新型冠状病毒肺炎患者入院时外周血血红蛋白水平及其与病程的相关性

鲁成，庞家栋，刘永明，王玉华，庄少伟

1上海市第七人民医院，上海201203；2武汉雷神山医院；3曙光医院

自2019 年12 月以来，由2019 年新型冠状病毒（SARS-CoV-2，2019-nCoV）引起的新型冠状病毒肺炎（以下简称新冠肺炎）在湖北省武汉市突然爆发蔓延，对我国经济和卫生健康造成了不可估量损失［1］。 2019-nCoV 有包膜，颗粒呈圆形或椭圆形，属于β 属的冠状病毒，常为多形性，直径60～140 mm［2-3］。基于目前的流行病学调查，新冠肺炎以发热、干咳、乏力为主要临床表现。少数患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹泻等症状。从目前收治的病例情况看，多数患者预后良好，少数患者病情危重，老年人和有慢性基础疾病者预后较差。临床在新冠肺炎的诊治过程中与大多数病毒肺炎一样，主要关注发病早期患者外周血白细胞总数正常或减少，淋巴细胞减少这一主要特征，但较少关注患者血清血红蛋白（Hb）这一重要指标变化。患者Hb 水平与新冠肺炎病程及预后的内在联系未能明确。为此我们收集了50例新冠肺炎患者的临床资料，分析入院时新冠肺炎患者血清Hb水平，分析其与患者住院时间及病程的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2020 年2 月-3 月间上海市第七人民医院隔离病房和雷神山医院感染三科四病区确诊的新冠肺炎患者50 例，其中男24 例、女26 例。纳入标准：①符合新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）普通型和（或）重型新冠肺炎诊断标准；②年龄＞18 岁；③自愿完成必要的信息采集。排除标准：①合并有肝、肾及内分泌、呼吸、造血系统等严重原发性疾病者；②合并重度细菌感染、晚期恶性肿瘤者；③有精神异常及依从性差者。新冠肺炎疑似病例诊断标准为按新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）结合流行病学史和临床表现综合分析［2-3］。确诊病例诊断标准为疑似病例同时具备以下病原学或血清学证据之一者［2-3］：①咽拭子、鼻拭子、肛拭子、痰液或者下呼吸道分泌物等标本经RT-PCR 检测新型冠状病毒核酸阳性；②病毒基因测序，与已知的新型冠状病毒高度同源；③血清新型冠状病毒特异性IgM抗体和IgG抗体阳性；血清新型冠状病毒特异性IgG 抗体由阴性转为阳性或恢复期较急性期4倍及以上升高。50例患者按新型冠状病毒感染的肺炎诊疗方案（试行第七版）分为普通型39 例、重型 11 例。普通型患者中男 18 例、女 21 例，年龄（47.05 ± 11.63）岁，重型患者中男 6 例、女 5例，年龄（71.36±11.01）岁。本研究经本院伦理委员会批准同意，纳入者或其家属签署知情同意书。

1.2 患者血清Hb 及其他指标检测 50 例患者入院空腹12 h 后采集肘部静脉血，1.5～2 mL，采用全自动血细胞计数仪分析（武汉雷神山医院、上海市第七人民医院检验科提供）检测Hb、红细胞（RBC）、白细胞（WBC）、血小板（PLT）、红细胞压积（HCT）、红细胞分布宽度（RDW）、淋巴细胞百分比（LYM%）、淋巴细胞绝对值（LYM#）、C 反应蛋白（CRP）。所有数据采集和录入均有2 名全程参与一线救治任务医师完成（血常规参考值以两院检验结果为标准，其中Hb以男性130 g/L，女性115 g/L为正常低值下限）。

1.3 统计学方法 采用SPSS25.0 统计软件进行数据处理。计量资料以表示，组间比较使用t检验或非参数检验；计数资料以%（构成比）表示，组间比较采用行列表χ2检验或Fisher 确切概率法，相关性分析采用线性相关分析，多因素相关分析采用Logistic回归分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 新冠肺炎患者入院时血清Hb及血常规指标比较 普通型患者血清RBC 为（4.31± 0.49）×1012/L、WBC 为（5.53 ± 1.09）×109/L、PLT 为（224.16 ±53.94）×109/L、Hb 为（132.68 ± 12.79）g/L，HCT 为39.69% ± 4.08%、RDW-CV 为 13.05% ± 1.27%、LYM%为 31.59 ± 7.17、LYM#为 1.76 ± 0.53、CRP为1.40 ± 1.45。重症患者入院时血清RBC 为（3.49 ± 0.59）×1012/L、WBC 为（5.10 ± 1.62）×109/L、PLT 为（199.56 ± 37.85）×109/L、Hb 为（107.33 ±15.47）g/L，HCT 为 32.97% ± 4.65%、RDW-CV 为14.26% ±1.47%、LYM% 为22.83±10.19、LYM#为1.09± 0.46、CRP 为8.27± 9.03。与普通型患者比较，重型新冠肺炎患者血清RBC、Hb、HCT、RDW-CV、LYM%、LYM#降低，血清CRP 水平升高（P均＜0.05）。

2.2 入院时不同Hb水平的新冠肺炎患者病程和住院天数比较 根据Hb 水平将50 例患者分为血清Hb 低于正常者 10 例、血清 Hb 正常者 40 例，住院天数分别为（25.22± 4.60）、（17.38±5.12）d，病程分别为（48.11 ± 10.47）、（39.78 ± 10.71）d。与血清Hb正常者比较，血清Hb低于正常者住院天数多，病程长（P均＜0.05）。新冠肺炎患者住院天数与入院时血清Hb 水平呈负相关（r为-0.499；P＜0.01）；病程与入院时血红蛋白水平无明显线性相关（r为-0.135；P＞0.05）。

