溴隐亭联合美多芭治疗醒状昏迷患者的效果及安全性分析

黄剑，陈小宝，张涛，钱锁开

江西嘉佑曙光骨科医院，南昌 333000

急性颅脑损伤患者进入昏迷状态，在停用呼吸机、镇静剂、麻醉剂后，患者出现睁眼、自主呼吸、自发或刺激引出各种反射，这种状态称之为瞪眼昏迷、去皮质状态、醒状昏迷等，俗称“植物人”［1］。目前临床针对醒状昏迷尚缺乏有确切疗效的治疗方法。目前常用的促醒药物较多，主要以脑代谢促进药物（如巴胺类药物、促进中枢神经细胞代谢药等）为主［2,3］。溴隐亭是一种多巴胺受体激动剂，是昏迷患者的临床常规药物，但长期服用会影响患者体内内分泌激素的协调平衡［4］。美多芭为左旋多巴与苄丝肼的混合剂，能穿透血脑屏障并转变为多巴胺，保护神经元，但长期服用会出现晨僵、幻觉等不良反应。为提高醒状昏迷患者的治疗效果，笔者将溴隐亭联合美多芭用于治疗醒状昏迷患者40 例，以观察该治疗方法对醒状昏迷患者的疗效及安全性，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料经医学伦理委员会批准，选取2017年10 月—2019 年12 月于我院就诊的因颅脑外伤、脑出血术后昏迷时间＞4 周的患者80 例，采用随机数字表法分为观察组和对照组各40 例。对照组：男25 例，女15 例；年龄24～73 岁，平均（42.49±2.83）岁；昏迷时间1～7 个月，平均（4.34±0.98）个月；病因：颅脑损伤12 例，颅内肿瘤术后16 例，脑出血12 例。观察组：男26 例，女14 例；年龄25～74 岁，平均（42.15±2.81）岁；昏迷时间1～8 个月，平均（4.24±1.30）个月；病因：颅脑损伤13 例，颅内肿瘤术后17 例，脑出血10 例。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），有可对比性。

1.2 纳入与排除标准（1）纳入标准：①持续昏迷时间达1 个月或以上；②眼睛睁开，眼睑活动自如，眼球漫无目的转动，能保持自主呼吸和血压，认知功能丧失；③有睡眠－醒觉周期；④不能说话且不接受任何指令，四肢不能独立活动；⑤大小便失禁；⑥生命体征稳定。（2）排除标准：①合并严重心肝肾功能不全；②出现颅内感染、颅内占位等并发症者；③存在严重联合伤；④对治疗药物过敏者。

1.3 治疗方法对照组：服用溴隐亭（Future Health Pharma GmbH，批准文号：H20160030，规格：2.5 mg），2.5 mg/次，3 次/d，鼻饲给药。用药1 周后，无特殊不良反应，5.0 mg/次，3 次/d。

观察组：在对照组基础上联合服用美多芭［上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：0.25 g（左旋多巴200 mg，苄丝肼50 mg）］。第一周，125 mg/次，2 次/d，鼻饲给药。以后每隔2 周可以增加125 mg，每日量不能超过1 g，分3 次服用。

每2 周为一个周期。对照组与观察组均治疗9个周期。

1.4 观察指标比较治疗前及治疗第3、6、9 个周期的治疗效果、神经功能及不良反应。（1）疗效评定采用持续植物状态（PVS）评分量表进行评估。每3 个周期进行一次评分，动态观察患者的治疗情况。PVS 评分总分为18 分，意识基本恢复为12～18 分，脱离植物状态计10～11 分，过渡性植物状态计8～9分，不完全植物状态计4～7 分，＜3 分为完全植物状态。分数越高表示患者意识恢复越好。（2）神经功能采用残疾状况评分量表（EDSS）进行评估。以中枢神经系统8 个功能系统的评价为基础，低级别区0～5.0 分，侧重于视觉、脑干、锥体功能、小脑功能、感觉功能、膀胱直肠功能和大脑系统综合功能，高级别区5.5～10 分，侧重运动系统主要是行走功能和日常生活限制的评价，最终得分由这些系统的功能评分与行走能力评分共同决定，但行走能力和日常生活限制评分起决定性作用。EDSS评分总分为55 分，分数越高表明神经缺损越严重。（3）记录并比较两组不良反应发生率，包括皮肤过敏、口干下肢痉挛、脱发、便秘等。

