硝苯地平联合不同剂量阿托伐他汀治疗多支血管病变冠心病合并高血压的安全性及对患者血压、炎性因子水平的影响分析

张都生 许锦鸿 陈威 洪景宣 郭延松

近年来,随着人口老龄化趋势,心血管疾病发生率逐年上升,冠心病危害最为严重,在世界范围广泛存在。冠心病患者常同时合并高血压,加剧血管硬化狭窄,诱发心绞痛、缺血-再灌注损伤等不良事件,进一步威胁患者生命安全［1］。阿托伐他汀作为他汀类药物,已被证实能降低胆固醇,改善冠状动脉粥样硬化性心脏病患者的发病率与死亡率［2］。但已有研究显示,近50%的他汀类药物相关的不良事件归因于不合理的药物联用,导致他汀引起的疾病显著增加［3］。钙通道阻滞剂作为常用的降压药物,临床上有较高的几率与他汀联合应用。理论上,钙通道阻滞剂可能通过竞争结合CYP3A4 阻碍他汀代谢［4］,所以必须要考虑他汀与钙通道阻滞剂潜在的药物相互作用。目前,对于硝苯地平和阿托伐他汀作为临床常用的药物联合治疗方案,相关文献报道多数是以降压降脂展开,对血清炎性指标探讨较少。基于此,本文将探究硝苯地平控释片联合不同剂量阿托伐他汀治疗多支血管病变冠心病合并高血压的安全性与疗效,以及对患者血压、炎性因子水平的影响,现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017 年3 月～2019 年3 月本院收治的174 例多支血管病变冠心病合并高血压患者作为研究对象,根据治疗药物不同分为对照组和观察组,各87 例。观察组男45 例,女42 例；年龄45～72 岁,平均年龄(58.52±5.26)岁；病程1～7 年,平均病程(4.14±1.39)年。对照组男47例,女40例；年龄44～73岁,平均年龄(58.48±5.30)岁；病程1～8 年,平均病程(4.50±1.32)年。两组患者性别、年龄等一般资料对比差异无统计学意义(P＞0.05),具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：①经临床确诊为多支血管病变的冠心病合并2 级以上高血压水平；②精神状态稳定；③对本次研究药物无过敏反应；④临床资料完整且同意参与随访研究。排除标准：①恶性高血压；②合并脑卒中、代谢性疾病；③严重心、肝、肾功能不全者；④中途退出调查者。

1.3 方法 两组患者采用硝苯地平控释片降压治疗,硝苯地平控释片(拜耳医药保健有限公司,国药准字J20180025),口服,30 mg/次,1 次/d。在此基础上,对照组联合20 mg/d 阿托伐他汀治疗,阿托伐他汀(国药准字H20051408,辉瑞制药有限公司),口服,20 mg/次,1 次/d。观察组联合40 mg/d 阿托伐他汀治疗,口服,40 mg/次,1 次/d。两组患者均持续服药3 个月。

1.4 观察指标及疗效判定标准 ①对比两组患者的治疗效果,疗效判定标准［5］：显效：心电图基本恢复正常,心绞痛发作次数降低＞80%,舒张压下降幅度≥10 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa),处于正常范围,或者未处于正常范围但舒张压下降幅度≥20 mm Hg；有效：心电图有所好转,心绞痛发作次数降低50%～80%,舒张压下降幅度＜10 mm Hg,处于正常范围,或者未处于正常范围但下降幅度在10～19 mm Hg；无效：未达到以上标准。总有效率=显效率+有效率。②对比两组患者的血压水平,包括舒张压和收缩压。③对比两组患者的炎性因子水平,采用酶联免疫吸附法检测IL-6、hs-CRP 和TNF-α。④对比两组患者的不良反应发生情况,包括肌肉酸痛、恶心、头晕、水肿和心悸等。

1.5 统计学方法 采用SPSS22.0 统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差()表示,采用t 检验；计数资料以率(%)表示,采用χ2检验。P＜0.05 表示差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗效果、不良反应发生情况对比 观察组治疗总有效率为93.10%,高于对照组的72.41%,差异具有统计学意义(P＜0.05)；两组不良反应发生率对比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 两组治疗前后血压水平对比 治疗前,两组收缩压、舒张压对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,两组收缩压、舒张压对比差异无统计学意义(P＞0.05)。见表2。

2.3 两组治疗前后炎性因子水平对比 治疗前,两组IL-6、hs-CRP、TNF-α 水平对比差异无统计学意义(P＞0.05)；治疗后,观察组IL-6、hs-CRP 和TNF-α水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。见表3。

表2 两组治疗前后血压水平对比(,mm Hg)

表2 两组治疗前后血压水平对比(,mm Hg)

