替吉奥联合奥沙利铂治疗86例老年晚期结肠癌患者的临床效果及对血清学指标的影响

韩海林

（青海省第五人民医院放疗科，青海 西宁 810000）

结肠癌是消化系统常见恶性肿瘤，发病率占胃肠道肿瘤的第3位，占所有恶性肿瘤的第5位[1]。结肠癌好发于直肠与乙状结肠的交界处，患者以消化不良、腹胀、黏液便或黏液脓性血便为主要表现，严重影响患者生存期限及生活质量。晚期结肠癌以全身化疗为主要治疗方法，奥沙利铂、5-氟尿嘧啶等是基础常规化疗药物[2]。本文旨在探讨替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期结肠癌患者的临床效果及对血清学指标的影响，为临床化疗干预提供科学理论依据，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院2018年6月—2018年12月收治的86例老年晚期结肠癌患者随机分为观察组43例，对照组43例。观察组，男24例，女19例；年龄60～78岁，平均（67.45±2.34）岁；病程1～4年，平均（2.2 7±0.4 6）年；病理 学 类 型：黏 液 腺 癌2 7例、腺 癌1 6例；T N M分期：ⅢB期29例、Ⅳ期14例。对照组，男22例，女21例；年龄62～77岁，平均（67.08±2.23）岁；病程1～3年，平均（2.05±0.43）年；病理学类型：黏液腺癌25例、腺癌18例；TNM分期：ⅢB期31例、Ⅳ期12例。两组患者性别、年龄、病程、病理学类型及TNM分期等一般资料均无统计学差异，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 纳入及排除标准

纳入标准：①所有患者符合《结直肠癌诊疗规范（2015年版）》[3]中关于晚期结肠癌的诊断标准，并经病理学检查确诊，且影像学存在可评估测量的病灶；②TNM分期为ⅢB-Ⅳ期；③预计生存时间≥6个月；④功能状态评分≥70分；⑤年龄≥60岁；⑥所有患者或家属均知情同意。排除标准：①近3个月进行化疗或存在化疗禁忌症者；②伴有免疫系统疾病、凝血功能障碍、精神系统疾病者；③合并其他原发性恶性肿瘤者；④心、肝、肾等脏器严重功能障碍或多器官功能衰竭者。

1.3 治疗方法

所有患者均给予止吐、护胃、保肝、预防腹泻及贫血等对症支持治疗。给予奥沙利铂甘露醇注射液（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20050962）130 mg/m2与5%葡萄糖溶液500 ml混合静脉滴注3 h，第1 d。对照组联合卡培他滨（上海罗氏制药有限公司，国药准字H20073023）口服化疗，1 g/m2，2次/d，第1～14 d。观察组联合替吉奥胶囊（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20100135）口服化疗，40 g/m2，2次/d，第1～14 d，停药7 d。所有患者21 d为一个治疗周期，共治疗4个周期。

1.4 观察指标及疗效评价标准

（1）参照世界卫生组织评定的实体肿瘤评价标准[4]评价患者临床疗效：①完全缓解：肿瘤病灶消失，且维持时间≥4周；②部分缓解：肿瘤最大直径缩小≥50%，且维持时间≥4周；③疾病稳定：肿瘤最大直径缩小＜50%，且维持时间≥4周；④疾病进展：肿瘤最大直径增加≥20%，甚至出现新发病灶。有效率=（完全缓解+部分缓解）/n×100%；控制率=（完全缓解+部分缓解+疾病稳定）/n×100%。记录比较两组患者恶心呕吐、贫血及血小板下降等并发症发生情况。（2）分别于治疗前、治疗4个周期后，抽取患者5 ml静脉血，静置20 min，3500 r/min离心10 min，血清分离；酶联免疫吸附法检测两组患者的血清肿瘤标志物水平，包括甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原19-9、细胞质胸苷激酶1。

