阿托伐他汀钙联合噻托溴铵对重度慢性阻塞性肺疾病稳定期患者的疗效

余为龙

(河南省潢川县人民医院 呼吸内科，河南 信阳 465150)

重度慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)是气流受限型慢性气道炎症，与有害烟雾、颗粒侵袭肺部引起异常炎症反应有关，病情呈进行性发展，导致患者肺功能减退、呼吸困难等，近年来发病率逐年升高[1]。对于重度COPD稳定期患者，延缓肺功能下降，提高患者日常生活能力是治疗的重点。M胆碱受体阻断剂是治疗重度COPD稳定期的主要选择方案之一，研究表明，噻托溴铵治疗稳定期重度COPD患者疗效优于吸入性糖皮质激素，但对于改善肺功能效果不佳[2]。阿托伐他汀具有调节免疫、抗炎、抗氧化的作用，近年来逐渐应用于COPD患者的临床治疗。本研究选取河南省潢川县人民医院重度COPD稳定期患者90例，分组探讨阿托伐他汀钙联合噻托溴铵对患者肺功能、生活质量、炎症因子的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料选取2017年4月至2018年4月潢川县人民医院重度COPD稳定期患者90例，依据治疗方案分为研究组、对照组。研究组45例，男25例，女20例，年龄54～79岁，平均(66.42±6.19)岁，病程6～20 a，平均(12.87±3.39)a；对照组45例，男27例，女18例，年龄52～80岁，平均(65.97±6.85)岁，病程4～20 a，平均(11.97±3.89)a。本研究经河南省潢川县人民医院伦理委员会审批通过。两组一般资料(性别、年龄、病程)均衡可比(P>0.05)。

1.2 选取标准(1)纳入标准：①确诊为重度COPD，且处于稳定期；②自愿签署知情同意书。(2)排除标准：①对本研究药物过敏；②COPD急性发作；③心、肝、肾功能障碍；④合并肺动脉高压、支气管哮喘；⑤治疗依从性差、中途退出；⑥恶性肿瘤或疑似病变；⑦严重心理、精神障碍。

1.3 治疗方法

1.3.1常规治疗 两组入院均接受止咳、化痰等常规治疗。若治疗期间出现COPD急性发作或药物严重不良反应，需及时入院调整用药方案。

1.3.2对照组 接受噻托溴铵粉雾剂(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20060454，规格每片18 μg)治疗，每次吸入18 μg，每日1次，持续治疗12个月。

1.3.3研究组 接受阿托伐他汀钙片(浙江乐普药业股份有限公司，国药准字H20163270，规格每片20 mg)+噻托溴铵粉雾剂治疗，噻托溴铵粉雾剂用药方法同对照组，阿托伐他汀钙片每次20 mg，每晚睡前1次，口服，持续治疗12个月。

1.4 观察指标

1.4.1肺功能 比较两组治疗前后肺功能，使用肺功能检查仪检查用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、第1秒用力呼气容积(forced expiratory volume in one second，FEV1)、峰值呼气流速(peak expiratory flow，PEF)。

1.4.2生活质量、运动耐力 统计比较两组治疗前后COPD评估测试(COPD assessment test，CAT)及6分钟步行试验(6 minute walking test，6 MWT)距离。CAT包括咳痰、咳嗽、胸闷、家务等8个项目，总分40分，分数越高，生活质量越差。6 MWT距离越长，患者运动耐力越好。

1.4.3炎症反应 采集治疗前后两组空腹外周静脉血5 mL，以4 000 r·min-1转速离心10 min，取上清液，冻存待检，使用酶联免疫吸附法测定患者血清C反应蛋白(C-reactive protein，CRP)、白介素-6(interleukin - 6，IL-6)与肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α， TNF-α)。

2 结果

2.1 肺功能指标治疗前两组FVC、FEV1、PEF比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12个月后研究组FVC、FEV1、PEF高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 比较两组治疗前后肺功能指标变化

2.2 生活质量及运动耐力治疗前两组CAT、6 MWT比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12个月后研究组CAT低于对照组，6 MWT长于对照组(P<0.05)。见表2。

表2 比较两组治疗前后CAT、6 MWT变化

2.3 炎症反应治疗前两组血清IL-6、CRP及TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗12个月后研究组血清IL-6、CRP及TNF-α水平较对照组降低(P<0.05)。见表3。

表3 治疗前后两组炎症因子水平比较

3 讨论

重度COPD患者尚不能根治，对于重度COPD稳定期患者的治疗目标是缓解不适症状，提高生活质量，降低患者病死率，因此，针对重度COPD稳定期患者采取可靠的药物治疗来控制病情进展，具有重要意义[3]。

噻托溴铵粉雾剂是吸入型新型长效抗胆碱能药，解离慢，作用时间长达24 h，且绝对生物利用度较高，吸入30 min后即可起效，于3～4 h到达峰值，用药48 h后趋于稳定，能起到减少肺过度充气、缓解呼吸困难、改善肺功能的作用[4]。本研究结果显示，治疗12个月后研究组FVC、FEV1、PEF高于对照组。噻托溴铵粉雾剂虽具有持久有效的支气管扩张和保护作用，但在抗炎方面效果不佳，而重度COPD持续存在的慢性炎症导致患者肺功能下降，影响生活质量。阿托伐他汀钙片属于他汀类药物，不仅有降脂的作用，还能起到广泛抗炎、抗氧化等作用，达到延缓肺功能下降的目的，进而提高患者日常生活能力[5]。本研究结果还显示，治疗12个月后研究组CAT低于对照组，6 MWT长于对照组，提示阿托伐他汀钙联合噻托溴铵治疗重度COPD稳定期患者，不仅能改善肺功能，还能提高患者生活质量、运动耐力。

炎症因子可作为预测COPD患者病情的重要因子，如IL-6、CRP及TNF-α，其中IL-6是炎性疾病中最常出现的炎症因子，CRP是急相炎症蛋白，而TNF-α可促进机体炎症细胞释放炎症因子，血清IL-6、CRP及TNF-α水平与病情呈正相关[6-8]。应用阿托伐他汀钙联合噻托溴铵治疗后发现，研究组血清IL-6、CRP及TNF-α水平较对照组降低，说明两者联合可有效降低重度COPD稳定期患者血清IL-6、CRP及TNF-α水平，主要与阿托伐他汀钙片改善内皮功能，降低内皮素表达，抑制多种炎症因子(IL-6、TNF-α等)、细胞因子释放，减少肺内中性粒细胞数目有关，从而抑制炎症各反应阶段，促进疾病转归。

综上可知，阿托伐他汀钙联合噻托溴铵应用于重度COPD稳定期患者，疗效显著，可明显改善肺功能，减轻患者炎症反应，提高患者生活质量及运动耐力，对临床治疗具有重要价值。