3 讨论

新冠肺炎已发展成全球性疾病，患者肺部影像早期呈现多发小斑片影及间质改变，以肺外带明显，肺泡组织大量炎性渗出物和间质纤维化，进而发展为双肺多发磨玻璃影、浸润影，严重者可出现肺实变，少见但胸腔积液［2-3］。基于目前的流行病学调查，新冠肺炎以发热、干咳、乏力为主要表现。少数患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹泻等症状。从目前收治的病例情况看，多数患者预后良好，少数患者病情危重，老年人和存在慢性基础疾病者预后较差。临床分型主要分为轻型、普通型、重型及危重型。轻型患者临床症状轻微，影像学未见肺炎表现。普通型患者主要表现为发热、呼吸道等症状，影像学可见肺炎表现。重型患者符合下列任何一条：①出现气促，RR≥30 次/分；②静息状态下，指氧饱和≤93%；③动脉血氧分压（PaO2）/吸氧浓度（FiO2）≤300 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），高海拔（海拔超过1 000 米）地区应根据以下公式对PaO2/FiO2进行校正：PaO2/ FiO2×［大气压（mmHg）/760］。肺部影像学显示24～48 h 内病灶明显进展＞50%者按重型管理。危重型肺炎诊断标准为符合以下情况之一者：①呼吸衰竭，且需要机械通气；②休克；③合并其他器官功能衰竭需ICU 监护治疗。不管哪一类型的新冠肺炎患者的病程及预后均无法准确预测。

普通型和危重型新冠肺炎患者的死亡风险明显不同，如未得到及时合理治疗，重症患者多在发病一周后出现呼吸困难和/或低氧血症，严重者可迅速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍及多器官功能衰竭等，病死率约为10%。准确的病情评估对我们把握治疗时机、制定治疗方案有效降低病情危重发生率和病死率有重要的指导意义。针对这一突发疾病尚无特效药物，早期抗病毒治疗和对症治疗为基础，同时需控制原发病、积极预防并发症，防止轻中型患者向重型、危重型发展。实验室检查方面以RT-PCR检测新型冠状病毒核酸阳性及病毒基因测序和（或）与已知的新型冠状病毒高度同源作为诊断“金标准”［2-3］。COVID-19 患者中多数分型为轻症和普通型，报道显示各地危重症患者的比例存在一定差异。本研究总共纳入50 例患者，其中重型患者11 例（占比22%），与湖北地区危重症比例相仿。危重症患者比例直接决定死亡例数和病死率，同时增加医疗救治成本和难度。目前新冠肺炎尚无明确预后及病程预测指标，寻找与新冠肺炎分型、预后、病程相关的指标对疾病转归和进程预测有重要意义。

重型和普通型新冠肺炎患者的血常规、凝血功能、肝功能、心肌酶等血液学指标存在差异。两型患者间血液指标的差异主要集中在血常规。新冠肺炎发病早期血常规以白细胞总数正常或降低，淋巴细胞计数正常或减少为主要特点［2-4］。本研究发现，与普通型比较，重型新冠肺炎患者血清LYM%、LYM#减少更明显，淋巴细胞总数与病情严重程度呈负相关，危重症COVID19 患者外周血淋巴计数可能更低，与既往研究［5-6］相符合，这可能与普通型患者比重型患者更容易恢复有关。外周血Hb 由珠蛋白和血红素组成，是红细胞内运输氧的特殊蛋白质。作为血常规检测中最重要的指标之一，多用于评估患者有无贫血及贫血程度［7］。本研究也发现普通型与重型患者Hb 水平差异有显著性，重型患者低Hb 水平比例较高，同时重型患者年龄偏大，这可能与老年住院患者贫血发病率高有关［8］。

本研究结果还发现，新冠肺炎Hb水平较低患者住院天数、病程明显长于正常患者，早期改善患者低Hb情况或许可以缩短住院天数及疾病进程、减少医疗支出。新冠肺炎患者住院天数与Hb 水平呈负相关，我们猜测早期补充Hb含量至正常可以做为新冠肺炎低Hb水平患者有效干预措施之一，是否早期补充Hb 至正常水平可促进重型向普通型转归还需要进一步研究。本研究发现新冠肺炎Hb 水平较低的患者其病程明显长于正常患者，但是病程与Hb水平无明显线性相关，这可能与发病早期抗病毒治疗及住院过程中医药等药物干预有关，具体原因仍需进一步研究。如果合并贫血的感染性疾病单纯行抗感染治疗，贫血未能得到及时纠正，会增加反复感染几率，任何程度的低Hb水平是导致死亡的独立危险因素［9］。COVID-19 重型/危重型和普通型患者之间存在许多血清学指标差异，血常规是最直接也是最具代表性的指标之一。

综上所述，与普通型患者比较，重型新冠肺炎患者血清Hb 水平降低，病程及住院时间更长。Hb 相对其他生物标志物具有价格低廉、出结果快、可行性高的特点，或许可以作为预测新冠肺炎患者病程及预后的指标之一。我们也将在后续研究中继续对低Hb的新冠肺炎患者进行随访，并进一步扩大样本量观察。