新型冠状病毒肺炎病人的病情严重程度及预后评估指标分析

黎明，陈志强，潘庆登

(北海市第二人民医院呼吸内科，广西 北海)

0 引言

2019 年12 月以来，出现于湖北武汉的新型冠状病毒肺炎(COVID-19) 已逐步扩散至全国，至3 月20 日全国确诊81008 例，死亡3255 例，其中湖北省确诊67800 例，死亡3139 例。3 月19 日武汉市无新增病例报告，至此国内首次确诊病例为0。全球几乎同期爆发、迅速蔓延所有国家和地区。据WHO 公布信息，截至5 月5 日上午9 时，全球215个国家和地区报告确诊病例3550690 例，累计死亡246838例。新型冠状病毒感染的肺炎疫情已构成国际关注的突发公共卫生事件。国家卫生健康委将其命名为新型冠状病毒肺炎(COVID-19)，并纳入法定传染病乙类管理，采取甲类传染病的预防、控制措施。武汉市中心医院为武汉市COVID-19定点救治医院，同时承担多家方舱医院的医疗救治工作。本研究为从年龄、性别、合并症、临床化验指标等方面探讨影响新型冠状病毒肺炎(COVID-19)病人转归的相关因素，收集2020 年1 月至2020 年3 月在武汉市中心医院(后湖院区)收治的41 例COVID-19 患者的临床资料，将病人分为重症组(22 例)和非重症组(19 例)进行回顾性分析。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2020 年1 月至2020 年3 月在武汉市中心医院(后湖院区)收治的41 例COVID-19 患者作为研究对象。其中重症组(22 例)，非重症组(19 例)，所有病例中年龄最大为85岁，最小仅28 岁。收集患者的一般临床资料，包括性别、年龄、并发症、临床化验指标等。

1.2 诊断及分型标准方法所有病例均符合国家卫生健康委员会《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》中的COVID-19 诊断标准[1]。实时荧光RT-PCR 检测新型冠状病毒核酸检测阳性作为确诊病例。入院时的临床分型：①轻型：临床症状轻微，影像学未见肺炎表现；②普通型：具有发热、呼吸道等症状，影像学可见肺炎表现；③重型：成人符合下列任何一条：(1)出现气促，RR ≥30 次/分；(2)静息状态下，指脉氧饱和度≤93%；(3)动脉血氧分压(PaO2)/吸氧浓度(FiO2)≤300mmHg；(4)肺部影像学显示24-48 小时内病灶明显进展＞50%者按重型管理。④危重型：符合以下情况之一者：(1)出现呼吸衰竭，且需要机械通气；(2)出现休克；(3)合并其他器官功能衰竭需要ICU 监护治疗。41 例COVID-19 患者中，普通型19 例(46.3%)，重型10 例(24.4%)，危重型12 例(29.3%)，为方便研究普通型归入非重症症组，重型及危重型归入重症组。

1.3 统计学方法

全部数据均应用SPSS 16.0 统计软件包进行统计学分析，计数资料的比较采用χ2检验，计量数据以±s 表示，采用成组t检验及Pearson 相关性分析，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 将41 例新冠病毒感染患者按伴合并症及不伴合并症分为两组进行比较，结果，伴合并症组年龄＞60 岁的比例高于不伴合并症组，且伴合并症组年龄大于不伴合并症组(均P＜0.01)。两组的重症患者的比例、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞、LDH、降钙素、白介素6 及HCRP 均无明显差异(均P＞0.05)，见表1 及表2。

表1 伴和不伴合并症患者重症和＞60 岁的比较[N,(%)]

表2 伴和不伴合并症新冠病毒感染患者的年龄、炎症反应及部分血象指标的比较(±s)

表2 伴和不伴合并症新冠病毒感染患者的年龄、炎症反应及部分血象指标的比较(±s)

