探讨双环醇与异甘草酸镁联合治疗肝硬化的价值

项丹

肝硬化是临床中常见一种慢性进行性肝病,是由一种或多种病因引起的弥漫性肝损害［1］。此病症根据临床表现和肝功能情况可分为代偿期和失代偿期,若及时发现代偿期的肝硬化,给予相应的治疗,控制病程的进展,可使患者长期处于代偿期,从而减少致死率；若在进行肝功能检查中多呈异常情况,且常有各种并发症发生,患者则可能随着病变的持续进展而造成肝功能衰竭,导致死亡［2］。临床上多以肝功能损害和门脉高压症为主要表现,造成肝脏转氨酶升高,胃肠道阻性充血而出现腹水或消化道出血等,因此,做好保肝治疗和防治措施尤为重要［3］。为了有效提高治疗的效果和安全性,本文将着重分析双环醇联合异甘草酸镁治疗肝硬化患者的临床治疗效果和价值,现将内容报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2018 年12 月～2020 年2 月于本院就诊的86 例肝硬化患者,按照入院编号分为联合组(双数)与对照组(单数),各43 例。对照组男26 例,女17 例；年龄26～87 岁,平均年龄(59.68±11.3)岁；病程3～6 年,平均病程(4.6±1.6)年；肝功能Child 分级：B 级21 例、C 级22 例；病毒性感染肝硬化13 例、酒精性肝硬化11 例、药物性肝硬化19 例。联合组男24 例,女19 例；年龄25～89 岁,平均年龄(58.62±11.3)岁；病程2～7 年,平均病程(5.1±2.1)年；肝功能Child 分级：B 级23 例、C 级20 例；病毒性感染肝硬化16 例、酒精性肝硬化9 例、药物性肝硬化18 例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①本研究所有患者均按照《中国慢性乙型肝炎防治指南》、《丙型肝炎防治指南》、《药物性肝损伤诊治指南》、《酒精性肝病诊疗指南》等标准诊断肝硬化,并经过CT 影像技术检查和临床生命体征检查明确诊断。②经本院伦理委员会同意,且患者及家属对本研究内容知情,并签署了同意书。排除标准：①有严重心、肺、肝肾功能异常者。②有对本研究内药物过敏者。③合并肝性脑病、肝肾综合征等肝硬化并发症患者。④有严重精神类疾病者。⑤临床资料不全者。

1.3 方法 两组均给予保肝治疗以及对症支持的其他抗感染保肝药物治疗,必要时补充白蛋白、支链氨基酸等。在此基础上,对照组给予异甘草酸镁注射液(正大天晴药业集团股份有限公司,国药准字H20051942)治疗,0.1 g/次,1 次/d。以10%葡萄糖注射液250 ml稀释后静脉滴注,若病情严重,可每日用至0.2 g/次。联合组则在对照组的基础上加用双环醇片(北京协和药厂,国药准字H20040467)治疗,25 mg/次,3 次/d,若病情严重,可增至50 mg/次。两组均治疗4 周。

1.4 观察指标及判定标准 ①待疗程结束后,根据两组临床症状判定疗效,分为显效、有效、无效。显效：临床发生乏力、恶心呕吐、黄疸、腹胀等症状消失,胸腔积液明显减少,肝功能恢复到正常水平；有效：临床发生乏力、恶心呕吐、黄疸、腹胀等症状有所改善,胸腔积液减少,肝功能指标有所下降,但未恢复到正常指标；无效：临床症状无变化,肝功能指标下降不明显。总有效率=显效率+有效率。②采用本院自制的治疗满意度调查表对患者进行满意度调查,总分100 分,100 分为非常满意；90～80 分为满意；80～70 分为较满意；70～60 分为满意；60 分以下为不满意。满意度=(非常满意+较满意+满意)/总例数×100%。③选用DXC800 全自动生化分析仪检测肝功能指标(ALT、TB、AST)以及肝纤维化指标(LN、HA)变化。

1.5 统计学方法 采用SPSS13.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗总有效率比较 联合组治疗总有效率高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组治疗总有效率比较［n(%)］

2.2 两组治疗满意度比较 联合组非常满意35 例(81.4%)、较满意5 例(11.63%)、满意2 例(4.65%)、不满意1 例(2.32%),满意度为97.67%(42/43)；对照组非常满意21 例(48.84%)、较满意10 例(23.26%)、满意6 例(13.95%)、不满意6 例(13.95%),满意度为86.05%(37/43)。联合组满意度优于对照组,差异有统计学意义(χ2=3.888,P＜0.05)。

