阿达帕林凝胶联合异维A 酸胶囊治疗寻常型痤疮的疗效及安全性观察

刘菊花，李彦

江西省皮肤病专科医院皮肤治疗科，南昌 330001

痤疮是临床皮肤科中最为常见的皮肤慢性炎症性疾病。临床研究表明痤疮的发生、发展与机体皮脂分泌旺盛、毛囊皮脂腺导管阻塞、细菌感染、性激素水平、机体炎性反应等密切相关，其中以寻常型痤疮发病、患病率最高［1］。而流行病学调查发现寻常型痤疮好发于青少年人群，且以面部丘疹、脓包、结节等多形性皮损主要临床特点，因而痤疮对患者的生活质量、身心健康以及人际社交等均存在严重影响［2］。目前临床通常以维甲酸类药物为基础开展综合治疗方法作为轻中度寻常型痤疮的标准治疗方案，其中异维A 酸是治疗寻常型痤疮最为有效的药物之一，但因其不良反应发生率高而备受临床诟病［3］。本组研究通过对照研究，旨在探讨阿达帕林凝胶联合异维A 酸胶囊治疗寻常型痤疮的临床疗效及安全性。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料选取2019 年1 月—2020 年1 月我院收治的80 例轻中度寻常型痤疮患者作为研究对象。采用随机数字表法将其分为观察组与对照组，各40 例。对照组男24 例，女16 例，年龄15～28岁，平均（23.5±2.7）岁，病程2 个月～3 年，平均病程（8.5±1.5）个月，根据Pillsbruy 分级法分为轻度痤疮18 例，中度痤疮22 例；观察组男25 例，女15 例，年龄15～30 岁，平均（23.8±2.4）岁，病程1 个月～3 年，平均（8.2±1.8）个月，根据Pillsbruy 分级法分为轻度痤疮19 例，中度痤疮21 例。两组基础资料比较无显著差异，具有可比性。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①已签署知情同意书；②明确诊断为寻常型痤疮，以粉刺为主，伴或不伴少量丘疹或脓包；③无药物过敏史；④仅一个月内未接受任何痤疮治疗。（2）排除标准：①其他皮肤疾病如银屑病、日光性皮炎、脂溢性皮炎、严重湿疹等面部皮肤疾病；②精神疾病；③妊娠期或哺乳期女性；④药物过敏；⑤合并心肝肾功能不全者；⑥凝血功能或免疫功能障碍者。

1.3 治疗方法所有患者入院后接受常规检查项目，轻度患者皮损处无需预处理，中度痤疮存在囊肿或脓包者需进行抽取处理。对照组患者口服异维A 酸软胶囊（上海信宜延安药业有限公司，国药准字H10930210，规格：10 mg/粒）治疗，体重≤50 kg者每次口服5 mg，2 次/d，体重＞50 kg 者每次口服10 mg，2 次/d。观察组在对照组治疗基础上加用阿达帕林凝胶（Laboratoires GALDERMA，国药准字H20160022，规格：30 g∶30 mg）外敷，患者每晚睡前充分洁面后将凝胶均匀涂抹于皮损表面并适当轻柔按摩3～5 min，1 次/d。两组患者均连续治疗12 周。

1.4 观察指标（1）根据黑头及白头粉刺数目、红色丘疹数目、有无脓包及脓包数目、有无囊肿结节及囊肿结节数目计算患者痤疮症状积分，分值为0～13 分，分数越高表示症状愈明显、病情愈重；（2）检测患者治疗12周后血清IL-1、IL-8、TNF-α水平；（3）观察两组患者治疗过程中不良反应发生情况。

1.5 统计学方法采用 SPSS 19.0 统计分析软件，符合正态分布的计量资料以（）表示，两组间比较采用t检验；计数资料以率（%）表示，两组间比较采用χ2检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后痤疮症状积分比较治疗前，两组痤疮症状积分比较无显著性差异（P＞0.05）；治疗后，两组积分均明显降低，且观察组症状积分明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后痤疮症状积分比较结果（，n=40） 分

表1 两组治疗前后痤疮症状积分比较结果（，n=40） 分

2.2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较治疗前，两组IL-1、IL-8、TNF-α 水平比较无显著差异（P＞0.05）；治疗后12 周后IL-1、IL-8、TNF-α较治疗前均明显降低（P＜0.05），且观察组IL-1、IL-8、TNF-α 水平明显低于对照组（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较结果（，n=40） pg/L

表2 两组治疗前后血清炎性因子水平比较结果（，n=40） pg/L

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05。

2.3 两组不良反应发生率比较两组均未发生严重不良反应或并发症，不良反应发生率比较无显著性差异（P＞0.05）；并且两组均未进行特殊处理，治疗结束后不良反应症状自然消退。见表3。

表3 两组不良反应发生率比较结果（n=40）例（%）

3 讨论

异维A 酸是临床治疗慢性炎症性皮肤病的一线药物之一，其作为维甲酸类化合物尤其适用于结节囊肿型痤疮的治疗，异维A 酸可有效抑制皮脂腺的活性，并通过缩小皮脂腺组织达到降低皮脂分泌的目的，进而达到避免油脂及分泌物堵塞毛囊皮脂腺，同时异维A 酸还具有拮抗上皮细胞角化进程的作用［4］，进一步预防角质形成后阻塞毛囊皮脂腺，但药理学研究显示异维A 酸存在一定的毒副反应，长期应用异维A 酸易导致口干、皮肤黏膜干燥、皮肤脱屑等不良反应的发生，因此异维A 酸应用治疗痤疮时应重视药物剂量以及治疗时间的选择与控制［5］。近年来通过大量临床研究发现，异维A 酸联合其他药物治疗寻常型痤疮不仅可提升痤疮治疗有效率，还可降低异维A 酸应用剂量，提升痤疮临床治疗的安全性，但不同药物配伍及给药方式在疗效方面存在一定的差异［6］。而本组研究结果发现治疗4 周、8 周、12 周时观察组症状积分明显低于对照组，并且治疗后12 周观察组IL-1、IL-8、TNF-α 水平明显低于对照组，结果表明联合阿达帕林凝胶治疗可有效提升轻中度寻常型痤疮治疗效果，并且两组不良反应发生率比较无显著差异，提示联合用药具有较高的安全性与可行性。

通过进一步分析可知，阿达帕林凝胶同样为维甲酸类化合物，其在体内、体外均具有较强的抗炎性质，临床常用于治疗毛囊皮脂腺单位炎症性疾病，可有效改善脓包等炎症反应程度及其产物，并可有效促进皮肤毛囊上发细胞的正常分化，进而预防粉刺形成以及丘疹、脓包、结节等多形性皮损的进行性发展，并且通过皮损外敷外用药物可直达病灶，提升局部血药浓度从而进一步提升药物抗炎效应以及维甲酸类化合物应用的安全性［7,8］，同时阿达帕林凝胶的应用可在一定程度上降低异维A 酸应用剂量与应用时间，从而进一步提升轻中度寻常型痤疮维甲酸类化合物治疗安全性［9］。

综上所述，采用阿达帕林凝胶联合异维A 酸胶囊治疗寻常型痤疮疗效显著，能够快速改善痤疮患者临床症状，并且可显著降低患者机体血清炎性因子，治疗效果可靠且安全性较高，具有应用及推广价值。