前列腺小体外泄蛋白（PSEP）与慢性前列腺炎的关系

陈昊，王志勇通讯作者，杜国望，刘昕，苗岳松

（承德医学院附属医院，河北 承德 067000）

0 引言

PSEP 属于一种前列腺小体蛋白。对于前列腺小体而言，作为亚细胞结构一种，主要通过前列腺上皮细胞进行分泌[1]。

其直径约150nm（40-500nm），多集中于前列腺导管上皮细胞中高尔基体[1-2]。Ronquist 等人[3]在基础实验中研究发现在前列腺上皮细胞（无论良性、恶性）存在前列腺小体，是外泌体中的一种。前列腺小体的主要成分包括鞘磷脂、胆固醇、二磷酸鸟苷、钙和许多跨膜蛋白。Utleg 等[4]采用高效液相色谱电喷离子质鉴定前列腺小体发现其包含139 中蛋白质，分为6 大类：酶（35%），转运蛋白（19%），信号转导蛋白（17%），三磷酸鸟苷结合蛋白（14%），派生蛋白（9%），伴侣蛋白（6%）。Poliakov 等人（国外学者）用胰蛋白酶消化和液相色谱/质谱分析分析鉴定发现了440多种前列腺小体蛋白。其中CD9 是前列腺小体一种普遍的外泌体标记蛋白；二肽基肽酶（CD-26）因具有高度的特异性，结合其抗原性质，可制成前列腺小体单克隆抗体（mAb78）[5]，对于前列腺小体蛋白检测可以发挥显著促进作用。

经过本次研究发现，前列腺小体蛋白表现出生理作用尤为显著。其中前列腺小体蛋白中应用最广泛的前列腺特异抗原（PSA）[6]，是目前临床诊断前列腺癌最重要的肿瘤标记物，广泛用于前列腺癌筛查，极大地提高前列腺癌的检出率。

1 慢性前列腺炎分析

慢性前列腺炎作为一种成年男性疾病，相关资料研究在一生中存在50%男性会因为前列腺炎疾病的出现受到对应影响。根据最新流行病学调查，在我国15-60 岁男性报告前列腺炎症状额比率为8.4%。近几年经过研究发现，针对良性前列腺增生患者而言，其手术标本以及穿刺中组织学炎症检出率在49.5%与100.0%范围内，尸检报告前列腺组织学炎症的患病率为24.3-44.0%。

通过收集比较初始尿液、中段尿液、前列腺按摩液、前列腺按摩后尿液标本中白细胞计数以及细菌培炎结果发现，针对前列腺炎主要分为慢性细菌性前列腺炎、急性细菌性前列腺炎、慢性非细菌性前列腺炎以及前列腺痛等方面。

目前临床诊断慢性前列腺炎的检查方法主要有直肠指检、前列腺液常规检查，“两杯法”与“四杯法”，尿常规分析及尿沉渣检查，病原体检查，B 超、CT 和MRI 影像学检查以及器械检查等。特别是EPS 中白细胞的多少与患者主诉症状的严重症状不相关，前列腺直肠指检具有有创、疼痛等不适，导致临床医生对患者的病情严重程度做出准确分型及诊断。因此我们急需寻找到代表性的慢性前列腺炎的诊断标记物。

2 前列腺小体外泄蛋白以及慢性前列腺炎分析

在人体尿道前列腺部的后壁位置属于前列腺排泄口，并且许多前列腺小体直接开口于尿道，因此前列腺小体很容易进入尿液和前列腺液[7]。对前列腺小体深入研究，前列腺小体与前列腺疾病的关系引起人们的深入关注。特别是抗前列腺小体单克隆抗体（mAb78）的发现，作为一种组织特异性很强，专门针对前列腺小体的标记物，为进一步研究前列腺小体提供了一种新方法。前列腺组织受到多种炎症物质和因子刺激后，会使得各种趋化因子以及活性物质被释放[7]。通过前列腺解剖通道，会于男性生殖通道中表现为前列腺小体外泄蛋白进入。Carlsson L[8]等人通过实验发现，小剂量的前列腺小体对肺炎链球菌、地衣形杆菌、侧胞杆菌具有强烈的抑制作用，其抗菌作用与细菌细胞膜的变化密切相关。在精液中前列腺小体可作为强有力的抗氧化剂，中和白细胞的ROS 作用。因此我们推测可以在慢性前列腺炎患者尿液检测到前列腺小体外泄蛋白。

曾燕等[9]人采用ELISA 方法检查发现正常人尿液中PSEP 浓度明显低于慢性前列腺炎患者尿液中浓度，具备差异性（Z=10.74，P ＜0.05）；采用ROC 曲线获得PSEP 的诊断点为1.24ng/ mL。相关研究结果发现慢性前列腺炎患者尿液中PSEP 具有高的阳性率约88%，灵敏度和特异性均在超过85%。

最近临床研究通过分别收集慢性前列腺炎患者和正常人年龄、体重指数、前列腺体积、尿液中PSEP、NIH-CPSI 及前列腺液中白细胞计数、卵磷脂等结果，研究发现对照组尿液PSEP 与年龄、体重指数、前列腺大小无相关性；Ⅲa 型前列腺炎患者中，尿液PSEP 水平与前列腺液中WBC 正相关性，与NIH-CPSI 呈正相关性，与前列腺液中的卵磷脂无相关性；Ⅲb 前列腺炎患者中，尿液PSEP 与前列腺液中的卵磷脂计数呈正相关，前列腺液中WBC 无相关性，与NIHCPSI 无相关性[10-11]。

由此不难看出PSEP 在慢性前列腺炎的诊断中具有较高的灵敏度、特异性。将PSEP 作为作为慢性前列腺炎的检测指标，很大程度上弥补临床工作者对慢性前列腺炎诊断的主观性和避免直肠指诊的痛苦等，为慢性前列腺炎的诊断提供了一种独特的简易、非侵入性等特点。随着对PSEP 研究的深入及定量检测，有可能慢性前列腺炎的分型及评估前列腺炎治疗疗效的评价。因此PSEP 在慢性前列腺炎的诊断应用具有广泛前景。