基于机体免疫功能调节作用的方药效应分析

方 慧，田岳凤

（山西中医药大学，山西晋中030619）

免疫系统是维持机体生命活动的重要系统，具有防御、监视、自稳三大功能，从而维持机体的相对稳定性。免疫系统功能的失调会导致超敏反应、自身免疫性疾病的发生，因此对机体免疫功能进行调节可预防、治疗多种疾病，对人体健康非常关键。中医药作为中国传统医疗的重要组成部分，越来越多的研究发现中药传统方可以调节机体的免疫功能，对恶性肿瘤等一些免疫功能紊乱的疾病有很好的效果。

1 常用中药对免疫功能调节的作用分析

研究发现，多种中药对机体的免疫功能都有调节作用，有些中药可促进机体的免疫功能，提高机体的抗病能力；有些中药可抑制机体的免疫功能，以对抗超敏反应、排斥反应、自身免疫性疾病等；还有些中药可以起到双向调节的作用，对机体免疫功能不仅有促进作用，也有抑制作用。中药对机体免疫功能的调节作用与其含有的活性成分有关。如熟地中的熟地多糖可提高巨噬细胞的吞噬能力和血清抗体溶血素的水平并促进淋巴细胞的增值；山茱萸中的山茱萸多糖可以提高腹腔巨噬细胞的吞噬能力，促进淋巴细胞的增值转化，加快溶血空斑的形成，还能改善CD4+/CD8+细胞失衡状态，从而对机体免疫功能进行调节；山药多糖既可以激活静息状态的巨噬细胞又可以提高巨噬细胞的吞噬能力还能促进T、B 淋巴细胞的增值分化；茯苓多糖是一种免疫增强剂，对特异性和非特异性免疫均有促进作用［1］；地黄多糖 b（RPS-b）可提高T 淋巴细胞的反应能力，促进白介素-2（IL-2）分泌［2］；附子中的附子多糖能增加脾脏的质量，提高淋巴细胞的转化能力及自然杀伤细胞的活性［3］；人参皂苷可促进血细胞增值，调节免疫［4］；黄芪皂苷可提高网状内皮细胞的吞噬功能，增强T 细胞、NK 细胞的活性［5］；刺五加多糖可激活机体多种免疫应答，发挥免疫重建［6］。

2 常用经方对免疫功能的调节作用

2.1 六味地黄汤

六味地黄汤是北宋医家钱乙的名方，是中医方剂的经典药方之一，由熟地黄、山茱萸、山药、泽泻、茯苓、牡丹皮六味药物组成，具有滋补肝肾的作用。六味地黄汤能调节机体的免疫功能，对再生障碍性贫血、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等多种免疫功能紊乱的疾病均有治疗作用。

六味地黄汤能调节机体的免疫功能主要是因为其本身及所含药物中均有调节机体免疫功能的活性物质。研究表明，六味地黄汤的活性部位多糖CA4 可调节辅助性T 细胞（Th）和细胞毒性T 细胞（Tc）的功能，能明显增强正常小鼠脾细胞的T辅助活性，也能增强免疫抑制小鼠脾脏特异性杀伤T 细胞的活性［1］。六味地黄汤对免疫细胞、免疫因子、免疫器官均有明显的调节作用。对免疫细胞来说，它能抑制由于烫伤引起的脾脏淋巴细胞转化增殖以及巨噬细胞吞噬活性增高，对大鼠自然杀伤细胞（NK）具有拮抗作用，能减轻烫伤后的炎性反应，改善机体的免疫功能［7］。还可以提高正常机体IL-2 的活性，促进淋巴细胞增值和分化，增强杀伤性T 细胞、单核细胞的活性，提高机体的免疫功能［8］。对免疫因子来说，它能促进免疫球蛋白的合成，增强细胞的免疫反应，抑制抗体的生成，抑制过敏反应，起到双向调节的作用［9］。对免疫器官来说，六味地黄汤能增强免疫器官清除自由基的能力，避免机体收到自由基的攻击，降低免疫器官的受损程度，提高机体免疫力；也能抑制脾细胞凋亡，显著提高免疫抑制小鼠的脾脏指数，并促进胸腺细胞增值，从而增加免疫细胞的数量，增强免疫器官的功能，提高机体的免疫力［10-11］。由此可见，六味地黄汤对机体免疫功能的调节既是多方面的，又是双向的。

2.2 金匮肾气丸

金匮肾气丸始载于仲景的《金匮要略》，由干地黄、山药、山茱萸、茯苓、牡丹皮、泽泻、桂枝、炮附子、牛膝、车前子组成，是临床上治疗肾气虚弱、命火火衰的代表方剂。金匮肾气丸对自身免疫性脑脊髓炎有一定的治疗作用，它可以通过调节CD4+/CD8+的比值及NK 细胞的水平，调节机体的免疫功能，从而缩短自身免疫性脑脊髓炎小鼠的病程［12］。除此之外，金匮肾气丸中的中药单体可以起到抗炎和免疫调节的作用，对支气管哮喘也有一定的治疗作用［2］。

