2 统计学分析 采用SPSS 19.0 统计软件。正态分布的连续变量以表示，分类变量以n和%表示。两连续变量间的比较采用独立样本t检验，分类变量的比较采用χ2检验。以ALI为因变量，IL-8及相关临床生化指标、合并症为自变量进行二元Logistic回归分析。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 ALI组与非ALI组单因素分析 与非ALI组相比，ALI组 IL-8（P＜0.001）、CRP（P=0.006）、GCS 评 分（P=0.011）、机械通气（P=0.021）、瞳孔散大（P=0.047）及中线移位（P=0.043）的发生率显著高于非ALI组，其余指标差异无统计学意义（见表1）。

表1 基线资料

表1 基线资料

指标 ALI组（n=33） 非ALI组（n=32） P值年龄（岁） 57.22±11.86 56.67±12.39 0.855入院时间（h） 7.03±4.10 6.84±4.23 0.857性别［男，n（%）］ 18（54.5） 14（43.8） 0.384 GCS评分（分） 4.70±0.88 5.47±1.46 0.011吸烟［n（%）］ 12（36.4） 17（53.1） 0.174 2型糖尿病［n（%）］ 2（6.1） 1（3.1） 0.573瞳孔散大［n（%）］ 14（42.4） 7（21.9） 0.077中线移位［n（%）］ 17（51.5） 6（18.8） 0.006环池模糊或消失［n（%）］ 14（42.4） 9（28.1） 0.228急诊手术治疗［n（%）］ 24（72.7） 17（53.1） 0.102机械通气［n（%）］ 13（39.4） 4（12.5） 0.014血糖（mmol/L） 5.74±1.71 5.40±0.83 0.306 IL-8（pg/ml） 277.25±195.63 158.79±111.12 0.004 CRP（mg/L） 27.61±14.21 19.55±15.09 0.030

2.2 多因素分析结果 二元Logistic回归分析显示，IL-8［OR=1.006，95%CI：（1.001～1.010）；P=0.014］、GCS 评 分［OR=-0.589，95%CI：（0.315～0.979）；P=0.042］及中线移位［OR=4.324，95%CI：（1.227～15.230）；P=0.023］与ALI呈独立相关关系（见表2）。

表2 多因素分析结果

3 讨论

ALI是一种复杂的临床综合征，最初表现为急性全身反应综合征所致的微循环损伤，随后肺血管和肺泡上皮通透性增加，导致肺水肿和急性呼吸衰竭。ALI有多种病因，除了肺部感染和肺癌等呼吸系统常见疾病，颅脑损伤也十分常见，尤其是重症颅脑损伤患者。重症颅脑损伤患者并发ALI后，伴发呼吸急促和呼吸困难，出现低氧血症，加重脑组织缺氧，预后不佳［5-6］。然而，ALI诊断主要根据临床症状和影像学表现，缺乏实验室辅助诊断指标。并且，重型颅脑损伤患者往往气管插管和使用镇静剂，呼吸系统难以评估［7］。因此，如何早期诊断和预测重症颅脑损伤患者的ALI对临床工作十分重要。

IL-8是一类小分子、结构相关的细胞因子家族成员，可由吞噬细胞和间充质细胞在炎症刺激下产生。IL-8通过表面的特异性受体结合来发挥其生物学功能，并激活中性粒细胞，产生趋化和聚集作用，诱导胞吐和呼吸爆发等，参与炎症病理性损害。

已有研究表明，IL-8不仅在颅脑肿瘤［2］、急性心肌梗死［8］等疾病中高表达，还与肺损伤显著相关，并且在肺组织损伤中表达升高［3］。Fremont等［9］学者通过回顾性研究发现，IL-8联合其他炎症因子对于创伤患者并发ALI具有较高的预测价值。同样，Li等［10］学者通过构建创伤性ALI大鼠模型，探索IL-8与ALI之间的关系，结果显示IL-8在ALI大鼠中表达升高。无论是动物实验还是临床研究，提示IL-8可能在重型颅脑损伤继发ALI中具有重要作用。

然而，针对IL-8重型颅脑损伤继发ALI的研究并不多见。本资料通过调查重型颅脑损伤患者的血清IL-8水平，发现重型颅脑损伤继发ALI的患者血清IL-8水平显著升高，并且IL-8与ALI的发生具有独立相关关系。说明血清IL-8水平用于预测重型颅脑损伤后ALI的发生具有潜在的临床价值，其机制可能是颅脑损伤后造成全身炎症反应，激活肺泡上皮中甲酰肽受体，及其下游MAPK、AKT和NF-κB通路，通过线粒体损伤相关分子模式导致IL-8释放增多，进而导致肺泡上皮损伤和ALI［11］。最近，有学者调查了149例急性呼吸衰竭患者的血清IL-8水平［12］，除了较对照组患者显著升高之外，IL-8还与患者的缺氧程度和病情严重性密切相关，是预后的良好预测指标，在一定程度上支持本资料结论。

综上所述，重型颅脑损伤继发ALI的患者IL-8水平显著升高，在预测ALI的发生发展中可能具有重要作用。然而，本研究由于样本量相对较小，存在一定的局限性，尚需要大规模、多中心研究加以证实。