注：两组对比,P＞0.05

表3 两组治疗前后炎性因子水平对比()

表3 两组治疗前后炎性因子水平对比()

注：与对照组治疗后对比,aP＜0.05

3 讨论

冠心病具有随着人口老龄化发病率升高的特点,对人类生存健康有着严重威胁。同时,我国的高血压患病人群已非常庞大,据心血管流行病学报告统计,我国的血压达标率仅约30%。高血压将进一步导致冠状动脉粥样硬化,加重冠心病病情［6］。规范合理的长期药物治疗方案是影响冠心病患者预后的关键,如钙通道阻滞剂、他汀类药物、β 受体阻滞剂和血管紧张素转化酶抑制剂等,对降低血压水平和抗冠状动脉硬化有关键作用。

钙通道阻滞剂类降压药和他汀类降脂药作为最常见的两类心血管疾病防治药物,常常需要联合应用。不合理的联用会增加他汀类药物的肌肉毒性,引发肌酸激酶增加、肌痛甚至是横纹肌溶解等症状。已有明确证据显示,氨氯地平增加洛伐他汀、辛伐他汀的暴露量,增加疾病风险。2012 年英国药监局及加拿大卫生部纷纷发布药物安全监测结果,推荐与氨氯地平联用时,洛伐他汀/辛伐他汀的最大推荐剂量为20 mg/d。2016 年美国心脏协会(AHA)公布的《心血管疾病患者用药中与他汀类药物临床显著相互作用的管理推荐》也证实了这一观点［7］。目前尚无报道显示硝苯地平与他汀类药物有相互作用。基于此,本文针对硝苯地平控释片联合阿托伐他汀治疗多支血管病变冠心病合并高血压的疗效展开分析。

本次研究结果表明,不管是采用常规阿托伐他汀治疗剂量的对照组,还是加倍剂量的观察组,都未观察到导致肌酸激酶显著增加的不良事件,且观察组的不良反应发生率虽略高于对照组,但差异无统计学意义(P＞0.05),可能因为研究纳入样本有限。但另一方面也提示,硝苯地平控释片与阿托伐他汀联用是较为安全的用药方案。但观察组治疗总有效率为93.10%,高于对照组的72.41%,差异具有统计学意义(P＜0.05)。硝苯地平控释片作为二氢吡啶类钙离子拮抗剂,可阻滞钙离子进入细胞,特异性作用于外周血管平滑肌和冠状动脉,从而舒张外周血管,扩张冠状动脉,增加狭窄血管的血流量,提高供氧量。并且,硝苯地平控释片可通过渗透泵原理,在24 h 内以零级速率匀速释放药物。患者服用药物1 次/d,其降压效应谷/峰值便可高达50%以上,发挥良好的长效降压作用［8］。相关研究发现,阿托伐他汀是一种3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA)的选择性、竞争性抑制剂,通过竞争性部分结合HMG-CoA,降低其作用,抑制胆固醇合成,改善冠状动脉粥样硬化,进而减少不稳定性心绞痛的发作频率,改善心绞痛［9］。陈伟等［10］学者研究结果表明,硝苯地平联合阿托伐他汀治疗对患者的降压、心绞痛和心电图改善的总体有效率均明显高于常规组,认为硝苯地平控释片与阿托伐他汀联合治疗具有协同作用,可提高降压效果。在本次研究中,对照组与观察组对于患者治疗前后的降压效果并无明显差异。

本研究中,治疗后,观察组IL-6、hs-CRP 和TNF-α 水平显著低于对照组,差异具有统计学意义(P＜0.05)。炎性反应在冠心病合并高血压疾病的发展过程中有着重要作用。相关研究［11］发现,动脉粥样硬化患者的血管内皮细胞多数存在不同程度的受损,不仅将引起炎性反应,还将造成一氧化氮(NO)分泌降低、内皮素-1(ET-1)分泌增加,从而引起动脉血管内皮功能障碍。阿托伐他汀可有效抑制单核细胞、巨噬细胞的分泌,降低血浆hs-CRP 水平,改善炎性反应状态,从而促进受损血管修复,减少斑块内脂质。并且,阿托伐他汀具有抗氧化应激反应的作用,可有效促进血管内皮生理功能恢复,改善组织血供［12］。对于多支血管病变的冠心病患者,3 个月剂量加倍的强化他汀药物治疗可以进一步改善临床症状,使高危患者降低疾病早期风险［13,14］。

综上所述,硝苯地平联合40 mg/d 阿托伐他汀治疗多支血管病变冠心病合并高血压患者,不仅能维持良好的降压作用,更好地改善心绞痛症状,还能降低炎性因子水平,且未增加不良反应,值得临床推广应用。