调强放射治疗联合同步化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对T淋巴细胞亚群和血管内皮生长因子的影响

刘静，刘鑫

安康市中心医院1检验科，2肿瘤科，陕西 安康 725000

近年来肺癌的发病率和病死率均明显上升，据统计，85%的肺癌是非小细胞肺癌，且大部分患者就诊时已处于晚期，错过了最佳手术时间，故其病死率极高，对患者的身体健康及生命安全造成了严重影响[1]。目前，临床上治疗非小细胞肺癌的目标以缓解症状、改善生活质量、最大限度地减少不良反应为主[2]。放疗及化疗是非小细胞肺癌患者的主要治疗方式，临床上对于放疗的选择以调强放射治疗（intensity-modulated radiotherapy，IMRT）居多，其作为三维适形放疗的一种，可对肿瘤细胞进行照射且对正常组织影响小[3]。相关研究显示，IMRT联合同步化疗治疗恶性肿瘤可达到放疗增敏的效果[4]。研究表明，非小细胞肺癌的发病机制与分子免疫存在一定联系，T淋巴细胞亚群参与肿瘤细胞免疫调节，血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是影响非小细胞肺癌患者病情的重要因素，癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）是常见的肿瘤标志物，可有效反映局部晚期非小细胞肺癌的病情[5]。本研究分析了IMRT联合同步化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对T淋巴细胞亚群和VEGF的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2016年7月至2019年7月于安康市中心医院接受治疗的非小细胞肺癌患者。纳入标准：①符合《中华医学会肺癌临床诊疗指南（2018版）》[6]中非小细胞肺癌的诊断标准；②经病理检查确诊为非小细胞肺癌；③无放化疗禁忌证。排除标准：①具有原发性精神障碍；②对治疗过程中所用药物过敏；③不能完成治疗；④临床资料不完整。依据纳入和排除标准，本研究共纳入83例非小细胞肺癌患者。根据治疗方案的不同将患者分为观察组（n=43）和对照组（n=40），对照组患者予以IMRT，观察组患者予以IMRT联合同步化疗。对照组中，男23例，女17例；平均年龄为（57.98±3.21）岁；平均卡氏功能状态（Karnofsky performance status，KPS）评分为（80.13±3.05）分；临床分期：Ⅲ期29例，Ⅳ期11例。观察组中，男23例，女20例；平均年龄为（57.13±3.16）岁；平均KPS评分为（80.26±3.72）分；临床分期：Ⅲ期30例，Ⅳ期13例。两组患者的性别、年龄、KPS评分、临床分期比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者予以IMRT：经计算机断层扫描（CT）确定治疗方案后，采用Elekta双光子电子直线加速器进行IMRT，每次剂量为5 Gy，每天1次，每周5次，持续6周。

观察组患者予以IMRT联合同步化疗：放疗方法与对照组相同，在患者放疗2周后同步予以化疗，第1、8、15天静脉滴注吉西他滨30 min，每次剂量为1000 mg/m2，并在第1～3天静脉滴注顺铂30 min，每次剂量为25 mg/m2，3周为1个治疗周期，共治疗4个周期。

1.3 观察指标及检测方法

治疗3个月后，采用世界卫生组织（WHO）实体瘤疗效评价标准[7]对两组患者的临床疗效进行评价。完全缓解：肿瘤病灶完全消失，持续超过1个月；部分缓解：肿瘤最大直径及最大垂直直径的乘积缩小达50%，其他病变无增大，持续超过1个月；病情稳定：病变两径乘积缩小不超过50%，增大不超过25%，持续超过1个月；病情进展：病变两径乘积增大超过25%。总有效率=（完全缓解+部分缓解）例数/总例数×100%。抽取患者清晨空腹静脉血2 ml，采用流式细胞仪检测两组患者的T淋巴细胞亚群（CD4+、CD3+、CD8+、CD29+）水平。抽取患者清晨空腹静脉血5 ml，离心后取血清。采用化学发光法检测CEA水平，采用酶联免疫吸附试验检测VEGF水平，严格按照试剂盒说明书进行操作。采用治疗后与治疗前的KPS评分差值评价患者的生活质量，治疗后较治疗前KPS评分增加≥10分为改善，KPS评分减少≥10分为降低，介于二者之间为稳定[8]。生活质量改善率=（改善+稳定）例数/总例数×100%。

1.4 统计学方法

采用SPSS 22.0软件对数据进行统计分析，计量资料以均数±标准差（±s）表示，组内比较采用配对样本t检验，组间比较采用两独立样本t检验；计数资料以例数和率（%）表示，组间比较采用χ2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效的比较

治疗后，观察组患者的总有效率为88.37%（38/43），高于对照组的67.50%（27/40），差异有统计学意义（χ2=5.316，P=0.021）。（表1）

表1 两组患者的临床疗效[n（%）]

2.2 T淋巴细胞亚群水平的比较

治疗前，两组患者的CD4+、CD3+、CD8+、CD29+水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的 CD4+、CD3+、CD29+水平均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，且观察组患者的CD4+、CD3+、CD29+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表 2）

表2 治疗前后两组患者T淋巴细胞亚群水平的比较（%，±s）

表2 治疗前后两组患者T淋巴细胞亚群水平的比较（%，±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组治疗后比较，P＜0.05