金匮肾气丸可从多个方面提高机体的免疫功能［13］。对于正常机体，它能够提高腹腔巨噬细胞的吞噬功能；提高机体的胸腺指数；也能促进T、B 淋巴细胞的转化增值；还能调节辅助性T 细胞Th1/Th2的平衡，促进干扰素-γ（IFN-γ）的生成，从而调节机体的免疫功能［14］。对于老龄机体，金匮肾气丸也能显著提高其胸腺指数，促进T、B 淋巴细胞的增值及 IFN-γ 的生成［15］。而对于阳虚型机体而言，它能够调节CD4+/CD8+的比值，改善T 淋巴细胞亚群的紊乱［16］。

2.3 小柴胡汤

小柴胡汤是医圣张仲景的名方，由柴胡、黄芩、人参、甘草、半夏、生姜、大枣组成，被称为“和方之祖”，具有和解少阳、扶正祛邪之功，临床作用广泛。现代研究结果表明小柴胡汤具有免疫调节、抗炎、抗肝损害等作用，其中柴胡和黄芩这一药对具有很好的抗肿瘤作用，人参、大枣、甘草能显著提高肿瘤患者的免疫功能［17-18］。

对于正常机体，小柴胡汤能通过促进B 淋巴细胞增值，提高巨噬细胞的吞噬功能，增强特异性体液免疫，从而提高机体免疫系统的功能［19］。对于免疫抑制动物而言，小柴胡汤能提高免疫抑制小鼠肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IFN-γ、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10 的含量，还能提高免疫抑制小鼠的胸腺指数，从而调节免疫抑制机体的免疫功能［20-21］。对于荷瘤小鼠，小柴胡汤能明显促进NK 细胞、淋巴细胞的增值和分化，提高IL-2 的活性，从而提高其免疫功能，对于防治恶性肿瘤、提高生存质量具有一定的优势［18，22］。除此之外，小柴胡汤也能提高机体抗氧化、抗凋亡的能力，调整淋巴细胞亚群的比例，减轻刀豆蛋白A 所致的免疫性肝脏损伤的程度［23］。

2.4 玉屏风散

玉屏风散出自危亦林的《医世得效方》，由防风、黄芪、白术三味药物组成，可敛汗固表，在内、外、妇、儿等各科疾病中都有广泛的应用。现代研究表明，玉屏风散可调节机体的免疫功能，对过敏性紫癜、过敏性鼻炎等免疫功能失调的疾病有很好的治疗作用。

玉屏风散具有双向免疫调节的作用。它能够降低过敏性紫癜患者体内IgE、IgA 等免疫因子的含量，减少免疫复合物的形成，也能降低CD3+、CD4+、CD8+、CD19+淋巴细胞的数量，有效抑制过敏性变态反应，调节患者的免疫功能［24-25］。它还能提高免疫抑制小鼠CD19+、IL-4、血清溶血素的水平，提高免疫抑制小鼠的免疫功能［26］。

2.5 其 他

除上述方剂外，还有一些方剂也具有调节机体免疫功能的作用。如归脾汤、六君子汤、十全大补汤等。归脾汤具有益气健脾、补血养血、补肝肾益精髓的功效，该方剂的组成中药枸杞子可增强人体的体液免疫，当归能提高巨噬细胞的吞噬功能，人参、白术、茯苓等药共同使用能够提高血清IgG 含量。归脾汤联合NK 细胞可明显改善晚期恶性肿瘤患者的免疫功能和生活质量，其原因在于归脾汤中的有效成分人参皂苷能够通过促进血细胞增值，调节免疫，从而减轻放化疗对人体的损伤；黄芪皂苷能够提高网状内皮细胞的吞噬能力，增强NK 细胞和T 细胞的活性，全面提高肿瘤患者的免疫功能；刺五加多糖能够激活机体多种免疫应答，从而发挥免疫重建、抗肿瘤的功效。六君子汤具有益气健脾、燥湿化痰的作用，临床上对于食管癌属脾胃气虚的患者也有使用，研究发现六君子汤对食管癌细胞的微环境有所影响，可以使树突状细胞成熟度和免疫活性发生改变，从而改善肿瘤患者的免疫功能［27］。十全大补汤具有温补气血的作用，临床上常用于恶性肿瘤放化疗后的患者。

3 总 结

免疫调节是指在免疫应答过程中，免疫系统内部各种免疫细胞和免疫因子之间，免疫系统与其他系统之间相互作用，使免疫应答程度维持在适度水平，以保证机体免疫功能的稳定［28］。而中医某些方剂的治病作用机制，不仅仅是针对疾病表现出来的某一症状，更是针对机体当时整体的非健康状态。这种治疗作用，在某些方面可解释为通过对机体的免疫功能进行调节达到治病的效果。当六味地黄汤、金贵肾气丸、小柴胡汤、玉屏风散这些药物进入机体后，可以通过激活体内补体系统；激活巨噬细胞、T、B 淋巴细胞及NK 细胞等多种免疫细胞；诱生多种细胞因子；调节神经内分泌系统等多种方式对免疫系统进行调节，从而维持机体免疫功能的稳定。这些传统医方的免疫调节作用的发现，能扩大其临床主治范围。从目前的研究结果来看，传统医方中六味地黄汤对免疫功能的调节作用是多方面的，对免疫器官、免疫细胞、免疫球蛋白、免疫因子都有调节作用，且其免疫调节作用明显优于金贵肾气丸等方剂［28］。但是随着对中医方剂研究的不断深入，或许会有更多具有更强免疫调节作用的方剂进入大家的视野，为临床工作带来新的方向。