HCRP(mg/Dl)伴合并症组 20 62.25±11.91 1.05±0.85 0.39±0.26 0.05±0.03 324.65±249.36 2.63±1.42 297.64±109.43 6.65±2.88不伴合并症组 21 49.71±14.01 1.32±0.76 0.44±0.22 0.08±0.05 204.43±109.16 1.89±0.93 49.13±15.73 3.09±1.06 t 值 3.079 -1.087 -0.642 -1.010 2.017 0.266 1.025 2.024 P 值 0.004 0.284 0.524 0.319 0.051 0.792 0.312 0.050组别 例数 年龄(岁) 淋巴细胞(×109/L)单核细胞(×109/L)嗜酸性细胞(×109/L) LDH(U/L) 降钙素(ng/mL)白介素6(pg/mL)

2.2 按不同性别将新冠病毒感染患者分为两组进行比较，结果，男性组及女性组的重症、合并症及年龄分布无明显差异(均P＞0.05)，见表3；两组的年龄、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性细胞、LDH、降钙素、白介素6 及HCRP 均无明显差异(均P＞0.05)，见表4。

表3 不同性别新冠患者重症、＞60 岁及合并症的比较[N,(%)]

2.3 按重症及非重症将新冠病毒感染患者分为两组进行比较，结果显示，重症组的淋巴细胞及嗜酸性细胞均少于非重症组(均P＜0.01)，而重症组的LDH 和HCRP 均高于非重症组(均P＜0.01)，两组的年龄、单核细胞、降钙素及白介素6均无明显差异(均P＞0.05)。见表5。

2.4 经Pearson 相关性检验进一步分析，结果，淋巴细胞与嗜酸性细胞呈正相关(r 为0.608，P＜0.001)，与年龄、LDH 和HCRP 呈负相关(r 分别为-0.334、-0.438 和-0.569，P分别为0.033、0.004 和＜0.001)。HCRP 与LDH、降钙素和白介素6 呈正相关(r 分别为0.525、0.578 和0.573，均P＜0.001)。

3 讨论

新型冠状病毒性肺炎是一种传染性强、致死、致残率高、人群普遍易感的新发传染病。感染以发热、干咳、乏力为主要表现。少数患者伴有鼻塞、流涕、咽痛、肌痛和腹泻等症状。重症患者多在发病一周后出现呼吸困难和/或低氧血症，严重者可快速进展为急性呼吸窘迫综合征、脓毒症、休克、难以纠正的代谢性酸中毒和出凝血功能障碍及多器官功能衰竭等。新型冠状病毒性肺炎自发现以来，其临床、诊断、病理和治疗等方面受到了越来越多的关注。钟南山等[2]对 1099 例新冠感染患者的观察研究，结果显示，新型冠状病毒感染患者死亡率为1.36%，需要重症监护室护理的患者占5%。也就是说多数患者症状轻预后良好，少数患者病情危重，故治疗重点难点为重型及危重型患者，较早地对病人病情进展进行准确判断，有利于对其进行针对性的治疗。黄子通[3]根据其研究结果认为，COVID-19 与严重急性呼吸综合征(SARS)虽然存在差异，但同时也有很多相同之处。故本文也收集参考一些既往SARS 的研究结果。

表4 不同性别新冠病毒感染患者的年龄、炎症反应及部分血象指标的比较(±s)

表4 不同性别新冠病毒感染患者的年龄、炎症反应及部分血象指标的比较(±s)

单核细胞(×109/L)组别 例数 年龄(岁) 淋巴细胞(×109/L)嗜酸性细胞(×109/L) LDH(U/L) 降钙素(ng/mL)白介素6(pg/mL)HCRP(mg/Dl)男性组 15 56.33±16.12 1.00±0.76 0.48±0.29 0.06±0.03 281.53±190.53 2.74±1.13 77.19±30.85 6.82±5.29女性组 26 55.54±13.55 1.30±0.83 0.38±0.20 0.07±0.02 252.42±205.09 1.97±1.16 224.10±76.45 3.68±2.91 t 值 0.169 -1.144 1.264 -0.399 0.449 0.269 -0.578 1.699 P 值 0.816 0.260 0.214 0.692 0.656 0.790 0.566 0.097

表5 重症及非重症新冠病毒感染患者的年龄、炎症反应及部分血象指标的比较(±s)

表5 重症及非重症新冠病毒感染患者的年龄、炎症反应及部分血象指标的比较(±s)

