探讨沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦治疗慢性心力衰竭的早期临床效果

四川省达州市中心医院（635000）张琳 苟华良 干志红 彭绍贤 刘丛海 吴美霖 张丽君 冯亚男 韩倩

慢性心力衰竭（Chronic heart failure,CHF）因心肌结构或功能发生异常，引发的一系列如（呼吸困难、心率不齐、室颤、心律失常）等心脏终末临床综合征[1]。21世纪以来，CHF的死亡率持续走高[2]。目前临床对于CHF的治疗以血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）为主要用药，ACEI可显著改善CHF患者的心功能水平，从而达到改善CHF临床症状的作用[3]。其中缬沙坦（Valsartan）就是ACEI的典型代表，已经广泛用于CHF的治疗[4]。近几年，沙库巴曲缬沙坦（Sacubitril valsartan）作为一种新兴的CHF治疗药物，不仅具有对血管收缩有抑制作用，还具有脑啡肽酶，起到降血压、促进心肌重构、使血管扩张，增大血流量的作用[5]。目前国内关于应用缬沙坦治疗CHF的报道较多，但应用沙库巴曲缬沙坦治疗CHF的相关报道较少。本研究对沙库巴曲缬沙坦与缬沙坦治疗CHF的早期临床疗效进行对比，旨在为CHF的药物治疗提供一定的理论及数据支撑，具体报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2019年1月～2020年1月于我院进行治疗的100名CHF患者进行研究，随机分为对照组（50例）与试验组（50例）。纳入标准：患者签属知情同意书；符合慢性心力衰竭的临床诊断指征[6]；年龄不少于18周岁；超声检查左室射血分数小于50%。排除标准：合并心、脑、肾等其他器官严重疾病患者；ACEI药物不可耐受的患者。试验组中男女比例为27∶23，平均年龄（60.49±13.86）岁，静息心率（88.59±8.65）次/分；对照组中男女比例为2 6∶2 4，平均年龄（59.95±12.20）岁，静息心率（89.78±9.95）次/分；两组患者的一般资料经统计学分析比较，具有可比性（P＞0.05）。

1.2 研究方法 两组均给予强心、利尿及抗CHD的基础治疗，对照组主要采用口服缬沙坦+基础治疗，80～160mg/d。而试验组在基础治疗的基础上口服沙库巴曲缬沙坦，50～200mg/d。疗程为3周，同时依据脑溢血率、血压水平对用药进行调整。

1.3 评价指标 比较两组治疗前后的心脏彩超结果、6min步行距离及疗效。

彩超结果：患者取左侧卧位，采用彩色多普勒超声检查，取心尖四腔心切面评估患者的VDD、LAD 和LVEF指标。

心功能情况采用6min步行实验(6-MWT)进行评估[7]。

疗效评估：比较干预前后的水肿情况及NYHA心功能分级[8]。①显效：治疗后，心功能水平至少恢复两个等级，双肺啰音及下肢浮肿消失；②有效：治疗后心功能水平改善1级，治疗前湿肺音改善2级。下肢水肿较治疗前减轻；③无效：与治疗前相比，心功能等级，双侧肺湿啰音，下肢水肿无明显改变；④病情恶化：心功能分级进一步下降超过一个等级，且双肺湿啰音和下肢水肿较治疗前恶化。总有效率=[(显效+有效)/总病例数]×100%。

1.4 统计学处理 本研究所有数据均录入至EXCEL（Microsoft, USA）后采用SPSS24.0（IBM, USA）分析处理，计量数据以均数±标准差表示，比较采用t检验，计数资料采用卡方检验，等级资料比较采用秩和检验，P＜0.05具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后LVEF比较 治疗前两组的LVEF差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组的LVEF较治疗前均有显著提升，且试验组的LVEF（46.36±7.63）%显著高于对照组的（41.74±8.75）%，差异显著(P＜0.05)。

2.2 两组治疗前后6min步行距离 治疗前两组的6min步行距离无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，试验组6min步行距离（397.26±78.74）m显著优于对照组的（332.68±68.91）m，差异具有统计学意义(P＜0.05)。

2.3 两组治疗效果比较 试验组的治疗有效率为84%（42/50）显著高于对照组的62%（31/50），差异显著（P＜0.05）。

3 讨论

CHD是造成心力衰竭患者死亡的主要诱因，而用于治疗CHD的药物可一定程度上降低患者的死亡率，改善预后，但治疗效果还有提高的空间[9]。沙库巴曲缬沙坦（Sacubitril valsartan）是近几年兴起的CHF治疗复合物，其主要由是由血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）和脑啡肽酶抑制剂（Neprilysin inhibitors, NEPI）结合而成，兼具抑制RAAS和脑啡肽酶的临床功效，从而有利于患者利钠、利尿、扩张血管及预防心肌重构等作用，对于CHD患者预后有十分积极的临床效果。脑啡肽酶（NEP）可以降解多种肽，如心钠素，脑钠肽（BNP），C型钠尿肽（CNP），缓激肽，血管紧张素Ⅰ和Ⅱ类。阻断NEP可以减少ANP，BNP，CNP和缓激肽的降解并增加其浓度，并达到利尿钠，利尿剂，血管扩张和前后减轻心负荷的作用。ARBI阻断RAAS和NEP的双重作用可有效弥补ACEI的不足，并在心力衰竭患者中显著改善其心功能。2016年欧洲心脏病学会（ESC）急性和慢性心力衰竭的诊断和治疗指南和2017年美国心脏病学会（ACC）/美国心脏协会（AHA）/美国心脏衰竭协会（HFSA）心力衰竭管理指南提出了使用ARNI的建议。

本研究中试验组LVEF(46.36±7.63 VS 41.74±8.75)与6min步行距离(397.26±78.74 VS 332.68±68.91)均显著优于对照组(P＜0.05)。且试验组的治疗有效率显著高于对照组（P＜0.05）。说明沙库巴曲缬沙坦可改善患者心功能与运动耐量，可能归结于沙库巴曲缬沙坦和沙库巴曲可增加β-内啡肽的表达水平，达到改善运动耐受的临床效果。

本研究存在一定的局限性：选取样本量较少，研究时间较短未能对患者的长期预后情况进行评估，这需要进一步增加样本量，以备将来研究减少偏差。

综上所述，相较于比缬沙坦，沙库巴曲缬沙坦有利于CHD患者的心功能与运动耐量的恢复。