2.3 两组肝功能及肝纤维化指标变化比较 联合组ALT(47.2±25.6)U/L、TB(25.8±16.4)μmol/L、AST(52.6±18.3)U/L 均低于对照组的(85.3±38.5)U/L、(37.3±21.5)μmol/L、(79.6±37.4)U/L,差异有统计学意义(t=5.404、2.789、4.252,P=0.001、0.007、0.001＜0.05)。联合组LN(86.4±40.3)ng/ml、HA(113.5±46.1)ng/ml 均低于对照组的(115.6±55.9)、(146.8±67.3)ng/ml,差异有统计学意义(t=2.779、2.677,P=0.007、0.009＜0.05)。

3 讨论

肝硬化在早期代偿期没有明显症状,在体检或奇特疾病性剖腹手术时才被发现,大多数患者在就诊时就已经进入失代偿期。患者在失代偿期,会发生何种不良症状,如：食欲不振、恶心、腹胀腹痛、呕血、黄疸、腹水等,进行肝功能指标检查时多呈现明显异常。目前,对治疗肝硬化而言没有特效药,且不宜滥用药物,否则会加重机体肝脏功能的负担,从而造成肝功能衰竭,导致死亡。在临床治疗中,主要采取保肝和降低门静脉压力等对症支持治疗为主。

异甘草酸镁是一种肝细胞保护剂,具有抗炎、保护肝细胞和改善肝功能的功效,此药物能够有效阻滞血清转氨酶升高,减缓肝细胞变性、坏死以及炎症细胞浸润,减低肝细胞出现炎性反应和纤维化程度。双环醇对机体引起的慢性肝炎的转氨酶升高有降低的作用,能够在一定程度上减轻肝组织病理损伤,且无过量蓄积的现象,能够有效促进胶原降解、吸收,从而达到抑制肝纤维化的发展,其安全性较好。本研究结果显示,联合组治疗总有效率为90.70%,高于对照组的44.19%,差异有统计学意义(P＜0.05)。联合组ALT、TB、AST、LN、HA 均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.05)。表明对肝硬化患者给予双环醇联合异甘草酸镁治疗有协同作用,二者联合使用可提高治疗效果,明显改善机体肝功能以及肝纤维化病变程度。单纯使用异甘草酸镁治疗虽有一定治疗效果,但其疗效和肝功能及肝纤维化指标水平均不如双环醇联合异甘草酸镁治疗。分析其原因发现,双环醇能够有效调整肝细胞的氧化还原平衡,促使肝脂蛋白的正常分泌和运作,减轻炎性细胞的浸润,减轻炎性反应和肝纤维化,同时还能保护肝线粒体,减轻肝脏病理的损伤。再加上异甘草酸镁具有的抗炎作用,通过抑制肝纤维化,降低血清转氨酶升高,最终促进肝细胞的再生,从而调节机体免疫功能、保护肝细胞膜。在两者的联合使用下,能够显著改善临床症状,明显减少胸腔积液,使肝功能和肝纤维指标水平恢复正常。据周全德［4］研究报告显示双环醇联合异甘草酸镁治疗失代偿期肝硬化,对改善患者肝功能有重要作用,同时联合治疗效果相比单一治疗效果显著,其临床不良反应也相对较低,与本研究结果类似。更加证实了双环醇联合异甘草酸镁治疗,能够对病毒性肝损害、酒精性肝损害以及药物性肝损害有较高的治疗作用和应用价值,能够通过保护肝细胞的作用下,减轻炎症,降低肝功能及肝纤维化指标,并维持在正常水平中,促使患者尽快恢复身体,尽早出院,提高生存质量。本研究结果还显示,联合组满意度97.67%优于对照组的86.05%,差异有统计学意义(χ2=3.888,P＜0.05)。这说明双环醇联合异甘草酸镁治疗肝硬化中,相对于单纯应用异甘草酸镁治疗,具有更好、更快的治疗效果,能够显著提高患对治疗的满意度。分析其原因发现,异甘草酸镁中含有的18α 异构体甘草酸,在静脉注射后药物与分布较迅速,起效快,能够有效避免不良反应。随着临床研究的不断深入,发现异甘草酸镁中含有的18α 异构体甘草酸子有较好的亲脂性,从而有利于提高抗炎性［5］。双环醇在人体中的药代动力学符合一级动力学和一房室模型消除规律,对治疗急性肝损伤、免疫性肝炎引起的转氨酶升高有降低作用。两者药物联合使用,能够进一步增强药效,促使临床症状得到快速换缓解,从而提高治疗效果,进而加强他们对治疗的配合度和依从性,提升患者对治疗的满意度,促进早日康复。

综上所述,双环醇联合异甘草酸镁治疗肝硬化的临床疗效显著,能够增强抗炎、保护肝细胞膜等作用,具有起效快,药物使用安全性高的优势,为治疗肝硬化方面具有较高的应用价值,值得在临床应用和推广。