针刺肺经、膀胱经腧穴治疗支气管哮喘的研究进展

许 果 ，王 堃 ，王言玲 ，童 艳 ，吴生兵 ，周美启

（1.安徽中医药大学研究生部，安徽合肥230038； 2.安徽中医药大学，省部共建新安医学教育部重点实验室，安徽合肥230038；3.针灸基础与技术安徽省重点实验室，安徽合肥230038； 4.安徽省中医药科学院亳州中医药研究所，安徽亳州236800）

支气管哮喘（Bronchial asthma，BA）简称哮喘，是一种异质性疾病，通常以慢性气道炎症为特征［1］，遗传和环境两方面因素共同作用常导致哮喘反复发作，临床表现为反复发作性呼吸困难。支气管哮喘患者常于夜间或清晨发作、症状加剧，多半可自行或经药物治疗后，症状得到一定的改善。在中医学上，哮喘属于“哮病”“喘证”范畴，主要是因外邪引动肺内伏痰，痰与气相互阻结于气道而发为喘。哮喘是世界范围内的一大公共卫生问题，影响各个年龄段的人［2］；根据世界卫生组织（WHO）估算，全世界每年有1500 万残疾人寿命终结，其中25 万人死于哮喘［3］。目前西医主要疗法中糖皮质激素最为有效，但患者长期使用该药会产生耐受性，且效果较低。而针灸治疗哮喘历史悠久，具有疗效佳、见效快、不良反应小等优势，作为传统疗法的特色之一，值得临床应用及推广。本研究从病因病机、临床应用以及现代分子生物学方面对针刺肺经、膀胱经穴位治疗支气管哮喘的研究进行总结，为临床实践提供一定参考。

1 病因病机

1.1 中医病因病机

《素问·阴阳别论》曰：“阴争于内，阳扰于外，魄汗未藏，四逆而起，起则熏肺，使人喘鸣。”指出由于阴阳失调，导致魄汗不藏，外泄熏肺发为喘。《痰饮病脉证并治》认为痰饮停留伏于肺内可引发哮病。《证治汇补·哮病》指出由于肺内气道壅塞，外感时邪，与膈中之痰相结合，痰气相互搏击有声而发为哮病。《内经》有云“脾为生痰之源，肺为储痰之器，肺为水之上源，肾为水之下源”。肺、脾、肾三脏虚弱可致痰饮内生，引发哮病，由此可看出哮证是一个本虚标实证。《素问·风论》指出风邪在外感六邪中最易诱发哮喘。《景岳全书·喘促》认为寒邪是诱发哮喘的重要因素之一。《症因脉治·哮病》曰：“哮病之因，结成窠臼，潜伏于内，偶有七情之犯，饮食之伤，或有时令之风寒束其肌表，则哮喘之症作矣。”

1.2 西医发病机制

目前，西医对支气管哮喘的病因病机认识尚不确切，但主要有以下几种发病机制：（1）遗传学因素，哮喘是一种多基因遗传病，虽然相关基因尚未确定，但已有研究表明可能存在数种哮喘的遗传易感基因，推测主要有哮喘特异基因，决定非特异性是IgE 合成遗传倾向的基因，决定个体吸入抗原产生特异性免疫反应能力的一组基因。（2）炎性细胞和炎性介质，由于吸入变应原，其他刺激物或病毒感染而引发气道慢性变应性炎症。（3）气道高反应性机制，气道高反应性是指气道对特异性及非特异性刺激产生过早、过强的反应，其发生的强度与气道炎症密切相关，但两者并不等同。（4）气道狭窄，广泛气道狭窄是产生哮喘临床症状最重要的基础。

2 针刺的临床应用

研究表明，针灸对支气管哮喘的治疗具有多靶点效应，能够改善哮喘患者基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、神经生长因子（NGF）等表达，调节Th1/Th17 细胞免疫［4］，从而改善肺功能。国外文献亦有报道针刺可以通过调节免疫调节系统（IgEInterlukin-4），改善哮喘患者肺功能［5］。