组别 例数 年龄(岁) 淋巴细胞(×109/L)单核细胞(×109/L)嗜酸性细胞(×109/L) LDH(U/L) 降钙素(ng/mL)白介素6(pg/mL)HCRP(mg/Dl)重症组 22 58.73±12.84 0.65±0.27 0.45±0.27 0.03±0.01 376.36±212.39 4.16±1.66 315.91±104.94 8.33±5.97非重症组 19 52.47±15.59 1.82±0.76 0.37±0.20 0.10±0.05 131.89±24.93 0.04±0.02 1.81±1.24 0.77±0.26 t 值 1.409 -6.741 1.079 -2.815 4.979 1.538 1.302 5.401 P 值 0.167 0.000 0.287 0.008 0.000 0.132 0.200 0.000

本研究中按性别、年龄及合并症分别将新冠病毒感染患者进行分组比较，结果，重症占比血中各项指标均未见明显差异(均P＞0.05)，故性别、年龄、合并症并非导致COVID-19 病情恶化的影响因素。

我们选择41 例COVID-19 病人进行观察研究，结果显示，重症组的淋巴细胞及嗜酸性细胞均少于非重症组，而重症组的LDH 和HCRP 均高于非重症组。既往的研究提示LDH 可作为病情严重程度的判断指标，LDH 偏高，提示COVID-19对人体的损害是多脏器的[1]。熊娟等[4]的研究也有类似的结果，我们的研究结果与上述两项研究相一致。也与李冬等[5]和李梅等[6]对SARS 患者的研究结果相似。COVID-19 患者的淋巴细胞在病程初期已有明显降低，预示其细胞免疫功能在发病初期已受到抑制，并与病情的严重程度相关。但是需要注意的是COVID-19 所引起的细胞免疫功能抑制是可逆的，随着病情的好转，淋巴细胞也逐渐恢复正常。这提示我们应对血象进行动态观察，当COVID-19 患者的淋巴细胞持续处于低水平时，提示其预后可能较差。我们的研究结果显示，重症组患者的淋巴细胞及嗜酸性细胞均少于非重症组，其可能的原因为：(1)新型冠状病毒性肺炎为病毒性疾病，其炎症反应可能涉及到某些复杂的免疫机制，淋巴细胞作为免疫反应的主要靶细胞，在病毒感染后宿主连续的免疫反应过程中不断地消耗。(2)嗜酸性细胞参与机体的过敏反应，病毒性作为异型蛋白极有可能使机体产生过敏反应，使嗜酸性细胞消耗过多。Yicheng Fang 等[7]对新冠肺炎病例的研究，结果提示，重症患者的IL-6 水平明显高于非重症患者。我们的研究结果也显示重症组的IL-6 水平高于非重症组，但差异无统计学意义，可能系我们研究的病例样本量过小，其差异还未能达到统计学意义的水平。Chaolin Huang 等[8]对 41 名新型冠状肺炎病人进行回顾性研究，结果显示，重症率32%，死亡率 15%，其原因可能与发生细胞因子风暴有关。因在重症新型冠状肺炎病人的血液中检测到明显偏高的IL-2、IL-7、IL-10、GSCF、IP10、 MCP1、MIP1A 和TNF-α。我们的研究结果显示，重症组的HCRP 高于非重症组，经Pearson 相关性检验进一步分析，HCRP 与LDH、降钙素和白介素6 呈正相关，提示HCRP、LDH、降钙素和白介素6 可作为新型冠状病毒肺炎严重性的预测因子。这与昌仲勇等[9]的研究结果相似。

总之，我们的研究结果显示，重症新型冠状病毒肺炎病人的淋巴细胞及嗜酸性细胞均少于非重症组，而重症组的LDH 和HCRP均高于非重症组，淋巴细胞与嗜酸性细胞呈正相关，HCRP 与LDH、降钙素和白介素6 呈正相关。这提示我们，在临床实际工作中，应动态监测COVID-19 病人的血象及炎症反应因子，综合分析判断病情严重程度，评估预后，以利于在临床治疗过程中对病人危急情况进行分级，及早采取预防加重及进一步治疗措施，以此可减少COVID -19的病死率。