血尿酸与胰岛素抵抗的关系研究 *

张丽英, 王爱雪, 段晓星

(内蒙古医科大学附属医院肾内科,内蒙古呼和浩特010050)

1 前言

高尿酸血症(hyperuricemia,HUA)常伴有代谢综合征(metabolic syndrome,MS)组份高脂血症、高血压、肥胖以及糖尿病等慢性疾病的发生,是心血管疾病的独立危险因素[1]。胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)是代谢综合征病理生理发展过程中的核心环节,也独立相关于心血管疾病死亡发生风险[2]。研究表明,补充雌激素可以改善绝经后女性高胰岛素原血症[3]。本研究的目的是探讨男性、绝经前女性、绝经后女性血尿酸与胰岛素抵抗的关系。

2 方法

2.1 对象及方法

本横断面调查是在珠海市进行的。2013年在珠海市3个社区对18～75岁的常住居民做流行病学调查。通过问卷调查获取受试者的一般信息、生活方式、个人病史、用药史、家族史和生活细节。

2.2 诊断标准:高尿酸血症

男性血清尿酸水平≥7mg/dl或女性血清尿酸水平≥6mg/dl定义为高尿酸血症。胰岛素抵抗评估:使用HOMA-IR评估胰岛素抵抗。

2.3 统计学方

应用Stata11.0统计软件完成相关分析统计,四个亚组临床特征的比较对于连续变量使用单因素方差分析或Wilcoxon rank-sum检验,分类变量使用卡方检验或Fisher’s确切检验。在男性、绝经前女性和绝经后女性中分别建立Logistic 回归模型。

3 结果

共1834名受试者,平均52.8±14.5岁,其中男性679(37.02%),女性1155(62.98%%)人。男性和女性受试者年龄无显著性差异。根据以往研究的结果[4],超过49岁的妇女被归为绝经后状态。在1155名女性中,498(43.12%)名女性归为绝经前、657(56.88%)名女性归为绝经后。

3.1 受试者的基本特征特征

男性、绝经前女性、绝经后女性受试者根据血尿酸四分位数分成Q1、Q2、Q3、Q4四个亚组。在男性、绝经前女性、绝经后女性中,与最低四分位者比,最高四分位者BMI、腰围、收缩压和舒张压均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。最高四分位者血肌酐、CRP和甘油三酯水平高于最低四分位者,而eGFR低于最低四分位者,差异有统计学意义(P<0.05)。

3.2 男性血尿酸与胰岛素抵抗的关系

男性血尿酸与胰岛素抵抗的关系(见表1)。在多元Logistic回归模型中校正了年龄、性别、合并症(冠心病病史、脑卒中病史)、生活方式(吸烟、饮酒、缺乏运动)、受教育情况、BMI后以及进一步校正高血压、糖尿病后,男性血尿酸水平与胰岛素抵抗无相关性。

表1 男性血尿酸与胰岛素抵抗的关系

3.3 绝经前女性、绝经后女性血尿酸与胰岛素抵抗的关系

女性血尿酸与胰岛素抵抗的关系(见表2)。在多元Logistic回归模型中,校正了年龄、性别、合并症(冠心病病史、脑卒中病史)、生活方式(吸烟、饮酒、缺乏运动)、受教育情况以及BMI后,绝经前及绝经后女性血尿酸水平均与胰岛素抵抗显著相关(P<0.005)。与Q1组对比,Q4组胰岛素抵抗的患病相对危险度绝经前女性为3.37(95%CI1.56,7.30,P=0.002)、绝经后女性为3.78(95%CI2.15,6.67,P<0.001)。进一步加入其它混淆因素高血压、糖尿病后,血尿酸仍与胰岛素抵抗相关。与Q1组相比,Q4组胰岛素抵抗患病的危险度绝经前女性增高228%(RR3.28,95%CI1.48,7.25,P=0.003)、绝经后女性增高271%(RR3.71,95%CI2.07,6.66,P<0.001)。而且在绝经后女性组,血尿酸水平位于Q3组时即与Q1组有显著差别,校正相关混淆因素后,与Q1组对比,Q3组胰岛素抵抗的患病相对危险度为2.02(95%CI1.13,3.63,P=0.002)。

表2 绝经前女性、绝经后女性血尿酸与胰岛素抵抗的关系

4 讨论

本研究结果表明,男性人群血尿酸与胰岛素抵抗无相关性。绝经前女性及绝经后女性血尿酸水平与胰岛素抵抗显著相关(P<0.005),而且相关性是独立于年龄、性别、合并症(冠心病病史、脑卒中病史)、生活方式(吸烟、饮酒、缺乏运动)、受教育情况、BMI、高血压以及糖尿病而存在的。与Q1组相比,Q4组胰岛素抵抗的患病相对危险度绝经前女性为3.28、绝经后女性为3.71。而且在绝经后女性组,血尿酸水平位于Q3组时即与Q1组有显著差别,与Q1组相比,Q3组胰岛素抵抗的患病相对危险度为2.02。说明在绝经后女性人群中高尿酸血症对胰岛素抵抗的影响程度更大。

对以色列1016名非糖尿病犹太人的调查显示,血尿酸水平增加与高胰岛素血症显著相关(男性r=0.316,女性r=0.236,P<0.001),高尿酸血症是高胰岛素血症或胰岛素抵抗的特征表现[5]。但是,Clausen JO 等认为胰岛素抵抗所导致的高尿酸血症是可能是通过血糖、血脂代谢紊乱等间接机制引起[6]。本研究结果表明,男性人群血尿酸与胰岛素抵抗无相关性,女性人群血尿酸水平与胰岛素抵抗显著相关。与既往研究结果各有异同。

本研究结果表明,相对于Q1组,绝经后女性Q4组的相对危险度(RR=3.71)高于绝经前女性(RR=3.28),并且绝经后女性在Q3组时即与Q1组有统计学意义的差别(RR=2.02)。所以绝经后女性人群血尿酸对胰岛素抵抗的影响程度比绝经前女性人群更大。这种更年期状态对二者关系的影响,不除外是由雌激素的作用引起的。Ichikawa等[7]研究结果证明雌激素替代疗法能够降低绝经后高尿酸血症女性的血尿酸浓度。

5 结论

男性血尿酸与胰岛素抵抗无相关性;女性血尿酸与胰岛素抵抗相关,而且绝经后女性人群血尿酸对胰岛素抵抗的影响程度比绝经前女性人群更大;女性血尿酸水平升高是胰岛素抵抗的独立危险因素。