指标 时间 观察组（n=43） 对照组（n=40）CD4+CD3+CD8+CD29+治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后治疗前治疗后32.78±2.63 43.89±3.47a b 57.86±6.62 67.47±5.11a b 31.28±4.03 23.11±5.04a b 63.26±6.19 71.06±6.04a b 32.86±2.15 37.16±2.15a 57.12±6.14 62.12±4.19a 31.46±3.99 28.49±4.56a 63.18±6.01 66.13±5.05a

2.3 血清CEA和VEGF水平的比较

治疗前，两组患者的血清CEA、VEGF水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后，两组患者的血清CEA、VEGF水平均低于本组治疗前，且观察组患者的血清CEA、VEGF水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。（表3）

表3 治疗前后两组患者血清CEA和VEGF水平的比较（±s）

表3 治疗前后两组患者血清CEA和VEGF水平的比较（±s）

注：a与本组治疗前比较，P＜0.05；b与对照组治疗后比较，P＜0.05

指标 时间 观察组（n=43） 对照组（n=40）CEA（μg/L） 治疗前40.16±4.5140.24±4.02 a ba VEGF（pg/ml）治疗后治疗前治疗后16.06±3.81 173.16±18.64 98.62±21.67a b 21.46±3.16 173.45±18.06 115.05±25.42a

2.4 治疗后生活质量情况的比较

治疗后，观察组患者的生活质量改善率为76.74%（33/43），高于对照组的 55.00%（22/40），差异有统计学意义（χ2=4.383，P=0.036）。（表4）

表4 两组患者治疗后的生活质量情况

3 讨论

据统计，近年来肺癌的发病率及病死率均明显上升，已成为全球及中国病死率最高的恶性肿瘤[9]。非小细胞肺癌是一种异质性疾病，包括鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等。临床中非小细胞肺癌的传统治疗方法是局部放射治疗。但研究显示，放射治疗后非小细胞肺癌患者的3年生存率仅为10%，而IMRT相较于传统放射治疗更为敏感，适用于不宜手术或拒绝手术者、早期非小细胞肺癌术后放疗、晚期非小细胞肺癌局部姑息性放疗及转移灶的姑息性放疗等，因此应用广泛[10]。相关研究表明，对非小细胞肺癌予以放化疗联合治疗可控制肿瘤进一步进展，因此如何保证非小细胞肺癌治疗有效的同时减少对患者的损害是目前临床研究的热点[11]。

研究表明，超过2/3的肺癌患者在就诊时超越了手术切除的范围，1/2的患者已有了临床或潜在播散，因此化疗在非小细胞肺癌的治疗中占有重要地位[12]。王大权等[13]研究表明，以铂类为基础的化疗可延长局部晚期非小细胞肺癌患者的生存时间，提高临床症状控制效果，使患者获得更好的生活质量。Hoppe等[14]研究表明，IMRT联合化疗可提高非小细胞肺癌的治疗效果，使肿瘤体积缩小，并抑制肿瘤细胞的转移。本研究结果显示，治疗后，观察组患者的总有效率及生活质量改善率均高于对照组（P＜0.05）。原因可能是顺铂能够与DNA双链结合，阻止DNA聚合酶的移动，影响DNA链的合成、复制，造成细胞死亡，而IMRT对肿瘤敏感，故联合治疗效果更好。

研究表明，非小细胞肺癌的病理改变与血管内皮损伤及免疫功能受损有关[15]。VEGF由血管内皮细胞分泌，是目前临床上公认的反映血管损伤情况的指标。CEA作为一种广谱肿瘤标志物，在多种恶性肿瘤中高表达，常作为乳腺癌、胃癌的诊断指标。因此，临床上经常将CEA与其他肿瘤相关指标联合应用以辅助诊断恶性肿瘤并提高其检出率。淋巴细胞亚群的变化可以反映患者的免疫调节水平，T淋巴细胞亚群在胸腺中分化成熟，对机体免疫功能的调节及特异性细胞的杀伤具有重要作用。CD3可表达于各种成熟T细胞表面；CD4+T细胞作为一种辅助性T细胞，一般通过激活细胞产生炎症反应，从而辅助其他细胞主动参与免疫调节反应；CD8+T细胞则是一种免疫抑制细胞，主要作用是抑制其他免疫细胞参与免疫调节；CD29是多种细胞外基质蛋白的受体，能够辅助诱导T细胞[16]。本研究结果显示，治疗后，两组患者的CD4+、CD3+、CD29+水平均高于本组治疗前，CD8+水平均低于本组治疗前，且观察组患者的CD4+、CD3+、CD29+水平均高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）；治疗后，两组患者的血清CEA、VEGF水平均低于本组治疗前，且观察组患者的血清CEA、VEGF水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。说明IMRT联合同步化疗治疗非小细胞肺癌患者可促进淋巴细胞发挥免疫调节作用，且可降低对血管内皮的损伤。此外，临床上大部分抗肿瘤药物会出现胃肠道反应、脱发、局部刺激等不良反应。因此，在对患者进行治疗时，应注意剂量强度及时间强度，提高药物耐受性，避免不良反应的发生。综上所述，IMRT联合化疗治疗非小细胞肺癌患者可促进淋巴细胞发挥免疫调节作用，减少血管内皮损伤，其临床疗效显著，值得推广应用。