2.1 单纯针刺法

耿昊等［6］采用针刺支气管哮喘患者尺泽、孔最、列缺等肺经腧穴，结果与对照组比较显示，治疗组患者用力肺活量（FVC）、1 s 用力呼气容积（FEV1）及最大呼气中段流量（MMFF）明显升高，呼气流量峰值（PEF）显著降低。郑革平等［7］研究针灸疗法对支气管哮喘患者的治疗作用，选取尺泽、孔最、太渊等穴进行针刺，结果使哮喘患者的肺系症状得以改善。李丽等［8］将支气管哮喘患者随机分为西药组与针刺组，针刺组选取肺俞、心俞等穴位治疗，结果发现针刺治疗可减少哮喘的发作次数。

2.2 针刺结合药物

针灸与药物并用，相辅相成，对部分疾病可提高疗效。在治疗哮喘时，邵经明教授一般先用针灸控制症状，再针药并用以使患者病情稳定［9］。王英等［10］应用针刺肺俞、脾俞、肾俞等穴，再静脉滴注丙种球蛋白治疗支气管哮喘患者，结果发现针刺联合药物比单一使用西药治疗能够更好改善患者症状，提高肺功能。应佳丽［11］采用针刺肺俞、脾俞、肾俞等穴与益肾平喘汤联合治疗支气管哮喘患者，结果发现针药组患者咳嗽、咳痰等临床症状消退时间比常规西药组缩短，针刺结合药物组肺功能指标改善情况优于西药组。吴剑铧［12］针刺哮喘患者肺俞、鱼际、列缺等穴，同时让患者口服茶碱缓释片及雾化吸入二丙酸倍氯米松，结果提示患者的FEV1、FEV1%在针药并用组均高于单纯西药组。娄琳等［13］将支气管哮喘患者随机分为治疗组与对照组，治疗组采用针刺肺俞、孔最等穴并结合三拗汤和止嗽散共同治疗，结果外周嗜酸性粒细胞及血清IgE 与对照组相比显著下降。

2.3 针刺加拔罐

刘慧［14］使用针灸联合拔罐法治疗支气管哮喘患者，选择肾俞、肺俞、膏肓等穴，治疗结果显示此方法的总有效率高于基础组、针灸组以及拔罐组。秀兰等［15］选取肺母穴和子穴，运用针刺加拔罐治疗46 例哮喘患者作为观察组，另使用异丙托溴铵吸入剂治疗44 例作为对照组，治疗后提示针刺加拔罐法总有效率高于对照组，且针刺加拔罐组患者肺功能指标改善情况优于对照组。Zhao Peijun 等［16］把50 例哮喘患者随机分为针刺加拔罐组和对照组，针刺联合拔罐组选择肺俞等穴位治疗，对照组服用氨茶碱治疗，治疗两个疗程后发现针刺加拔罐组临床疗效优于对照组。

2.4 针刺结合灸法

宋天云等［17］采用针刺结合隔姜灸治疗急性发作期哮喘患者，穴位选择肺俞、天突等穴，结果发现此方法可以显著改善患者的临床症状，提高患者最大呼气峰流速（PEF）及哮喘控制（ACT）评分，降低呼出气一氧化氮（FeNO）以及IgE 水平，疗效优于常规西药治疗组。吴爱红等［18］将80 例哮喘患者随机分为对照组和针灸组，对照组用信必可治疗，针灸组选取患者肺腧、脾俞、肾俞等穴进行针刺与艾灸，两组患者治疗结束后对比发现，针灸组哮喘症状控制较佳，患者生活质量改善更优，肺功能指标改善更显著。文雄等［19］采用针刺支气管哮喘患者双侧孔最、太渊、列缺、肺俞及脾俞等穴，并用隔姜灸灸双侧肺俞穴进行治疗，结果显示治疗总有效率为91.4%，说明针刺结合隔姜灸治疗支气管哮喘患者具有显著疗效。