1.5 统计学处理

采用SPSS 20.0软件进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差（±s）表示，组间比较采用独立样本t检验；计数资料以频数（%）表示，组间比较采用x2或Fisher精确概率法，等级资料组间比较采用Mann-Whitney Test检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组临床疗效比较

观察组完全缓解17例（39.53%）、部分缓解15例（34.88%）、稳定8例（18.60%）、进展3例（6.98%），整体临床疗效优于对照组，差异有统计学意义（Z=-3.943，P=0.000）；临床有效率为74.42%，明显高于对照组的48.84%，差异有统计学意义（x2=5.950，P=0.015）；两组临床控制率未见统计学差异（x2=3.486，P=0.062）。见表1。

2.2 两组血清学指标水平比较

治疗后，两组甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原19-9、细胞质胸苷激酶1水平均显著降低，差异有统计学意义（P＜0.05）；且治疗后观察组各项指标水平均显著低于对照组，差异有统计学意义（t=-11.965，P=0.000；t=-11.646，P=0.000；t=-11.544，P=0.000；t=-14.787，P=0.000）。见表2。

表1 两组临床疗效比较[n（%）]

表2 两组血清学指标水平比较（±s）

表2 两组血清学指标水平比较（±s）

注：经独立样本t检验，#P＜0.05与治疗前比较

组别 甲胎蛋白(µg/L) 癌胚抗原 (µg/L) 糖类抗原19-9 (kU/L) 细胞质胸苷激酶1 (pmolL )治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后观察组（n=43） 18.23±3.16 5.34±1.03# 32.67±4.85 14.16±2.03# 218.49±23.25 124.60±13.35# 3.67±0.56 1.08±0.24#对照组（n=43） 18.48±2.07 8.92±1.67# 33.09±5.14 20.36±2.84# 213.17±21.58# 163.32±17.48# 3.62±0.61 2.25±0.46#t-0.434 -11.965 -0.390 -11.646 1.100 -11.544 0.396 -14.787 P 0.666 0.000 0.698 0.000 0.275 0.000 0.693 0.000

3 讨 论

近年来，随着我国生活环境及饮食结构的不断改变，结肠癌发病率不断上升。结肠癌早期无特殊临床症状表现，误诊率较高；患者临床确诊多数已进入中晚期，预后较差，严重影响患者生存质量。

晚期结肠癌的临床治疗，以延长生存周期、缓解临床症状为主要原则，全身化疗为主要治疗手段。老年患者免疫功能下降，各脏器功能减退，耐受性较差，因此选择合理的化疗方案尤为关键。奥沙利铂为敏感性化疗药物，临床疗效显著，是临床常用癌症化疗药物。替吉奥属于氟尿嘧啶衍生物，是一种由替加氟和吉美嘧啶及奥替拉西钾所组成的复方制剂，具有血药浓度高、给药方便、毒副作用小等优点。替吉奥的有效成分替加氟可转化为5-氟尿嘧啶，阻断肿瘤细胞DNA复制，杀死肿瘤细胞；吉美嘧啶增加药物半衰期，奥替拉西钾对5-氟尿嘧啶磷酸化有效抑制，减少胃肠道刺激，提高患者药物耐受能力。本研究给予替吉奥联合奥沙利铂进行治疗，观察组整体临床疗效及临床有效率均优于对照组。

血清标志物反应肿瘤的存在，用于肿瘤性质判断，其水平高低影响肿瘤发展。癌胚抗原属于广谱类肿瘤标志物，正常人体内癌胚抗原、糖类抗原19-9含量均较低；甲胎蛋白多用于临床肿瘤诊断，细胞质胸苷激酶1对肿瘤细胞增殖存在影响，有效反应肿瘤发展速度。治疗后的两组甲胎蛋白、癌胚抗原、糖类抗原19-9、细胞质胸苷激酶1水平均显著降低，且观察组各项指标水平均低于对照组。提示替吉奥联合奥沙利铂治疗老年晚期结肠癌临床疗效显著，可有效控制病情，降低血清学指标水平，值得推广。