熊去氧胆酸在新生儿高胆红素血症中的临床应用

牛利美，万 俊，凌 厉，包志丹

（江阴市人民医院，江苏 江阴 214400）

新生儿高胆红素血症是一种发生在新生儿时期的常见疾病，其发病率达85%[1]。新生儿出生后因红细胞寿命短导致红细胞破坏增加、肝脏中的尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UDPGT）未成熟、血脑屏障的功能不完整等因素，都会导致血浆未结合胆红素（UCB）增加，沉积于中枢而产生神经毒性，胆红素选择性的损害中枢大脑皮层以外的特定区域[2]。蓝光光照疗法是治疗新生儿高胆红素血症的一种简单易行的方法，但光疗也存在一定的副作用，比如发热、腹泻、皮疹、青铜症、DNA损伤，而且目前新生儿病房多为监护病房，因为照蓝光导致母婴分离，不利于亲子感情交流[3]。治疗高间接胆红素血症的主要口服药物包括活性炭、d-青霉菌胺、苯巴比妥、金属卟啉、胆盐等[4]。苯巴比妥钠可有效降低间接高胆红素血症和缩短光疗时间[5]，然而它也有副作用，比如嗜睡、吃奶减少、脱水、神经紊乱等情况。熊去氧胆酸（UDCA）广泛用于治疗胆汁淤积性肝病。它保护肝脏免受氧化应激，防止细胞凋亡，刺激胆汁流动，抑制免疫机制中的混杂因素[6]。本研究主要是将熊去氧胆酸联合新生儿蓝光治疗新生儿高胆红素血症，观察其对新生儿高间接胆红素的影响。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院因新生儿高胆红素血症需光疗住院的新生儿共100例，随机分为实验组（50例）及对照组（50例）。纳入标准：足月儿，生后3天以上，总胆红素14～25 mg/dL，直接胆红素＜2 mg/dL。实验组男24例，女26例，胎龄（38±1.3）周，入院日龄（3.7±1）天，入院时体重（2985±312）g，入院时经皮测胆红素水平（18.2±1.9）mg/dl；对照组男27例，女23例，胎龄（39±0.8）周，入院日龄（3.6±1）天，入院时体重（2970±292）g，入院时经皮测胆红素水平（17.7±1.8）mg/dl。两组患儿在性别，胎龄，入院日龄，入院时体重及入院时经皮测胆红素水平等一般资料比较，无统计学差异，具有可比性。

排除标准：早产儿，G6PD、直接胆红素升高患儿、败血症及其他导致高胆红素血症的疾病（Crigler-Najjar综合征、Gilbert综合征、甲状腺功能减退/甲状腺功能亢进、肝病等）。

1.2 方法

实验组给予蓝光治疗的同时与熊去氧胆酸（优思弗Dr.Falk Pharma GmbH）10 mg/kg.d q12 h温水溶解后口服。对照组仅给予蓝光治疗及等量温水口服。蓝光治疗采用蓝光箱，记录患儿光疗时间。在光疗期间，生殖器使用尿不湿遮盖，眼睛佩戴不透光眼罩。两组患儿均在入院第一天，进行经皮测胆红素水平、检测血清总胆红素、直接胆红素水平、新生儿溶血三项、全血细胞计数。给予治疗后两组患儿每12小时检测经皮测胆红素水平，直到经皮测胆红素达到10 mg/dl，并记录所需蓝光治疗的时间。最后比较两组患儿相同时间点经皮测胆红素水平及达到10 mg/dl时所需要的时间。

1.3 统计学方法

采用SPSS 17程序分析数据，结果采用计量资料以±s表示，P＜0.05表示有统计学意义。

2 结 果

两组患儿经过治疗后不同时间点经皮测胆红素水平变化及大便情况，见表1。

表1 两组患儿治疗后不同时间点胆红素水平变化及大便情况

3 讨 论

入院经治疗12小时、24小时及48小时后，实验组经皮测胆红素水平较对照组明显降低，差异具有统计学意义。这表明熊去氧胆酸联合光疗疗法比单独使用光疗疗法能够显著的降低血清胆红素水平。熊去氧胆酸一般是用于治疗肝脏胆汁淤积疾病。既往研究提示熊去氧胆酸的作用机制：①改变细胞磷脂成分，降低胆汁酸的细胞毒性，可能降低胆管细胞中的疏水性胆汁酸浓度，可以保护胆管细胞免于受疏水性胆汁酸的细胞毒性作用。②通过Ca2+依赖途径及蛋白激酶C-α依赖途径能够刺激肝胆管的分泌。③肝细胞对胆汁酸诱导的细胞凋亡的保护作用[6]。

该研究发现通过口服熊去氧胆酸可以减少患儿光疗及住院时间。本研究发现对照组患儿的大便次数较对照组多。本研究并未发现使用熊去氧胆酸引起的短期并发症。但因本研究标本量小，需更大量的标本来研究不同剂量的熊去氧胆酸对新生儿胆红素水平的影响，从而获得更准确的使用剂量。