3 现代分子生物学研究

随着科学技术的进步，众多医学科研人员在分子生物学领域做出不少科研成果，对指导临床应用新技术治疗支气管哮喘的探索具有借鉴作用。本研究主要从针灸治疗支气管哮喘对于肺组织中的蛋白表达、细胞因子以及气道重塑的影响进行总结。

3.1 对肺组织蛋白的影响

张宇佳等［20］将支气管哮喘大鼠随机分为对照组、模型组与针刺组。使用平补平泻手法针刺大鼠双肺俞等穴治疗，结果发现针刺干预后大鼠肺组织中纤维连接蛋白（Fibronection）和I 型胶原蛋白（Collagen I）明显低于模型组，且差异有统计学意义。韩君萍等［21］研究针刺干预哮喘模型大鼠对其肺组织中c-fos 蛋白表达的影响，选择肺俞、风门等穴位进行针刺，针刺2 周后与模型组对比发现，大鼠肺组织c-fos 蛋白表达降低，哮喘症状得到减轻。杨金华等［22］为探讨针刺对哮喘模型大鼠肺组织AKT 蛋白表达的影响，将大鼠随机分为空白组、模型组、针刺组以及雾化阻断剂组，针刺组选择大鼠肺俞、风门等穴位进行干预，雾化阻断剂组给予雾化阻断剂LY294002 干预，其余两组不进行干预手段，治疗后与模型组比较，针刺组AKT蛋白表达明显降低，接近于正常水平。

3.2 对细胞因子的影响

李双等［23］选择支气管哮喘大鼠肺俞、风门等穴进行针刺，以探究针刺对哮喘大鼠的血管内皮生长因子（VEGF）的影响，针刺后与模型组相比VEGF 明显降低，大鼠肺组织病理学改变得到有效改善。韩君萍［24］研究针刺对支气管哮喘大鼠肺组织中生长转化因子（TGF-β1）的影响，选取肺俞、风门等穴进行治疗，共治疗7 次，结果与模型组比较，发现大鼠血清中TGF-β1含量明显降低。Dong Ming 等［25］采用针刺哮喘模型小鼠肺俞、风门等穴，研究对小鼠CD4+T 细胞的影响，结果发现针刺可减少CD4+T 细胞的产生。

3.3 对气道重构的影响

李铮等［26］采用电针针刺哮喘模型大鼠双侧大杼、风门、肺俞穴，以探讨电针治疗哮喘的作用机制，结果发现电针组肺组织TGF-β1、Smad3 蛋白以及mRNA 水平均显著降低，从而干预气道重塑，改善哮喘发作。李双等［27］为探究针刺对哮喘大鼠气道重塑的影响作用，选取大鼠双侧肺俞穴、风门穴进行针刺，针刺治疗7 次后发现大鼠血清及肺泡灌洗液Ⅰ型胶原蛋白和纤维连接蛋白的含量显著降低，进而缓解大鼠气道重塑程度。刘慧慧等［28］研究针刺对气道重塑小鼠TGF-β1/Smads 通路的作用机制，随机把小鼠分为空白组、模型组、针刺组，针刺组选择大椎、双肺俞穴治疗，结果针刺后TGF-β1、Smads 含量明显低于模型组，进而抑制气道重塑，控制哮喘发展。

4 讨 论

综上所述，针灸治疗支气管哮喘的方法具有多样性，其与西医相比且具有操作简便、安全有效、价格低廉等优势，在临床上被众多的患者所接纳。因此，针灸疗法可能成为将来治疗支气管哮喘患者的有效手段之一。但是此方法目前还存在临床样本量较少，达不到统计学要求；临床患者被治疗结束后，没有进行跟踪观察复发率等情况，不清楚针灸疗法能够缓解哮喘症状的维持有效时间；临床选穴较多，没有统一的选穴标准；各种针灸方法在临床报道上没有进行同一批患者做对照比较，不能确定最佳针灸治疗方案；实验研究机制不全面，主要集中在气道重塑和免疫机制方面，对于信号通路缺乏多方面的探究。希望热衷于医学的科研工作人员积极探求创新性的针灸疗法，能够更进一步改善支气管哮喘临床症状，提高治愈率，控制复发率。