1.5 统计学方法采用SPSS 22.0 处理数据。以（）表示计量资料，采用t检验，计数资料结果以百分比表示，采用χ2检验。P＜0.05 为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组PVS 评分比较治疗前，两组PVS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗第3、6、9 个周期，两组PVS 评分均高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组PVS评分比较（，n=40） 分

表1 两组PVS评分比较（，n=40） 分

2.2 两组EDSS 评分比较治疗前，两组EDSS 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗第3、6、9 个周期，两组EDSS 评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组EDSS评分比较（，n=40） 分

表2 两组EDSS评分比较（，n=40） 分

2.3 两组不良反应发生率比较观察组皮肤过敏、口干下肢痉挛、脱发、便秘等发生率低于对照组，组间差异有统计学意义（P＜0.05），见表3。

表3 两组不良反应发生率比较（n=40） 例（%）

3 讨论

醒状昏迷是在重度昏迷的急性阶段经过积极治疗而好转，一部分患者虽然存在存活，但转入长期持续的无意识状态。这种病人虽无意识，也无自主运动，终日静卧不动，但有睡眠周期，少数能吸吮吞咽，眼能睁闭，状似清醒。

本研究结果显示，相较于对照组，观察组PVS评分较高，EDSS 评分与不良反应发生率较低，说明溴隐亭联合美多芭可改善醒状昏迷患者的神经功能，促进患者恢复，降低不良反应发生率。分析其原因在于，溴隐亭是多巴胺受体激动剂，具有多巴胺能的活性，能激活多巴胺受体。当脑细胞受损时，患者大脑多巴胺递质减少，溴隐亭可选择性作用于脑内多巴胺（D2）受体突触后膜，提高其敏感性，在多巴胺递质减少时，能提高其中枢效能作用［5,6］。此外，该药可刺激多巴胺受体，恢复纹状体神经化学平衡；用药后吸收快，效果好，吸收率约为28%，由于广泛的首过代谢，生物利用度仅有6%，血浆药物浓度达峰时间为1～3 h，浓度与剂量呈正比，口服后1～2 h 发挥药物作用，持续8～12 h，作用时间较左旋多巴为长［7,8］。但溴隐亭引发的不良反应较高，主要原因与剂量的大小有关，低剂量使用会导致恶心、呕吐和眩晕等症；高剂量使用溴隐亭会产生精神类幻觉，导致精神错乱。

美多芭是一种由左旋多巴和苄丝肼组成的复方制剂，具有抑制左旋多巴在脑外的脱羧作用，提高脑内转变成多巴胺的效率。由于醒状昏迷患者脑基底神经节中多巴胺含量不足，患者脑组织神经元的损伤与多巴胺受体数量的下降及敏感性下降密切相关［9,10］。用药后，左旋多巴会迅速经大脑和脑组织外的反应脱羧基产生多巴胺，使左旋多巴大部分无法到达基底节，而外周多巴胺常引起不良反应［11］。因此，抑制左旋多巴在脑外组织的脱羧作用十分重要。多巴胺是脑中的一种神经递质，左旋多巴是多巴胺生物合成的中间产物，也是多巴胺前体，其在芳香族L-氨基酸脱羧酶的作用下产生；左旋多巴能通过血脑屏障，而多巴胺本身不能，因此左旋多巴被用作增加多巴胺水平的前药［12］。左旋多巴与外周脱羧酶抑制剂苄丝肼同时给药，即可达到这一目的。

综上所述，美多芭与溴隐亭可显著改善醒状昏迷患者的神经功能，促进患者转归，降低不良反应发生率，值得临床推广。